Хромосомні аномалії у плода: фактори ризику та діагностика. Зайва хромосома у людини

Складне етичне питання, чи варто проводити обстеження для виявлення генетичних патологій майбутнього малюка, кожна вагітна вирішує для себе сама. У будь-якому випадку, важливо мати всю інформацію про сучасні можливості діагностики.

Про те, які сьогодні існують інвазивні та неінвазивні методи пренатальної діагностики, наскільки вони інформативні та безпечні та у яких випадках застосовуються, розповіла Юлія ШАТОХА, кандидат медичних наук, завідувач відділення пренатальної ультразвукової діагностики Мережі медичних центрів «УЗД студія».

Навіщо потрібна пренатальна діагностика?

Передбачити можливі генетичні патології протягом вагітності допомагають різні методи. Насамперед, це ультразвукове дослідження (скринінг), за допомогою якого лікар може помітити відхилення у розвитку плода.

Другий етап пренатального скринінгу при вагітності – біохімічний скринінг (аналіз крові). Ці аналізи, також відомі як подвійний і потрійний тести, сьогодні проходить кожна вагітна. Він дозволяє з певною мірою точності спрогнозувати ризик існування хромосомних аномалій плода.

” Точний діагноз на підставі такого аналізу поставити неможливо, для цього потрібні хромосомні дослідження – складніші та найдорожчі.

Хромосомні дослідження не є обов'язковими для всіх вагітних, проте існують і певні показання:

майбутні батьки – близькі родичі;

майбутня мати старше 35 років;

наявність у сім'ї дітей з хромосомною патологією;

викидні або завмерлі вагітності в минулому;

потенційно небезпечні для плоду захворювання, що перенесені під час вагітності;

незадовго до зачаття хтось із батьків зазнавав іонізуючого випромінювання (рентген, променева терапія);

ризики, виявлені внаслідок УЗД.

Думка фахівця

Статистична ймовірність народження дитини з хромосомним порушенням – від 0,4 до 0,7%. Але треба враховувати, що це ризик у популяції загалом, окремих вагітних може бути надзвичайно високий: базовий ризик залежить від віку, національності та різних соціальних параметрів. Наприклад, ризик хромосомних аномалій у здорової вагітної з віком зростає. Крім того, є, а є індивідуальний ризик, який визначається на підставі даних біохімічного та ультразвукового досліджень.

«Подвійний» та «потрійний» тести

Біохімічні скринінги також відомі як , а в просторіччі звані і зовсім «аналіз на синдром Дауна» або «аналіз на потворність», проводять у строго певні терміни вагітності.

Подвійний тест

Подвійний тест роблять на 10-13 тижні вагітності. У ході цього дослідження крові дивляться величину таких показників як:

вільний ХГЛ ( хоріонічний гонадотропін),

РАРРА (плазмовий протеїн А, інгібітор А).

Аналіз слід робити лише після проведення УЗД, дані якого також використовують із розрахунку ризиків.

Фахівцю знадобляться такі дані з висновку УЗД: дата проведення УЗД, копчико-тім'яний розмір (КТР), біпарієтальний розмір (БПР), товщина комірного простору (ТВП).

Потрійний тест

Другий - "потрійний" (або "четверний") тест вагітним рекомендують проходити на 16-18 тижні.

Під час цього тесту досліджують кількість наступних показників:

альфа-фетопротеїн (АФП);

вільний естріол;

інгібін А (у разі четверного тесту)

На підставі аналізу даних першого та другого біохімічного скринінгу та УЗД, лікарі розраховують ймовірність таких хромосомних аномалій як:

синдром Дауна;

синдром Едвардса;

дефекти нервової трубки;

синдром Патау;

синдром Тернера;

сндром Корнелії де Ланґе;

синдром Сміта Лемлі Опітца;

триплоїдія.

Думка фахівця

Подвійний чи потрійний тест це біохімічні аналізи, що визначають концентрацію у крові матері певних речовин, що характеризують стан плода.

Як розраховують ризики хромосомних аномалій?

На результати біохімічного скринінгу, крім можливих хромосомних патологій, впливають дуже багато факторів, особливо вік і вага. Щоб визначити статистично достовірні результати, було створено базу даних, в якій жінок розділили на групи за віком та масою тіла та порахували усереднені показники «подвійного» та «потрійного» тесту.

Середній результат для кожного гормону (MoM) і став основою визначення межі норми. Тож якщо отриманий результат при розподілі на MoM становить 0.5-2.5 одиниць, то рівень гормону вважається нормальним. Якщо менше 0.5 MoM – низьким, вище 2,5 – високим.

Який ступінь ризику хромосомних аномалій вважається високим?

У підсумковому висновку ризик щодо кожної патології вказується у вигляді дробу.

Високим вважають ризик 1:380 та вище.

Середнім – 1:1000 і нижче – це нормальний показник.

Дуже низьким вважають ризик 1:10000 та нижче.

Ця цифра означає, що з 10 тисяч вагітних з таким рівнем, наприклад, ХГЛ, тільки в однієї народилася дитина із синдромом Дауна.

Думка фахівця

Ризик 1:100 і вище є показанням щодо діагностики хромосомної патології плода, але міру критичності даних результатів кожна жінка визначає сама собі. Комусь ймовірність 1:1000 може бути критичною.

Точність біохімічного скринінгу вагітних

Багато вагітних з побоюванням та скепсисом ставляться до біохімічного скринінгу. І це не дивно – цей тест не дає жодної точної інформації, на його підставі можна лише припустити ймовірність існування хромосомних порушень.

Крім того, інформативність біохімічного скринінгу може знижуватися, якщо:

вагітність сталася внаслідок ЕКЗ;

у майбутньої матері цукровий діабет;

вагітність багатоплідна;

майбутня мати має зайву вагу або її нестачу

Думка фахівця

Як ізольоване дослідження, подвійний та потрійний тести мають мале прогностичне значення, при обліку даних УЗД достовірність зростає до 60-70%, і лише під час проведення генетичних аналізів результат буде точним на 99%. Йдеться лише про хромосомні порушення. Якщо ми говоримо про вроджену патологію, не пов'язану з дефектами хромосом (наприклад, «заяча губа» або вроджені вади серця та головного мозку), то тут достовірний результатдасть професійна ультразвукова діагностика.

Генетичні аналізи при підозрі наявності хромосомних аномалій

На підставі висновку УЗД або за несприятливих результатів біохімічного скринінгу генетик може запропонувати майбутній мамі пройти . Залежно від терміну це може бути біопсія хоріону чи плаценти, амніоцентез чи кордоцентез. Таке дослідження дає високоточні результати, але в 0,5% випадків таке втручання може спричинити викидень.

Забір матеріалу для генетичного дослідження проводять під місцевою анестезією та при УЗД-контролі. Тонкою голкою лікар робить прокол матки та обережно бере генетичний матеріал. Залежно від терміну вагітності це можуть бути частки ворсин хоріону або плаценти (біопсія хоріона чи плаценти), амніотична рідина (амніоцентез) або кров із пуповиної вени (кордоцентез).

Отриманий генетичний матеріал виправляють на аналіз, який дозволить визначити чи виключити наявність багатьох хромосомних аномалій: синдром Дауна, синдром Патау, синдром Евардса, синдром Тернера (точність – 99%) та синдром Клайнфельтера (точність – 98%).

” Чотири роки тому з'явилася альтернатива цьому методу генетичного дослідження – неінвазивний пренатальний генетичний тест. Це дослідження не вимагає отримання генетичного матеріалу – для нього достатньо взяти на аналіз кров із вени майбутньої мами. В основі методу – аналіз фрагментів ДНК плода, які в процесі оновлення його клітин потрапляють у кровотік вагітної.

Робити цей тест можна, починаючи з 10 тижня вагітності. Важливо розуміти, що цей тест поки що мало поширений у Росії, його роблять дуже мало клініки, і далеко не всі лікарі зважають на його результати. Тому потрібно бути готовими до того, що лікар може рекомендувати інвазивне обстеження у разі високих ризиків щодо УЗД або біохімічного скринінгу. Як би там не було – рішення завжди залишається за майбутніми батьками.

У нашому місті неінвазивні пренатальні генетичні тести роблять клініки:

"Авіценна". Тест Panorama. Неінвазивна пренатальна генетична діагностика анеуплоїдій 42 УРАХУВАННЯМ. Неінвазивна пренатальна генетична діагностика анеуплоїдій та мікроделецій – 52 т.р.

"Алміту". Тест Panorama. Вартість від 40 до 54 УРАХУВАННЯМ. Залежно від повноти дослідження.

"УЗД-студія". Тест Prenetix. Вартість 38 УРАХУВАННЯМ.

Думка фахівця

Тільки хромосомний аналіз може підтвердити чи виключити хромосомну патологію. УЗД та біохімічний скринінг дозволяють лише розрахувати величину ризику. Аналіз на такі патології як синдром Дауна, Едвардса та Патау можна проводити з 10 тижнів вагітності. Це робиться за допомогою отримання ДНК плода безпосередньо із структур плодового яйця (прямий інвазивний метод). Ризик, що виникає при інвазивному втручанні, за наявності прямих показань гарантовано нижче за небезпеку виникнення хромосомної патології (приблизно 0.2-0.5% за даними різних авторів).

