Аномалії розвитку та вроджені захворювання плода можуть виникати внаслідок впливу ушкоджуючого фактора в різні періоди онтогенезу.
Гаметопатії та бластопатії обумовлені змінами генетичного апарату, а також можуть виникати в процесі дозрівання статевих клітин, під час запліднення або початкових стадіяхдроблення заплідненої клітини (перші 15 діб) під впливом факторів, що пошкоджують (алкоголь, хімічні речовини, радіація, патологія вагітності, екстрагенітальні та інфекційні захворювання матері та ін.). Причиною спадкових захворювань та порушень внутрішньоутробного розвиткузазвичай є мутації у статевих клітинах батьків дитини (спорадичні мутації) або їхніх предків (успадковані мутації).
Кінцевий результат бластопатії - порожній зародковий мішок і близнюки, що зрослися. Більшість вагітностей при Гаметопатіях і бластопатіях переривається через 3-4 тижні після пошкодження або загибелі зародка.
Ембріопатії виникають у період з 16-го дня по 10-й тиждень після запліднення. У цей час утворення зачатків всіх важливих органів (органогенез) відбувається посилений процес диференціювання клітин і тканин; зародок має високу чутливість до дії факторів, що пошкоджують. Під їх впливом виникають вади розвитку (справжні потворності), затримка розвитку чи загибель зародка. Вагітність нерідко завершується викиднем, народженням дитини з потворністю або мертвонародженням.
Фетопатії - захворювання та функціональні розлади, що виникають у плода під впливом екзогенних впливів у період з 11 тижня вагітності до народження. Залежно від патогенезу та етіологічного фактора розрізняють інфекційні та неінфекційні фетопатії.
Прояви ранніх фетопатії зумовлені тим, що у цей період гестації відбувається активний розвитокорганів плоду та в основному завершується тканинне диференціювання. Пороки розвитку (псевдотератогенний ефект) виникають у тих випадках, якщо утворення тієї чи іншої системи або органу не закінчилося до кінця I триместру вагітності (мікроцефалія, гідроцефалія та ін.), або виникають під впливом механічних внутрішніх факторів (здавлення, перетяжка кінцівок амніотичними тяжами) . Найбільш характерними є уповільнений розвиток (синдром затримки росту плода, гіпоплазія органів), функціональні порушення (вуглеводного обміну, ферментна недостатність). З 20-24-го тижня гестації плід набуває здатності відповідати запальною реакцією організму на можливі впливи. У пізньому фетальному періоді в міру дозрівання плода його реакція на дію шкідливих факторів близька до такої в постнатальному періоді.
Інфекційні фетопатії виникають під впливом будь-якого інфекційного агента (від вірусів до найпростіших та грибів) і мають тенденцію до генералізації процесу, призводячи до специфічних змін в організмі плода (вроджений сифіліс, туберкульоз, герпетичні інфекції).
Неінфекційні фетопатії (гіпотрофія та гіпоксія) розвиваються в результаті плацентарної недостатності та обмінних порушень у плода при патології вагітності та екстрагенітальних захворюваннях (особливо при їх загостреннях під час вагітності). До неінфекційних фетопатій відносяться гемолітична хвороба плода; вроджений генералізований кальциноз артерій, фібробластоз міокарда, діабетична, тиреотоксична, алкогольна фетопатія.
Фетопатії будь-якої етіології мають ряд загальних клініко-морфологічних
Особливостей:
Зміна параметрів довжини та маси тіла (збільшуються або, частіше,
зменшуються);
Відставання морфологічного та функціонального дозрівання органів (ЦНС, легень, нирок, кровотворних органів, вилочкової залози,
Переважання у процесах регенерації гіпертрофії та гіперплазії елементів мезенхіми, що призводить до надмірного розвитку сполучної тканини;
Інфекційні та токсичні фетопатії супроводжуються вираженими геморагічним діатезом та гепатоспленомегалією.
Крім загальних рис, характерних для фетопатії, слід виділити деякі специфічні особливості ураження плода при захворюваннях, що часто зустрічаються.
Діабетична фетопатія (див. Розділ 12.8).
Для тиреотоксичної фетопатії, що розвивається при тяжкій формі дифузного токсичного зоба, характерні великі розміри плоду (макросомія). У 60% плодів спостерігаються органічні та функціональні порушення: вади розвитку (у 19%), стійкі порушення діяльності нервової системи та щитовидної залози. Розвиток вродженого зоба обумовлено як захворюванням матері, так і прийомом у період гестації тиреостатичних препаратів типу тіоурацилу.
Лікування. При відхиленнях від нормального розвитку зародка та плода лікування має бути спрямоване на усунення причини, що спричинила ембріо- або фетопатію.
Профілактика. Вона пов'язана з пре- та антенатальною охороною плода та новонародженого і має бути спрямована на виявлення та лікування захворювань у матері до та під час вагітності (передгравідарна підготовка, профілактика загострень захворювання під час вагітності, кваліфіковане застосування медикаментів), профілактику патології вагітності та пологів.