Крім того, сьогодні будь-яка вагітна по власним бажаннямможе пройти обстеження наявність основних генетичних захворювань у плода прямим неінвазивним методом. Для цього достатньо лише здати кров із вени. Метод є абсолютно безпечним для плода, але досить дорогий, що обмежує його повсюдне застосування.

Непросте рішення

Питання про те чи потрібна діагностика генетичних захворювань під час вагітності і що робити з отриманою в результаті досліджень інформацією, кожна жінка вирішує для себе сама. Важливо розуміти, що лікарі не мають права чинити на вагітний тиск у цьому питанні.

Думка фахівця

При терміні вагітності до 12 тижнів жінка може сама визначитися з питанням необхідності переривання вагітності у разі виявлення будь-якої патології плода. У більш пізні термінидля цього потрібні вагомі підстави: патологічні стани, несумісні з життям плода та захворювання, які згодом призведуть до глибокої інвалідизації або смерті новонародженого. У кожному конкретному випадку це питання вирішується з урахуванням терміну вагітності та прогнозом для життя та здоров'я плода та самої вагітної.

Існують дві підстави, за якими лікарі можуть рекомендувати перервати вагітність:

виявлено вади розвитку у плода, які не сумісні з життям або з прогнозом глибокої інвалідизації дитини;

стан матері, при якому пролонгація вагітності може спричинити несприятливий перебіг захворювання із загрозою для життя матері.

Пренатальна діагностика – чи то біохімічне, ультразвукове чи генетичне дослідження, не є обов'язковою. Деякі батьки хочуть мати максимально повну інформацію, інші воліє обмежуватися мінімальним набором обстежень, довіряючи природі. І кожен вибір вартий поваги.

Хромосомною патологією є порушення у структурі, будові хромосом, зміна кількості хромосом. Хромосомною патологією є низка спадкових захворювань, зумовлених різними геномними мутаціями, структурними змінами хромосом.

Дослідження хромосомної патології

Хромосомною патологією є порушення у структурі та будові хромосом, що призводить до розвитку вад, спадкових захворювань. Дослідження хромосомної патології пропонують усім, хто перебуває у групі ризику:

• Жінкам, які планують вагітність віком від 35 років.
• Жінкам, які мали мимовільне переривання вагітності.
• Жінкам, у яких в анамнезі мертвонароджені діти.
• Подружжю, у якого є близькі родичі зі спадковими захворюваннями.
• Інші причини.

Хромосомні патології під час вагітності

Першу перевірку на наявність хромосомної патології вагітні жінки проходять із 9 по 13 тиждень. Другий етап перинатального біохімічного скринінгу проходять терміном вагітності від 16 до 18 тижня. Хромосомні патології при вагітності виявляють не часто, але вони можуть призвести до вагітності, що завмерла, передчасним пологам, мимовільного викидня. Якщо вчасно виявлено хромосомну патологію при вагітності, жінка має право вирішувати, як їй вчинити далі – народжувати хвору дитину або перервати вагітність.

Аналіз на хромосомні патології плода

Аналіз на хромосомні патології плода – дослідження біохімічних маркерів, яке проводиться у першому триместрі вагітності. У вагітної жінки виділяються плацентою та плодом речовини, які надходять у кров матері. Аналіз на хромосомні патології плода дозволяє визначити концентрацію цих речовин у крові матері. Кров на хромосомну патологію береться із вени.

Хромосомні дослідження плода

Хромосомні дослідження плода – це біопсія хоріону та амніоцентоз. Хромосомні дослідження цього виду проводяться, якщо аналіз на хромосомні патології плода показав відхилення. Амніоцентоз – це пункція амніотичної оболонки, під час якої проводиться забір навколоплідних вод. лабораторного дослідження. Біопсія хоріону – це отримання зразка тканини плаценти (ворсинок хоріону). Ці хромосомні дослідження плода допомагають діагностувати багато хромосомних патологій.

Діти з хромосомною патологією

Діти із хромосомною патологією мають певні зовнішні ознаки. Синдром Дауна характеризується косими очними щілинами, плоским переніссям, плоским профілем обличчя. Плоский профіль обличчя зустрічається майже у 90% дітей із синдромом Дауна, плоска перенісся зустрічається у 65% хворих дітей. Діти з хромосомною патологією, синдромом Дауна, мають відмінні риси - відкритий рот, злегка висунута мова, епікант, характерний низький ріст волосся на потилиці, а також на потилиці відзначається зайва шкіра. Ці ознаки патології зустрічаються у 80% випадків синдрому Дауна, у 60% випадків відзначаються диспластичні вуха, короткі пальці, вузьке піднебіння. У дитини з синдромом Дауна змінюється форма зубів – вони набувають вигляду гострих ікол, змінюється зовнішній виглядмови – мова нагадує географічний рельєф, йому надають назву – «географічна мова». Синдрому Дауна супроводжують багато порушень розвитку - розумова відсталість, м'язова гіпотонія, яка зустрічається у 80% випадків патології. Патологія розвитку серця при синдромі Дауна виявляється у середньому у 50% хворих дітей. Діти із хромосомною патологією синдром Дауна мають знижений імунітет.

Хромосомна патологія синдром Дауна має кілька форм:

• Проста форма – хромосомна патологія синдром Дауна, хромосома 47.ХХ. 21+. Хромосомна патологія простої форми зустрічається часто – у 95% випадків синдрому Дауна.
• Мозаїчна форма – хромосомна патологія синдром Дауна, хромосома 47. ХY.21+/46. ХY, трапляється рідко, в 1% випадків патології.
• Транслокаційна форма – хромосомна патологія синдром Дауна, хромосома 47.ХХ.t 21 | 15; а також 47. XY/t 21/21 зустрічається приблизно в 4% випадків цієї патології. У разі Робертсонівської транслокації можливе народження у носіїв генетичної транслокації дитини з синдромом Дауна:
• 45.ХХ.t 21/15 (мати) – від 10 до 15%.
• 45.ХY.t 21/15 (батько) – від 5 до 7%.
• 45.ХY.t 21/21 (будь-який з батьків) – 100%.

Діти з синдромом Дауна повинні проходити стимуляцію центральної нервової системи – специфічну та неспецифічну, хірургічне лікування, якщо воно показано. Діти з синдромом Дауна, як правило, дуже слухняні та старанні. При правильному вихованнівони можуть доглядати себе, доглядати домашніх тварин, добре читати, співати, повністю повторювати дії дорослого під час виконання робіт. Діти з хромосомною патологією мають проходити соціальну реабілітацію для адаптації у суспільстві, спеціальне навчання, при досягненні певного віку – посильне працевлаштування.

Хромосомна патологія - синдром дисомії по Y хромосомі

Синдром дисомії по Y хромосомі описаний порівняно недавно - 1961 року. Синдром дисомії по Y хромосомі - це каріотип 47. ХYY, зустрічається рідко - один новонароджений малюк на 1000. Діти з дисомією по Y хромосомі не відрізняються від своїх однолітків, зростанням найчастіше вище середнього. У дорослих чоловіків зростання в середньому близько 186 см. Практично не зустрічаються відмінності зі здоровими людьмиу статевому, розумовому та фізичному розвитку, у більшості чоловіків відповідає нормі гормональний статус та плодючість. У 35% випадків патології зустрічаються характерні для захворювання ознаки: виступаючі надбрівні дуги і перенісся, грубі риси обличчя, велика нижня щелепа, великі вушні раковини, зуби мають дефекти емалі, що покриває їх, дуже часто зустрічається деформація колінних і ліктьових суглобів. Захворювання характеризується підвищеною навіюваністю хворого, наслідуванням, діти з таким синдромом швидко схоплюють негативні форми поведінки однолітків. Для таких хворих характерна агресивна поведінка, імпульсивність та вибуховість.

Хромосомна патологія – синдром Патау

Діти з хромосомною патологією синдром Патау мають множинні вади розвитку. Синдром Патау – 47.ХХ.13+ та 46. ХY. t 13/15 зустрічається рідко, одна дитина на 6000 дітей у середньому. У всіх дітей із цією патологією множинні вади розвитку. У дітей, які вижили, у 100% випадків розумова відсталість, черепно-лицеві дизморфії. вузькі очі, низько розташовані, неправильної формивуха, низький важкий лоб, ущелини губи, піднебіння.

Хромосомна патологія – синдром Едвардса

Ризик хромосомної патології плода синдрому Едвардса – низький, одна дитина на 6000 дітей у середньому. Патологія супроводжується множинними вадами розвитку у всіх хворих дітей. У хворих вади розвитку серця, головного мозку, легень, кишечника, черепа та скелета. Хлопчики вмирають після народження, дівчатка переважно доживають до одного місяця, дуже маленький відсоток дівчаток може дожити до одного року.

Хромосомні патології – Едвардса та Патау не успадковуються через те, що хворі діти не доживають до дорослого віку через численні вади розвитку.

Хромосомна патологія – синдром Шерешевського-Тернера

Ризик хромосомної патології плода – синдрому Шерешевського-Тернера становить 1 до 3500. Каріотип захворювання – 45.Х. Характеризується патологія антимонголоїдним розрізом очей, у 65% випадків зустрічається лімфатичний набряк стоп, гомілок, кистей рук у новонародженого немовляти, які можуть виявлятися протягом перших місяців життя малюка. Патологія має виражені ознаки. коротка шия, Яка зустрічається в половині випадків патології, крилоподібні складки (шия сфінкса) від потилиці до надпліччя, зустрічаються у 65% випадків захворювання. У всіх дітей із синдромом Шерешевського-Тернера невеликий зріст, бочкоподібні груди з широко розставленими сосками зустрічається в 55% випадків. При каріотипі 45.Х у всіх хворих дітей діагностується статевий інфантилізм. Патологія характеризується недорозвиненням молочних залоз, аменореєю, емоційною бідністю. Патологію лікують стимуляцією зростання дитини, формуванням менструального циклуза допомогою гормональної терапії, за показаннями, застосовують хірургічне лікування, психотерапевтичне лікування.

Хромосомна патологія – синдром Клайнфельтера

Ризик хромосомної патології плода – синдрому Клайнфельтера становить 1 до 600 у середньому. Це хлопчики, які мають надалі високе зростання, статуру за жіночим типом, гінекомастію у 100% випадків захворювання. Каріотип патології - 47. ХХY, 48. ХХХY; 47. ХYY; 48. ХYYY; 49. ХХХYY; 49. ХХХХY.

Люди з такою патологією схильні до навіюваності, емоційної лабільності. У них довгі руки, пальці рук, у 100% випадків мікроорхідизм, у період статевого дозрівання з'являються яскраві ознаки патології – практично відсутнє оволосіння у ділянці статевих органів, гіаліноз насіннєвих канатиків та дегенерація епітелію, безпліддя. Хворі апатичні, безініціативні, схильні до депресивних психозів, до алкоголізму, асоціальної поведінкиу товаристві. У дитинстві хворі астенічні, дорослі страждають на підвищену масу тіла.

Хворі із синдромом Клайнфельтера та полісомією 47. ХYY, можуть виглядати абсолютно здоровими людьми, більша частина хворих має розумовий розвиток близький до норми або злегка знижений. Деякі хворі відрізняються агресивною поведінкою, мають гарну статуру, розвинену мускулатуру, у них високе зростання. Наголошено, що серед злочинців-рецидивістів часто зустрічаються хворі на полісомію такого типу.

Почніть свій шлях на щастя – прямо зараз!

УЗД плода на виявлення генетичних патологій - це виявлення трисомій (додаткової третьої хромосоми в генетичному наборі плода), що призводять до народження малюка з серйозними спадковими захворюваннями та фізичними каліцтвами. Виявити вади плода на УЗД можна вже на перших етапах розвитку вагітності.

Консультація лікаря за результатами аналізів або УЗД – 500 руб. (за бажанням пацієнта)

Навіщо потрібно робити УЗД виявлення пороків розвитку плода

На 1000 новонароджених припадає 5-7 немовлят з аномаліями статевих (спадкових) чи соматичних (неспадкових) клітин. Найчастіше ембріон із хромосомним порушенням гине на початкових термінахвагітності, коли у жінки виникає . За допомогою УЗД можна побачити різні аномалії та патології, тому ультразвукове дослідження на виявлення вад розвитку обов'язково для кожної вагітної жінки.

Коли і чому виникають генетичні патології плода: ризики віку

Аномалії розвитку плода закладаються вже в момент запліднення сперматозоїдом яйцеклітини. Наприклад, така патологія, як триплоїдія (наявність трьох хромосомом у ряді ланцюжка, а не двох, як належить), виникає у разі проникнення в яйцеклітину двох сперматозоїдів, кожен з яких залишає по одній хромосомі. Звичайно, з таким набором живий організм не може вижити, тому на певному етапі відбувається викидень або .

Мимовільні викиднітрапляються у 50% аномальних запліднення. Так природа захищає людство від виродження.

Загалом хромосомні патології поділяються на 4 групи:

1. Гаметопатія.Патологія є ще до зачаття у сперматозоїді чи яйцеклітині, тобто. це генетичне захворювання – вроджена патологія.
2. Бластопатія. Аномалії виникають у перший тиждень розвитку зиготи.
3. Ембріопатія. Ушкодження ембріон отримує у період від 14 до 75 днів після зачаття.
4. Фетопатія. Полягає у формуванні патології розвитку плода, починаючи з 75 дня після запліднення.

Ніхто не застрахований від народження малюка з генетичними відхиленнями. Якщо раніше до групи ризику відносили матерів віком від 35 років, діабетиків, жінок, які мають хронічне захворювання(ниркова недостатність, проблеми із щитовидкою), то в наші дні хворі діти народжуються у молодих матерів віком від 20 до 30 років.

Ці статистики наводить на похмурі думки. Так, ризик народження малюка із хромосомними аномаліями у 20-річних жінок становить 1:1667, а у 35-річних уже 1:192. А насправді це означає, що у 99,5% випадків дитина у тридцятип'ятирічної матері народиться здоровою.

Які генетичні захворювання плоду можна побачити на УЗД, коли проходити

Не можна говорити, що УЗД показує 100% усіх відхилень, але з великою ймовірністю жінка знатиме про стан здоров'я свого майбутнього малюка. За всю вагітність жінка проходить мінімум три УЗД дослідження: у 1, 2 та 3 семестрах. Їх називають .

У 1 семестрі терміном від 10 до 14 тижнів (до 10 тижнів УЗД неінформативно) вагітна проходить дослідження, що називається скринінгом. Він складається з біохімічного аналізу крові та УЗД дослідження ембріона. Результатом скринінгу є виявлення наступних патологій:

• синдром Дауна
• синдром Патау
• синдром Едвардса
• синдром Шерешевського-Тернера
• синдром Карнелії де Ланге
• синдром Сміта-Лемлі-Опітца
• синдром Прадера-Віллі
• синдром Енжельмена
• синдром Лангера-Гідеона
• синдром Міллера-Діккера
• аномалія ДіДжорджі
• синдром Вільямса
• пухлина Вільмса
• триплоїдія (коли хромосом не 46 по2 у кожній парі, а 69, тобто по три, а не по дві)
• дефект нервової трубки

На 20-24 тижні робиться ще одне УЗД. Серед генетичних захворювань плода, видимих ​​на ультразвуковому дослідженні у 2 семестрі, можна відзначити:

• аненцефалія (відсутність головного мозку, точність діагностики 100%)
• патологія черевної стінки (86%)
• патологія розвитку кінцівок (90%)
• грижа спинного мозку (87%)
• патологія розвитку чи відсутність нирок (85%)
• наявність отвору у діафрагмі, яка поділяє черевну порожнинуі грудну клітину (85%)
• (100%)
• аномалії серця (48%)

На 3 семестрі проводиться допплерометрія - УЗД дослідження з визначенням судинної системи плода, плаценти та матері. Починаючи з 23 тижня вагітності перевіряються артерія пуповини, маткова артерія та середня мозкова артерія. Досліджується систолічний (при скороченні серцевого м'яза) та діастолічний (при розслабленні серцевого м'яза) кровотік. У малюка з хромосомними порушеннями кровотік атиповий.

Також у 3 семестрі обов'язково роблять - Вимір розмірів з метою виявлення аномалій розвитку.

Різновиди УЗД досліджень

Ультразвукова діагностика представляє широкий спектрдосліджень. Існує кілька видів УЗД, які з граничною точністю визначають внутрішньоутробні вади розвитку малюка.

Стандартне УЗД. Воно зазвичай поєднане з біохімічним аналізомкрові. Воно проводитися не раніше ніж 10 тижнів вагітності. Насамперед у плода виявляють товщину комірної зони, яка не повинна перевищувати 3 мм, а також візуалізацію носової кістки. У малюка з синдромом Дауна комірцева зона товщі за норму, а носові кістки не розвинені. Також на збільшення товщини впливають такіфактори:

• порок серця
• застій крові у шийних венах
• порушення лімфодренажу
• анемія
• внутрішньоутробні інфекції

Доплерометрія - ете незвичайне УЗД дослідження, яке оцінює кровотік плода. Різниця між сигналом, що посилається і відображається, вказує на норму або патологію ланцюжка "плід-плацента-мати".

1. дозволяє побачити кольорове зображення малюка, розглянути кінцівки, відсутність пальчиків, що зрослися, недорозвинених стоп та ін. Точність діагностики комірного простору збільшується на 30%. Лікар може точно сказати, чи є патології розвитку нервової трубки.
2. за принципом роботи не відрізняється від більш простих варіантів, але має масу переваг. Лікар бачить тривимірне зображення серця, вид плода із різних ракурсів. Саме 4D діагностика остаточно розставляє всі крапки над “i”, чи є хромосомні аномалії чи їх немає. Зі 100% точністю можна стверджувати, чи є вади розвитку нервової системи, скелетна дисплазія, заяча губа або вовча паща.