Антенатальна (допологова) охорона плода – комплекс діагностичних, лікувальних та профілактичних заходів, що проводяться з метою забезпечення нормального внутрішньоутробного розвитку організму від зачаття до народження. Направлений на усунення факторів: негативно впливають на формування та розвиток зародка та плода, попередження вродженої патології, зниження перинатальної смертності (смертність плода та новонародженого в період з 28-го тижня вагітності до 7-ї доби життя) Після викуреної жінкою сигарети настає спазм плаценти та плід перебуває у стані кисневого голодування кілька хвилин. Всі токсичні компоненти тютюнового диму легко проникають у плаценту, і у зв'язку з недоліком кількості кисню, що доставляється, відбувається затримка внутрішньоутробного розвитку плода. Причому концентрація всіх токсичних компонентів в організмі плода набагато вища, ніж у крові матері. Ускладнення вагітності та пологів, мимовільні аборти, трубна вагітність, передчасні пологи відбуваються значно частіше у жінок, що палять. Алкогольний синдромплода (FAS - Fetal Alcohol Syndrome) – це хвороба плода, обумовлена внутрішньоутробним алкогольним ушкодженням, що є головною причиноюуродженої затримки інтелектуального розвитку у дитини. Цей синдром характеризується специфічними аномаліями обличчя: коротка очна щілина, косоокість, сплощення потилиці, гладка носо-губна складка, а також відставання у фізичному та інтелектуальному розвитку, ураження серця та інших органів. Діти зазвичай дратівливі, неспокійні, зі слабким хапальним рефлексом, поганою координацією, спостерігаються дефекти розвитку центральної нервової системи. Ембріопатії (від ембріон і грец. 3-го місяця внутрішньоутробного розвитку. Причинами ембріопатії можуть бути генетичні порушення; гіпоксія, інтоксикації, інфекційні захворювання та інші хвороботворні фактори, що впливають на зародок через материнський організм. Ембріопатії призводять до порушення формування органів зародка і є причиною вад розвитку, мимовільних абортів. Для профілактики Ембріопатії важлива охорона здоров'я жінки у 1-му місяці вагітності. Фетопатії - захворювання та функціональні розлади, що виникають у плода під впливом екзогенних впливів у період з 11 тижня вагітності до народження. Залежно від патогенезу та етіологічного фактора розрізняють інфекційні та неінфекційні фетопатії. Інфекційні фетопатії виникають під впливом будь-якого інфекційного агента (від вірусів до найпростіших та грибів) і мають тенденцію до генералізації процесу, призводячи до специфічних змін в організмі плода (вроджений сифіліс, туберкульоз, герпетичні інфекції).
Неінфекційні фетопатії (гіпотрофія та гіпоксія) розвиваються в результаті плацентарної недостатності та обмінних порушень у плода при патології вагітності та екстрагенітальних захворюваннях (особливо при їх загостреннях під час вагітності). До неінфекційних фетопатій відносяться гемолітична хвороба плода; вроджений генералізований кальциноз артерій, фібробластоз міокарда, діабетична, тиреотоксична, алкогольна фетопатія. Фетопатії будь-якої етіології мають ряд загальних клініко-морфологічних особливостей: зміна параметрів довжини та маси тіла (збільшуються або частіше зменшуються); відставання морфологічного та функціонального дозрівання органів (ЦНС, легень, нирок, кровотворних органів, вилочкової залози, печінки); переважання у процесах регенерації гіпертрофії та гіперплазії елементів мезенхіми, що призводить до надмірного розвитку сполучної тканини; інфекційні та токсичні фетопатії супроводжуються вираженими геморагічним діатезом та гепатоспленомегалією.
Ембріофетопатії: патогенез, клініка, діагностика, профілактика
Ю.І. Барашнєв
Embryofetopathies: pathogenesis, клінічні зображення, diagnosis, prevention
Науковий центр акушерства, гінекології та перинатології ім. В.І. Кулакова, Москва
У статті дані сучасні уявленняпро патогенез, клініку, діагностику та профілактику вроджених вад розвитку головного мозку. Особлива увага приділена вродженим помилкам гістогенезу (9-40 тижнів гестації). Порушення в цей період процесів проліферації, міграції та диференціювання нервових клітин, а також процесів синаптогенезу і стабілізації зв'язків у мозку, що вже сформувався, призводить до розладу його функцій. Кардинальними симптомами при цьому є затримка психомоторного розвиткута судоми. Перші клінічні ознаки виявляються в неонатальному та ранньому постнатальному періодах розвитку. За допомогою магнітно-резонансної томографії виявляють низку внутрішніх каліцтв мозку і особливо церебральної кори.
Ключові слова: новонароджені діти, ембріопатії, фетопатії, вроджені вадирозвитку.