Як виглядає УЗД загальних патологій плода: фото та розшифрування результатів УЗД

Генетичні патології бувають як специфічні (синдром Дауна, пухлина Вільмса), і загальні, коли внутрішній орган розвивається неправильно. p align="justify"> Для виявлення загальних аномалій існує анатомічне дослідження плода. Воно проводиться на 2 семестрі, починаючи з 20 тижня вагітності. У цей період можна побачити обличчя малюка і визначити його стать.

При анатомічному УЗД усі органи плода виводяться на екран у розрізі, і на знімку кістки матимуть білий колір, а м'які тканинирізні відтінки сірого. Фахівцю добре видно будову головного мозку, він також може побачити аномалії в розвитку. Стає помітною розщеплення верхнього піднебіння, що називається заячою губою.

Поздовжня та поперечна проекція хребта підтверджує або спростовує правильне розташування кісток, можна переконатися у цілісності черевної стінки. Відсутність патологій серця підтверджують однакові розміри передсердь та шлуночків. Про нормальну роботу шлунка говорить його наповненість навколоплідними водами. Нирки повинні розташовуватися на своєму місці, а сеча з них вільно надходити в сечовий міхур. Лікар чітко бачить кінцівки плода, крім пальчиків ніг.

Генетичні патології плода: як вони виглядають на УЗД та прогноз патології

Патологія	Як і коли виявляють	У чому суть патології	Характерні риси	Психічне та інтелектуальний розвиток
Синдром Дауна	Проводиться біопсія хоріону, збільшений комірний простір у плода, недорозвиненість кісток носа, збільшений. сечовий міхур, тахікардія у плода	Хромосоми 21-ї пари замість належних 2 представлені 3 в ланцюжку	Розкосий монголоїдний розріз очей незалежно від раси дитини, нерозвинене перенісся, неглибоко посаджені очі, напівкругле плоске вухо, укорочений череп, плоска потилиця,вкорочений ніс	Затримка інтелектуального розвитку, маленький словниковий запас, немає абстрактного мислення, немає концентрації уваги, гіперактивність
ПРОГНОЗ	Доживають до 60 років, в окремих випадкахза умови постійних занять із дитиною можлива його соціалізація.Така дитина потребує постійногонагляду
Синдром Патау	Маленька голова на 12 тижні на УЗД, несиметричні півкулі, зайві пальці	У 13-й хромосомі є трисомія.	Діти народжуються з мікроцефалією (нерозвиненість головного мозку), низький лоб, скошені очні щілини, ущелини губи та піднебіння, помутніння рогівки, дефекти серця, збільшені нирки, аномальні статеві органи	Глибока розумова відсталість, відсутність мислення та мови
ПРОГНОЗ	95% дітей із синдромом Патау вмираєдо року, решта рідко доживають до 3-5 років
Синдром Едвардса	Біопсія хоріону, внутрішньоутробне взяття крові з пуповини, на УЗД видномікроцефалія	У 18-й хромосом є трисомія	Народжуються переважно дівчатка (3/4), а плід чоловічої статі гине ще в утробі. Низький скошений лоб, маленький рот, недорозвиненість очного яблука, ущелини верхньої губи та піднебіння, вузький слуховий прохід, вроджені вивихи, клишоногість, важкі аномалії серця та ШКТ, недорозвиненість мозку	Діти страждають на олігофренію (органічну поразку головного мозку), розумову відсталість, імбецильність (середню розумову відсталість), ідіотію (відсутність мови та розумову діяльність)
ПРОГНОЗ	Протягом першого року життя вмирає90% хворих дітей, до 10 років – менше 1%
Синдром Шерешевського-Тернера	Рентген кісткових структур плода, МРТ міокарда	Аномалія, що зустрічається у Х-хромосомі	Зустрічається частіше у дівчаток. Укорочена шия зі складками, набряклі кисті та ступні, приглухуватість. Відвисла нижня губа, низька лінія росту волосся, недорозвинена нижня щелепа. Зростання у дорослому віці не перевищує 145 см. Дисплазія суглобів. Аномальний розвиток зубів. Статевий інфантилізм (немає фолікул у яєчниках), недорозвиненість молочних залоз	Страждає мова, увага. Інтелектуальні здібності не порушені
ПРОГНОЗ	Лікування проводиться анаболічними стероїдами, дівчатам з 14 років.гормональні препарати жіночі. Удеяких випадках вдається перемогти недугу, і жінка може завагітнітиметодом ЕКЗ. Більшість хворихзалишаються безплідними
Полісомія по Х-хромосомі	Скринінг на 12 тижні вагітності, біопсія хоріона, аналіз амніотичної рідини. Насторожує збільшення комірної зони	Замість двох Х-хромосом зустрічається три і більше	Зустрічається у дівчаток та рідко у хлопчиків. Характерний статевий інфантилізм (не розвиваються вторинні статеві ознаки), високий ріст, викривлення хребта, гіперпігментація шкіри	Антисоціальна поведінка, агресія, розумова відсталість у чоловіків.
ПРОГНОЗ	При постійних заняттях з освітянамита залучення до трудової діяльностіможлива соціалізація дитини
Полісомія по Y-хромосомі		Замість ХY-хромосом є зайва Y-хромосома	Зустрічається у хлопчиків. Виростають високого зросту від 186 см, важка масивна нижня щелепа, опуклі надбрівні дуги, вузькі плечі, широкий таз, сутулість, жир на животі	Розумна відсталість, агресія, емоційна нестійкість
ПРОГНОЗ	З дитиною потрібно займатися, спрямовуватийого на мирну діяльність, залучитидо спорту
Синдром Карнелії де Ланге	При аналізі крові вагітної жінки у сироватці не виявлено протеїну-А плазми (РАРР-А), якого зазвичай багато	мутаціями в гені NIPBL або SMC1A	Тонкі зрощені брови, укорочений череп, високе піднебіння, аномально прорізані зуби, недорозвинені кінцівки, мармурова шкіра, вроджені вади внутрішніх органів, відставання в зростанні	Глибока розумова відсталість,
ПРОГНОЗ	Середня тривалість життя 12-13 років
Синдром Сміта-Лемлі-Опітца	УЗД показує аномалії черепа у плода, не проглядаються ребернікістки	мутація в гені DHCR7, що відповідає за вироблення холестерину	Вузький лоб, опущені повіки, косоокість, деформація черепа, короткий ніс, низько розташовані вуха, недорозвинені щелепи, аномалії статевих органів, зрощення пальців	Підвищена збудливість, агресія, зниження м'язового тонусу, порушення сну, відставання у розумовому розвитку, аутизм
ПРОГНОЗ	Терапія з використанням харчовогохолестерину
Синдром Прадера-Віллі	Відзначається низька рухливість плода, неправильне становище,	У 15-й хромосомі відсутня батьківська частина хромосоми	Ожиріння при низькому зростанні, погана координація, слабкий м'язовий тонус, косоокість, густа слина, погані зуби,безпліддя	Затримка психічного розвитку, мовленнєве відставання, відсутність навичок спілкування, слабка дрібна моторика. Половина хворих має середній рівень інтелекту, вміють читати
ПРОГНОЗ	При постійних заняттях дитина може навчитися читати, рахувати, запам'ятовує людей. Слід вести боротьбу з переїданням
Синдром Ангельмана	Починаючи з 12 тижня спостерігається відставання розвитку плода в зростанні тамасі	Відсутня або мутує ген UBE3A у 15-й хромосомі	Частий необґрунтований сміх, дрібний тремор, багато непотрібних рухів, широкий рот, язик вивалюється назовні, ходьба на абсолютно прямих ногах	"Синдром щасливої ​​маріонетки": дитина часто і так сміється. Затримка психічного розвитку, гіперактивність, порушення координації руху, хаотичне махання руками
ПРОГНОЗ	Проводиться протиепілептична терапія, гіпотонус м'язів знижується масажем, найкращому випадкудитинанавчиться невербальним навичкам спілкування та самообслуговування
Синдром Лангера-Гідеона	На 4D УЗД помітна щелепно-лицьовааномалія	трихоринофаланговий синдром, що полягає у порушенні 8-ї хромосоми	Довгий ніс грушоподібної форми, недорозвиненість нижньої щелепи, дуже відстовбурчені вуха, нерівномірність кінцівок, викривлення хребта	Затримка психічного розвитку, розумова відсталість різного ступеня, відсутність мови
ПРОГНОЗ	Погано піддається корекції, невисокатривалість життя
Синдром Міллера-Діккера	На УЗД помітна аномальна будова черепа, лицьові диспропорції	Патологія в 17-й хромосомі, що викликає розгладження мозкових звивин. Викликається інтоксикацією плода альдегідами при зловживанні матір'ю алкоголю	Дизморфія (алкогольний синдром), вади серця, нирок, судоми	Лісенцефалія (гладкість звивин великих півкуль), недорозвиненість головного мозку, розумова відсталість
ПРОГНОЗ	Виживання до 2 років. Діти можуть навчитися тільки посміхатися та дивитися в очі
Аномалія ДіДжорджі	У деяких випадках на УЗД виявляються різні вади органів у малюка, особливо серця (зошит Фалло)	Захворювання імунної системи, порушення ділянки 22-ї хромосоми	Гіпоплазія тимусу (недорозвиненість органу, що відповідає за вироблення імунних клітин), деформація особи та черепа, порок серця. відсутні паращитовидні залози, що відповідають за обмін кальцію та фосфору	Атрофія кори головного мозку та мозочка, затримка розумового розвитку, складнощі з моторикою та мовою
ПРОГНОЗ	Лікування імуностимуляторами, пересадка тимус, кальцієвосповнювана терапія. Діти рідко доживають до 10 років, помирають від наслідків імунодефіциту
Синдром Вільямса	На УЗД видно диспропорції у розвитку скелета, еластичність суглобів.	Генетичне захворювання, спричинене відсутністю ланки у 7-й хромосомі	Порушено синтез білка еластину, у дітей типово "обличчя Ельфа": припухлі повіки, низько розташовані очі, гостре підборіддя, короткий ніс, широкий лоб	Підвищена чутливість до звуку, імпульсивність, нав'язлива комунікабельність, емоційна нестійкість, тривожність, експресивна мова
ПРОГНОЗ	Мова добре розвинена, навіть краще, ніжу здорових однолітків. Вираженімузичні здібності (абсолютнийслух, музична пам'ять). Складнощі з вирішенням математичних завдань
Синдром Беквіта-Відеманна	На УЗД помітні аномально непропорційні кінцівки, перевищення маси тіла, патологія нирок	Генетичне захворювання, викликане відсутністю ланки в 11 хромосомі	Бурхливе зростання в ранньому віці, аномально великі внутрішні органи, схильність до ракових пухлин. У дитини пупкова грижа, аномально велика мова, мікроцефалія (недорозвиненість мозку).	Емоційний та психічний розвиток у деяких випадках не відстає від норми. Іноді зустрічається виражена розумова відсталість
ПРОГНОЗ	Тривалість життя як у звичайнихлюдей, але існує схильність до ракових пухлин
Синдром Тричера Коллінза	На УЗД видно яскраво виражену асиметрію рис обличчя	Генетична мутація у 5-й хромосомі, що викликає порушення кісткових структур	У дитини практично немає обличчя, яскраво виражена фізична потворність	Абсолютно нормальний психоемоційний розвиток
ПРОГНОЗ	Проводяться оперативні втручанняз метою усунення каліцтв

Причини патологій плода: що впливає на народження дітей із генетичними відхиленнями

До факторів, що сприяють народженню дітей з генетичними аномаліями, належать:

1. Генетична схильність. Гени – це інформація, що закладається від обох батьків. Визначаються такі показники, як ріст, колір очей та волосся. Так само закладаються і різні відхилення, якщо в обох або в одного з батьків є ушкоджений ген. Ось чому забороняється одружуватися близьким родичам. Адже тоді зростає можливість виношування плода з генетичною патологією. З партнером, який має протилежний генетичний набір, більше шансів народити здорового малюка.
2. Вік батьків. До групи ризику відносяться мами старше 35 років і тата старше 40 років. З віком знижується імунітет, виникають хронічні захворювання, та імунна системажінки просто "не помітить" генетично ушкодженого сперматозоїда. Відбудеться зачаття, і якщо у молодої жінки організм сам відкине неповноцінний плід, у вікової мами вагітність проходитиме спокійніше.
3. Шкідливі звички мами. Майже 90% патологічних вагітностейпроходить за маловоддя. У жінки, що палить, плід страждає від гіпоксії, продукти розпаду альдегідів (спиртів) на початкових термінах вагітності призводять до мутацій та відхилень. У алкоголічок у 46% випадків діти народжуються із генетичними патологіями. Спирти також "ламають" генетичні ланцюжки і в батьків, які люблять випити.
4. Інфекції. Особливо небезпечні такі захворювання, як грип, краснуха, вітрянка. Найбільш вразливим є плід до 18-го тижня, поки не сформується навколоплідний міхур. У деяких випадках жінці пропонують зробити .
5. Прийом медикаментів. Навіть звичайний ромашковий чай для вагітної жінки є токсичним. Будь-який прийом ліків має супроводжуватись консультацією лікаря.
6. Емоційні потрясіння. Вони викликають загибель нервових клітин, що незмінно позначається розвитку плода.
7. Погана екологія та зміна клімату. Завагітнівши під час відпочинку на Таїланді, є можливість разом із вагітністю привезти небезпечну інфекцію, яка у рідних краях почне повільно розвиватися, позначаючись на здоров'я малюка.

Як запобігти порокам плода і де зробити УЗД плоду в СПБ

Запобігти більшості проблем із виношуванням та патологіями плоду, можна заздалегідь плануючи вагітність. обидва партнери здають аналізи, що чітко показують ймовірність генетичних відхилень. Також проводиться спектр тестів на інфекції, здатні викликати потворність у малюка. ) та інші дослідження.

Запрошуємо пройти УЗД на патології плода в Санкт-Петербурзі. У нас встановлений найновіший УЗД апарат з доплером. Обстеження проводиться у 3-Д та 4-Д фоматах. На руки видається диск із записом.

Організм людини є складною системою, діяльність якої регулюється різних рівнях. При цьому певні речовини повинні брати участь у конкретних біохімічних процесах, щоб усі клітини, органи та цілі системи могли правильно функціонувати. А для цього потрібно закласти правильну основу. Подібно до того, як багатоповерховий будинок не вистоїть без належним чином підготовленого фундаменту, «будівля» людського тілапотребує коректної передачі спадкового матеріалу. Саме закладений у ньому генетичний код управляє розвитком зародка, дозволяє сформуватися всім взаємодіям та зумовлює нормальне існування людини.

Однак у деяких випадках у спадковій інформації з'являються помилки. Вони можуть виникати на рівні окремих генів або стосуватися їх великих об'єднань. Подібні зміни називаються генними мутаціями. В окремих ситуаціях проблема відноситься до цілих хромосом, тобто до структурних одиниць клітини. Відповідно їх називають хромосомними мутаціями. Спадкові хвороби, що розвиваються внаслідок порушень хромосомного набору або будови хромосом, отримали назву хромосомних.

У нормі кожна клітина організму містить одну й ту саму кількість хромосом, об'єднаних у пари з однаковими генами. У людини повний набір складається з 23 пар, і лише у статевих клітинах замість 46 хромосом перебуває половина. Це необхідно для того, щоб у процесі запліднення при злитті сперматозоїда та яйцеклітини вийшла повноцінна комбінація з усіма необхідними генами. Гени розподілені за хромосомами невипадково, а суворо певному порядку. У цьому лінійна послідовність зберігається однаковою всім людей.

Однак у процесі утворення статевих клітин можуть статися різні «помилки». Через війну мутацій змінюється кількість хромосом чи його структура. Тому після запліднення в яйцеклітині може виявитися надлишкове або, навпаки, недостатня кількістьхромосомного матеріалу Через дисбаланс процес розвитку зародка порушується, що може призвести до мимовільного переривання вагітності, народження мертвої дитини або розвитку спадкового хромосомного захворювання.

Етіологія хромосомних захворювань

До етіологічних факторів хромосомних патологій відносяться всі різновиди хромосомних мутацій. Крім того, деякі геномні мутації також здатні надавати подібну дію.

Людина зустрічаються делеції, дуплікації, транслокації та інверсії, тобто всі типи мутацій. При делеції та дуплікації генетична інформація виявляється у недостатній та надмірній кількості відповідно. Оскільки сучасними методамиможна виявити відсутність навіть невеликої частини генетичного матеріалу (на рівні гена), то провести чітку межу між генними та хромосомними захворюваннями практично неможливо.

Транслокації є обмін генетичним матеріалом, який відбувається між окремими хромосомами. Іншими словами, відбувається переміщення ділянки генетичної послідовності на негомологічну хромосому. Серед транслокацій виділяють дві важливі групи – реципрокні та Робертсонівські.

Транслокації реципрокного характеру без втрати ділянок називаються збалансованими. Вони, як і інверсії, не викликають втрати генної інформації, тому не призводять до патологічних ефектів. Тим не менш, за подальшої участі таких хромосом у процесі кросинговеру та редукції можуть утворюватися гамети з незбалансованими наборами, які мають недостатній набір генів. Їхня участь у процесі запліднення призводить до того, що у потомства розвиваються ті чи інші спадкові синдроми.

Для Робертсонівських транслокацій характерна участь двох акроцентричних хромосом. У процесі короткі плечі втрачаються, а довгі зберігаються. З 2 вихідних хромосом формується одна цільна, метацентрична. Незважаючи на втрату частини генетичного матеріалу розвитку патологій у такому випадку зазвичай не відбувається, оскільки функції втрачених ділянок компенсуються аналогічними генами в решті 8 акроцентричних хромосом.

При кінцевих делеціях (тобто за її втрати) може сформуватися кільцева хромосома. У її носія, який отримав такий генний матеріал від одного з батьків, відзначають часткову моносомію по кінцевих ділянках. При розриві через центромір може сформуватися ізохромосома, що має однакові за набором генів плечі (у звичайної хромосоми вони відрізняються).

У деяких випадках може розвиватися однобатьківська дисомія. Вона виникає, якщо при нерозбіжності хромосом і заплідненні виникне трисомія, а потім одна з трьох хромосом буде видалена. Механізм цього явища нині не вивчений. Однак у результаті в хромосомному наборі з'явиться дві копії хромосоми одного з батьків, у той час як частина генної інформації від другого з батьків буде втрачена.

Різноманітність варіантів спотворення хромосомного набору зумовлює різноманітні форми захворювань.

Є три базових принципу, які дозволяють точно класифікувати хромосомну патологію, що виникла. Їхнє дотримання забезпечує однозначну вказівку на форму відхилення.

Відповідно до першого принципу необхідно визначити характеристику мутації, генної чи хромосомної, причому потрібно також чітко вказати конкретну хромосому. Наприклад, це може бути проста трисомія по 21 хромосомі або триплоїдії. Поєднання індивідуальної хромосоми та типу мутації визначає форми хромосомної патології. Завдяки дотриманню цього принципу можна точно встановити, в якій структурній одиниці є зміни, а також з'ясувати, зафіксовано надлишок або нестачу хромосомного матеріалу. Такий підхід ефективніший, ніж класифікація за клінічним ознакам, оскільки багато відхилень викликають подібні порушення розвитку організму.

Відповідно до другого принципу слід визначити тип клітин, у якому відбулася мутація – зигота чи гамета. Мутації у гаметах призводять до появи повних форм хромосомного захворювання. У кожній клітині організму міститься копія генетичного матеріалу з хромосомною аномалією. Якщо порушення відбувається пізніше, на етапі зиготи або під час дроблення, то мутація класифікується як соматична. У цьому випадку частина клітин одержує початковий генетичний матеріал, а частина – із зміненим хромосомним набором. Одночасно в організмі може бути два і більше типу наборів. Їхнє поєднання нагадує мозаїку, тому така форма хвороби називається мозаїчною. Якщо в організмі є більше 10% клітин зі зміненим хромосомним набором, клінічна картина повторює повну форму.

Відповідно до третього принципу виявляється покоління, у якому мутація виникла вперше. Якщо зміна була відзначена у гаметах здорових батьків, то говорять про спорадичний випадок. Якщо ж воно вже було в материнському чи батьківському організмі, то мова йдепро успадковану форму. Значна частина успадкованих хромосомних захворювань викликається робертсонівськими транслокаціями, інверсіями та збалансованими реципрокними транслокаціями. У процесі мейозу можуть призвести до утворення патологічної комбінації.

Повна точна діагностика передбачає, що встановлено тип мутації, порушена хромосома, з'ясований повний або мозаїчний характер захворювання, а також встановлена ​​передача у спадок або спорадичне виникнення. Отримати необхідні для цього дані можна при проведенні генетичної діагностики з використанням спроб пацієнта, а в деяких випадках і його родичів.

Загальні питання

Інтенсивний розвиток генетики протягом останніх десятиліть дозволив розвинути окремий напрямок хромосомної патології, яка поступово набуває все великого значення. До цієї галузі належать не тільки хромосомні хвороби, але й різні порушення під час внутрішньоутробного розвитку(наприклад, викидні). В даний час рахунок аномалій йде вже на 1000. Понад сто форм характеризуються клінічно окресленою картиною та називаються синдромами.

Виділяється кілька груп хвороб. Триплоїдія називається випадок, при якому в клітинах організму є зайва копія геному. Якщо з'явився дублікат лише однієї хромосоми, то подібне захворювання називається трисомією. Також причинами аномального розвитку організму можуть бути делеції (видалені ділянки генетичного коду), дуплікації (відповідно, зайві копії генів чи їх груп) та інші дефекти. Англійський лікар Л. Даун в 1866 описав одну з найвідоміших хвороб такого роду. Синдром, який його ім'я, розвивається за наявності зайвої копії 21 хромосоми (трисомия-21). Трисомії за іншими хромосомами, як правило, закінчуються викиднями або призводять до смерті дитячому віцічерез серйозні порушення у розвитку.

Пізніше було відкрито випадки моносомії по X-хромосомі. В 1925 Шерешевський Н.А і в 1938 Тернер Г. описали його симптоми. Трисомія-XXY, яка зустрічається у чоловіків, була описана Клайнфельтером у 1942 році.

Зазначені випадки захворювань стали першими об'єктами досліджень у цій галузі. Після того, як розшифрували етіологію трьох перелічених синдромів, фактично з'явився напрямок хромосомних хвороб. Протягом 60-х років подальші цитогенетичні дослідження сприяли формуванню клінічної цитогенетики. Вчені довели зв'язок між патологічними відхиленнями та хромосомними мутаціями, а також отримали статистичні дані про частоту появи мутацій у новонароджених та у випадках мимовільного переривання вагітності.

Типи хромосомних аномалій

Хромосомні аномалії можуть бути відносно великими, так і невеликими. Залежно від своїх розмірів змінюються методи дослідження. Наприклад, для точкових мутацій, делецій і дуплікацій, що стосуються ділянок завдовжки сотню нуклеотидів, виявлення з допомогою мікроскопа неможливе. Визначити хромосомне порушення за допомогою методу диференціального фарбування можна тільки в тому випадку, якщо величина порушеної ділянки обчислюється в мільйонах нуклеотидів. Невеликі мутації можна виявити лише за допомогою встановлення нуклеотидної послідовності. Як правило, великі за розмірами порушення (наприклад, видимі в мікроскоп) призводять до більш вираженого впливу на функціонування організму. З іншого боку, аномалія може торкатися як ген, а й ділянку спадкового матеріалу, функції якого нині не досліджені.

Моносомією називається аномалія, що виражається у відсутності однієї з хромосом. Іншим випадком є ​​трисомія – додавання зайвої копії хромосоми до стандартного набору з 23 пар. Відповідно, змінюється і кількість копій генів, які у нормі присутні у двох примірниках. При моносомії відзначається брак гена, при трисомії його надлишок. Якщо хромосомна аномалія призводить до зміни числа окремих ділянок, то говорять про часткову трисомію або моносомію (наприклад, по плечу 13q).

Відомі також випадки однобатьківської дисомії. При цьому пара гомологічних хромосом (або одна і частина гомологічної їй) потрапляє в організм від одного з батьків. Причиною є невивчений механізм, що імовірно складається з двох фаз - утворення трисомії і видалення однієї з трьох хромосом. Вплив однобатьківської дисомії може бути як незначним, там і помітним. Річ у тім, що у однакових хромосомах є рецесивний мутантний аллель, він автоматично проявляється. У той же час батько, від якого була отримана хромосома з мутацією, через гетерозиготність гена може не мати проблем зі здоров'ям.

Через високу важливість генетичного матеріалу всім етапів розвитку організму навіть невеликі аномалії можуть викликати серйозні зміни у скоординованої діяльності генів. Адже їхня спільна робота шліфувалася протягом мільйонів років еволюції. Не дивно, що наслідки виникнення такої мутації, швидше за все, починають виявлятися вже лише на рівні гамет. Особливо сильно вони впливають на чоловіків, оскільки зародок певного моменту має перейти з жіночого шляху розвитку на чоловічий. Якщо ж активності відповідних генів недостатньо, виникають різні відхилення, аж до гермафродитизму.

Перші дослідження ефектів від хромосомних порушень стали проводити у 60-х роках, після того, як було встановлено хромосомний характер деяких захворювань. Можна умовно виділити дві великі групи пов'язаних ефектів: вроджені вади розвитку та зміни, що викликають летальні наслідки. Сучасна наука має у своєму розпорядженні відомості, що хромосомні аномалії починають проявлятися вже на стадії зиготи. Смертельні ефекти при цьому є однією з основних причин загибелі плода в утробі (цей показник у людини досить високий).

Хромосомні аберації – це зміна структури хромосомного матеріалу. Вони можуть виникати як спорадично, так і передаватися у спадок. Точну причину, через яку вони з'являються, не встановлено. Вчені вважають, що за деяку частину таких мутацій відповідають різні фактори довкілля(наприклад, хімічно активні речовини), які впливають на ембріон або навіть на зиготу. Цікавий той факт, що більшість хромосомних аберацій зазвичай пов'язана з хромосомами, які зародок отримує від батька.

Значна частина хромосомних аберацій зустрічається дуже рідко і виявили один раз. У той же час деякі інші досить часто зустрічаються, причому навіть у людей, не пов'язаних родинними зв'язками. Наприклад, поширена транслокація центромірних чи близьких до них районів 13 і 14 хромосом. Втрата неактивного хроматину коротких плечей практично не впливає на стан здоров'я. При аналогічних робертсонівських транслокаціях до каріотипу потрапляє 45 хромосом.

Приблизно дві третини всіх, що виявляються у новонароджених хромосомних аномалій, компенсуються за рахунок інших копій генів. Тому вони не несуть серйозної загрози нормальному розвитку дитини. Якщо ж компенсація порушення неможлива, виникають вади розвитку. Часто така незбалансована аномалія виявляється у хворих із розумовою відсталістю та іншими вродженими вадами, а також у плода після мимовільних абортів.

Відомі компенсовані аномалії, які здатні успадковуватись з покоління в покоління без виникнення захворювань. У деяких випадках така аномалія може перейти у незбалансовану форму. Так, якщо є транслокація, що стосується 21 хромосому, зростає ризик трисомії по ній. За статистикою, такі транслокації є у ​​кожної 20 дитини, у якої зафіксована трисомія-21, причому в кожному п'ятому випадку аналогічне порушення є в одного з батьків. Оскільки більшість дітей із викликаною транслокацією трисомією-21 народжується в молодих (менш 30 років) мам, то разі виявлення цього захворювання в дитини необхідно провести діагностичне обстеження молодих батьків.

Ризик появи порушень, які не компенсуються, залежить від транслокації, тому теоретичні розрахунки утруднені. Проте приблизно визначити ймовірність відповідної патології можна на підставі статистичних даних. Така інформація зібрана для поширених транслокацій. Зокрема, робертсонівська транслокація між 14 та 21 хромосомами у матері з ймовірністю 2 відсотки призводить до трисомії-21 у дитини. Ця ж транслокація у батька передається у спадок із ймовірністю 10%.

Поширеність хромосомних аномалій

Результати досліджень показують, що щонайменше десята частина яйцеклітин після запліднення та близько 5-6 відсотків плодів мають різні хромосомні аномалії. Як правило, на 8-11 тижні у такому випадку відбувається мимовільне переривання вагітності. У деяких випадках вони викликають пізніші викидні або призводять до народження мертвої дитини.

У новонароджених (за результатами обстеження понад 65 тисяч дітей) зміна числа хромосом чи значні хромосомні аберації зустрічаються приблизно в 0,5% від загальної кількості. Як мінімум, кожен 700-й має трисомію по 13, 18 або 21 хромосомі; близько 1 з 350 хлопчиків мають розширений до 47 одиниць набір хромосом (каріотипи 47, XYY та 47, XXY). Моносомія по X-хромосомі трапляється рідше – поодинокі випадки кілька тисяч. Близько 0,2% мають компенсовані хромосомні аберації.

У дорослих іноді також виявляються успадковані відхилення (зазвичай компенсовані), іноді з трисомією за статевими хромосомами. Дослідження також показують, що приблизно 10-15 відсотків від загальної кількості випадків розумової відсталості можна пояснити наявністю хромосомної аномалії. Цей показник значно зростає, якщо разом із порушеннями розумового розвитку спостерігаються анатомічні дефекти. Безпліддя також часто викликається зайвою статевою хромосомою (у чоловіків) та моносомією/аберацією по X хромосомі (у жінок).

Зв'язок хромосомних аномалій та злоякісних утворень

Як правило, дослідження клітин злоякісних новоутворень призводить до виявлення видимих ​​у мікроскопі хромосомних аномалій. Подібні результати дає перевірка при лейкозі, лімфомі та інших захворюваннях.

Зокрема, для лімфом нерідким випадком є ​​виявлення транслокації, що супроводжується розривом усередині або поряд з локусом важкого ланцюга імуноглобуліну (14 хромосоми). При цьому ген MYC переміщається із 8 хромосоми на 14.

Для мієлолейкозу в більшості випадків (понад 95%) фіксується транслокація між 22 і 9 хромосомами, що викликає появу характерної філадельфійської хромосоми.

Бластний криз у розвитку супроводжується появою в каріотипі послідовних хромосомних аномалій.

Методами диференціального фарбування з подальшим спостереженням у мікроскоп, а також за допомогою молекулярно-генетичних методів тестування, можна вчасно виявляти хромосомні аномалії при різних лейкозах. Ця інформація допомагає зробити прогноз розвитку, за нею уточнюється діагноз та коригується терапія.

Для поширених солідних пухлин, таких як рак товстої кишки, рак молочної залози і т.д. Звичайні цитогенетичні методи можна застосувати з деякими обмеженням. Проте характерні для них хромосомні аномалії також були виявлені. Відхилення, що є в пухлинах, часто пов'язані з генами, що відповідають за процес нормального зростанняклітин. Через ампліфікацію (утворення множинних копій) гена іноді відзначається формування дрібних міні-хромосом у клітинах новоутворень.

У деяких випадках поява злоякісної освіти спричиняє втрату гена, який має забезпечувати пригнічення проліферації. Причин може бути кілька: делеції та розрив у процесі транслокації є найчастішими. Мутації такого роду прийнято вважати рецесивними, оскільки наявність однієї нормальної алелі зазвичай забезпечує достатній контроль зростання. Порушення можуть виникати або успадковуватися. Якщо ж у геном відсутня нормальна копія гена, то проліферація перестає залежати від регулюючих факторів.

Таким чином, найбільш значущими хромосомними аномаліями, що впливають на виникнення та зростання злоякісних новоутворень, є такі типи:

Транслокації, оскільки можуть призвести до порушення нормального функціонування генів, відповідальних проліферацію (чи викликати їх посилену роботу);

Делеції, які поруч із іншими рецесивними мутаціями викликають зміни у процесі регуляції зростання клітини;

Рецесивні мутації, які через рекомбінацію стають гомозиготними і тому виявляються повною мірою;

Ампліфікації, що стимулюють проліферацію клітин пухлини.

Виявлення зазначених мутацій у ході генетичної діагностики може свідчити про підвищений ризик розвитку злоякісних новоутворень.

Відомі захворювання хромосомної природи

Одним із найвідоміших захворювань, що відбуваються через наявність аномалій у генетичному матеріалі, є синдром Дауна. Він обумовлюється трисомією за 21 хромосомою. Характерною ознакою цієї хвороби є відставання у розвитку. Діти мають серйозні проблеми під час навчання в школі, часто їм потрібна альтернативна методика викладання матеріалу. Водночас відзначаються порушення фізичного розвитку- Плоска особа, збільшені очі, клинодактилія та інші. Якщо такі люди докладають значних зусиль, вони можуть досить добре соціалізуватися, відомий навіть випадок успішного здобуття вищої освіти чоловіком із синдромом Дауна. У хворих підвищений ризик захворіти на деменцію. Це та низка інших причин призводить до невеликої тривалості життя.

До трисомії відноситься і синдром Патау, тільки в цьому випадку є три копії 13 хромосоми. Для захворювання характерні множинні вади розвитку, часто з полідактилією. Найчастіше відзначається порушення діяльності центральної нервової системи чи його нерозвиненість. Часто (приблизно у 80%) хворі мають вади розвитку серця. Тяжкі порушення призводять до високої смертності – у перший рік життя помирає до 95% дітей із цим діагнозом. Захворювання не піддається лікуванню чи корекції, зазвичай, можна лише забезпечити досить постійний контроль стану людини.

Ще одна форма трисомії, з якої народжуються діти, відноситься до 18 хромосоми. Захворювання в цьому випадку зветься синдромом Едвардса і характеризується множинними порушеннями. Деформуються кістки, часто спостерігається змінена форма черепа. Серцево-судинна система зазвичай з вадами розвитку, також проблеми відзначаються з органами дихання. В результаті близько 60% дітей не доживають до 3 місяців, до 1 року помирає до 95% дітей із цим діагнозом.

Трисомія за іншими хромосомами у новонароджених практично не зустрічається, оскільки майже завжди призводить до передчасного переривання вагітності. Часто випадків народжується мертва дитина.

Із порушеннями числа статевих хромосом пов'язаний синдром Шерешевського-Тернера. Через порушення у процесі розбіжності хромосом втрачається X-хромосома у жіночому організмі. Внаслідок цього організм не отримує належної кількості гормонів, тому порушується його розвиток. Насамперед це стосується статевих органів, які розвиваються лише частково. Практично завжди для жінки це означає неможливість мати дітей.

У чоловіків полісомія Y або X хромосомі призводить до розвитку синдрому Клайнфельтера. Для цього захворювання характерна слабка вираженість чоловічих ознак. Найчастіше супроводжується гінекомастією, можливе відставання у розвитку. У більшості випадків спостерігаються ранні проблеми з потенцією та безпліддя. В цьому випадку, як і для синдрому Шерешевського-Тернера, виходом може стати екстракорпоральне запліднення.

Завдяки методам пренатальної діагностики стало можливим виявленняцих та інших захворювань у плода під час вагітності. Сімейні париможуть ухвалити рішення про переривання вагітності, щоб спробувати зачати іншу дитину. Якщо ж вони вирішують виносити і народити малюка, то знання особливостей його генетичного матеріалу дозволяє заздалегідь підготуватися до певних методів профілактики чи лікування.

Каріотип – систематизований набір хромосом ядра клітини з його кількісними та якісними характеристиками.

Нормальний жіночий каріотип - 46,XX Нормальний чоловічий каріотип - 46,XY

Дослідження каріотипу – процедура, покликана виявити відхилення структури будови та числа хромосом.

Показання для каріотипування:

• Множинні вроджені вади розвитку, які супроводжуються клінічно анормальним фенотипом або дизморфізмом
• Розумова відсталість чи відставання у розвитку
• Порушення статевого диференціювання або аномалії статевого розвитку
• Первинна чи вторинна аменорея
• Аномалії спермограми - азооспермія або важка олігоспермія
• Безпліддя неясної етіології
• Звичне невиношування
• Батьки пацієнта із структурними хромосомними аномаліями
• Повторне народження дітей із хромосомними аномаліями

На жаль, з допомогою дослідження каріотипу можна визначити лише великі структурні перебудови. У більшості випадків аномалії будови хромосом являють собою мікроделеції і мікродуплікації невидимі під мікроскопом. Однак такі зміни добре ідентифікуються сучасними молекулярними цитогенетичними методами – флуоресцентною гібридизацією (FISH) та хромосомним мікроматричним аналізом.

Абревіатура FISH розшифровується як fluorescent in situ hybridization - флуоресцентна гібридизація на місці. Це цитогенетичний метод, який застосовують для виявлення та визначення положення специфічної послідовності ДНК на хромосомах. Для цього використовують спеціальні зонди – нуклеозиди, з'єднані з флуорофорами або деякими іншими мітками. Візуалізацію ДНК-зондів, що зв'язалися, проводять за допомогою флуоресцентного мікроскопа.

Метод FISH дозволяє вивчати невеликі хромосомні перебудови, які не ідентифікуються під час стандартного дослідження каріотипу. Однак, має один істотний недолік. Зонди є специфічними тільки до однієї ділянки геному і, як наслідок, при одному дослідженні можна визначити наявність чи кількість копій тільки цієї ділянки (або кількох при використанні багатобарвних зондів). Тому важливим є правильна клінічна передумова, а FISH аналіз може тільки підтвердити або не підтвердити діагноз.

Альтернативою цьому методу є хромосомний мікроматричний аналіз, який за такої ж точності, чутливості та специфічності визначає кількість генетичного матеріалу в сотнях тисяч (і навіть мільйонах) точок геному, що дає можливість діагностики практично всіх відомих мікроделеційних та мікродуплікаційних сіндромів.

Хромосомний мікроматричний аналіз – молекулярно-цитогенетичний метод виявлення варіацій числа копій ДНК проти контрольним зразком. При виконанні цього аналізу досліджуються всі клінічно значущі ділянки геному, що дозволяє максимально виключити хромосомну патологію у обстежуваного. Таким чином можуть бути виявлені патогенні делеції (зникнення ділянок хромосом), дуплікації (поява додаткових копій генетичного матеріалу), ділянки зі втратою гетерозиготності, які мають важливе значення при хворобах імпринтингу, близьких родинних шлюбах, аутосомно-рецесивних захворюваннях.

Коли необхідний хромосомний мікроматричний аналіз

• Як тест першої лінії для діагностики пацієнтів з дизморфіями, вродженими вадами розвитку, розумовою відсталістю/затримкою розвитку, множинними вродженими аномаліями, аутизмом, судомами або будь-якою підозрою на наявність геномного дисбалансу.
• Як заміна каріотипу, FISH і порівняльної геномної гібридизації, якщо підозрюється мікроделеційний/мікродуплікаційний синдром.
• Як дослідження виявлення незбалансованих хромосомних аберацій.
• Як додаткове діагностичне дослідження при моногенних захворюваннях, пов'язаних з функціональною втратою одного алелю (гаплонедостатністю), особливо якщо при секвенуванні не вдається виявити патогенну мутацію, і делеція всього гена може бути причиною.
• Для визначення походження генетичного матеріалу при однобатьківських дисоміях, дуплікаціях, делеціях.

1 тест – 400 синдромів (список)

Введення у хромосомний мікроматричний аналіз.

Інформація для лікарів

Правила забору матеріалу для хромосомного мікроматричного аналізу

Дорогі мої, звертаюся до вас із проханням про допомогу! Надіслали мені ось такий лист, я просто не можу залишитися осторонь, тому що питання стоїть про ЖИТТЯ МАЛЮКА, що знаходиться в утробі матері. А що, для нас і для неї головне в житті, тільки життя та здоров'я наших дітей! Так давайте не залишимося осторонь і допоможемо, хоч малу частину нашої уваги та засобами. Адже кожен карбованець подарований малюкові дає йому шанс ЖИТИ І СТАТИ ЗДОРОВИМ! Добридень! Прошу у Вас про термінову допомогу! Мені 39 років, вагітність 22 тиждень! Зробивши УЗД в 18 тижнів, мене шокували лікарі про те, що у мого малюка ВПР - діафрагмальна грижа плода (шлунок знаходиться в грудній порожнині і ускладнює розвиток серця та легень). З того часу я пройшла 5 узі та 2 консиліуми в місті Калінінград. У результаті лікарі сказали, що нам необхідно дуже терміново їхати до Москви на консиліум в НАУКОВИЙ ЦЕНТР АКУШЕРСТВА, ГІНЕКОЛОГІЇ І ПЕРИНАТОЛОГІЇ імені академіка В.І. Кулакова МОЗ Росії Шанси вилікувати мого малюка - є, і високі шанси. Зараз 21-22 тиждень консиліум їхати сказали терміново може внутрішньоутробно зроблять операцію. У лоні матері методом лапароскопії оперують дитині грижу та збільшують шанси народження здорової дитинидо 96-98%. За попереднім підрахунком, необхідна сума для лікування становить близько 200 тисяч рублів. У Наразі ми не можемо знайти таку суму. Я не працюю з жовтня, оскільки весь цей час пролежала на збереженні. у чоловіка зарплата невисока, а суму потрібно зібрати дуже терміново – конциліум і можливу операцію потрібно провести у найближчі 1 – 2 тижні. Звертаємось до Вас, з проханням допомогти засобами та дати моєму малюку шанс на життя. Звичайно, ми з чоловіком і рідними руки не опускаємо, боротимемося за життя нашої дитини. наші реквізити яндекс гроші Дорогі мої, звертаюся до вас із проханням про допомогу! Надіслали мені ось такий лист, я просто не можу залишитися осторонь, тому що питання стоїть про ЖИТТЯ МАЛЮКА, що знаходиться в утробі матері. А що, для нас і для неї головне в житті, тільки життя та здоров'я наших дітей! Так давайте не залишимося осторонь і допоможемо, хоч малу частину нашої уваги та засобами. Адже кожен карбованець подарований малюкові дає йому шанс ЖИТИ І СТАТИ ЗДОРОВИМ! Добридень! Прошу у Вас про термінову допомогу! Мені 39 років, вагітність 22 тиждень! Зробивши УЗД в 18 тижнів, мене шокували лікарі про те, що у мого малюка ВПР - діафрагмальна грижа плода (шлунок знаходиться в грудній порожнині і ускладнює розвиток серця та легень). З того часу я пройшла 5 узі та 2 консиліуми в місті Калінінград. У результаті лікарі сказали, що нам необхідно дуже терміново їхати до Москви на консиліум в НАУКОВИЙ ЦЕНТР АКУШЕРСТВА, ГІНЕКОЛОГІЇ І ПЕРИНАТОЛОГІЇ імені академіка В.І. Кулакова МОЗ Росії Шанси вилікувати мого малюка - є, і високі шанси. Зараз 21-22 тиждень консиліум їхати сказали терміново може внутрішньоутробно зроблять операцію. У лоні матері методом лапароскопії оперують дитині грижу та збільшують шанси народження здорової дитини до 96-98%. За попереднім підрахунком, необхідна сума для лікування становить близько 200 тисяч рублів. На даний момент ми не можемо знайти таку суму. Я не працюю з жовтня, оскільки весь цей час пролежала на збереженні. у чоловіка зарплата невисока, а суму потрібно зібрати дуже терміново – конциліум і можливу операцію потрібно провести у найближчі 1 – 2 тижні. Звертаємось до Вас, з проханням допомогти засобами та дати моєму малюку шанс на життя. Звичайно, ми з чоловіком і рідними руки не опускаємо, боротимемося за життя нашої дитини. наши реквизиты Яндекс деньги: 410014049088714 Карта сбербанка России: 4276 2000 1177 5926 QIWI: 79114871215 реквизиты сбербанка: БИК банка получателя 042748634 Банк получателя КАЛИНИНГРАДСКОЕ ОСБ N 8626 Г.КАЛИНИНГРАД Номер корр/счета получателя 30101810100000000634 номер расч/счета получателя 423 07 840 7 20240540854 все документи надам у особу