Пам'ятають, що існують сучасні погляди на pathogenesis, клінічне зображення, diagnosis, і prevention congenital brain malformations. Спеціальне почуття є спрямованим на природні аварії в histogenesis (9-40 weeks of gestation). Impairments в nerve cell proliferation, migration, і differentiation в цей період і those в synaptogenesis і stabilization connections в спільній формі brain lead to її dysfunction. Більше, повторений психомоторний розвиток і клепи є кардинальні симптоми. Перші клінічні сигнали є виявлені в неонаталійності і ранній післянаталії. Magnetic resonance tomography reveals число номерів internal malformations of the brain, and cerebral cortex in particular.
Key words: neonatal infants, embryopathies, fetopathies, congenital malformations.
Основним критерієм успіху в перинатальній медицині вважається зниження показників перинатальної захворюваності та смертності, а також захворюваності на новонароджених дітей. Використання високих медичних технологій докорінно змінило ситуацію у всіх цивілізованих країнах. Основні складнощі існують лише при наданні медичної допомоги вагітним та новонародженим групи високого ризику. При цьому величезне значеннянадається не тільки збереженню життя новонароджених за рахунок застосування нових технологій (інтенсивна терапія та реанімація), а й якості їхнього здоров'я. При аналізі стану здоров'я таких новонароджених вживається термін «підвищена виживання», у якому закладено песимістичний прогноз їхнього подальшого розвитку.
Викликає здивування те, що створення та впровадження нових пренатальних діагностичних технологій не призвело до якогось суттєвого зниження.
© Ю.І. Барашнєв, 2010
Ros Vestn Perinatol Pediat 2010; 4:6-12
Адреса для кореспонденції: Барашнєв Юрій Іванович – д.м.н., проф., відділення новонароджених Наукового центру акушерства, гінекології та перинатології ім. В.І. Кулакова 117997 Москва, вул. Академіка Опаріна, буд. 4
частоти вроджених вад розвитку. Вона залишається в тих же межах. Більше того, згідно з сучасними даними, 20-30% випадків дитячої смертності та 30-50% - постнатальної смертності обумовлені точно зафіксованими вадами розвитку. У певній стабільності цих показників переконують і дані дитячого шпиталю, у якому було проведено аналіз діяльності протягом останніх 40 років. Приблизно 18% госпіталізованих дітей мали вроджені дефекти менделівського чи хромосомного походження; більше 40% надходжень до хірургічних відділень були пов'язані з вродженими аномаліями. Сучасні дані переконують у тому, що хромосомні аномаліїмали місце у 3,9% померлих новонароджених. При цьому вади розвитку серця реєструються у 22,2% померлих дітей, вади розвитку нервової системи - у 12,2%, урогенітального тракту - у 5,9%, кістково-м'язової системи - у 7,3%. Все це дозволяє стверджувати, що проблема вроджених вад розвитку, незважаючи на досягнення в даній галузі, жодною мірою не втрачає своєї актуальності і, як і раніше, потребує інтенсивних наукових досліджень.
Залежно від термінів формування виділяють кілька типів вроджених вад розвитку.
Гаметопатії та бластопатії виникають на ранніх термінах гестації (стадія заплідненої яйцеклітини-зиготи або 4-15-й день після запліднення). Лікар-педіатр, як правило, не стикається з цими результатами вагітностей, що не відбулися. Це доля акушерів. Більшість вагітностей завершується мимовільними абортами або мертвонародженими.
Лікар теоретично може мати справу лише з ем-бріопатіями та фетопатіями. Ці терміни добре відомі. До ембріопатій відносять патологію, що виникла в період з 16 дня після запліднення до кінця 8-го тижня гестації. Фетопатії - ушкодження плода, що настають внаслідок шкідливого впливу різних факторівз 9-го до 40-го тижня внутрішньоутробного розвитку. Однак привертає увагу, що діагноз ембріопатії фігурує в історіях хвороби новонароджених часто, а діагноз фетопатій - надзвичайно рідко. Навіть у випадках, коли термін «фетопатій» використовується, він не розшифровується, його основа залишається неясною. Чим відрізняється ембріопатія від фетопатії?
Під терміном «ембріопатія» маються на увазі вроджені помилки морфогенезу. Біологічні основи дисморфогенезу пов'язані із шкідливими впливами на ранніх термінах ембріогенезу. Епідеміологічні дослідження, засновані на результатах моніторингу понад 2 млн. новонароджених, дозволили стверджувати, що грубі, множинні вроджені дефекти виникають на стадії бластогенезу. Це тим, що у ранньому періоді ембріогенезу відбувається закладка органів майбутньої дитини. Це положення можна чітко продемонструвати на прикладі формування ЦНС. З'явилася на 3-му тижні гестації нервова пластинка зародка інтенсивно формується і вже до початку 2-го місяця (!) має зачатки всіх відділів головного та спинного мозку. Так, первинна нейруляція настає на 3-4-му тижні гестації, а утворення нервової трубки та її каналізація - на 4-7-му тижні. Паралельно (на 5-6-му тижні гестації) відбуваються й інші не менш важливі перетворення і насамперед закладка переднього мозку, до складу якого входить кінцевий (теленцефалон) та проміжний (дієнце-фалон) мозок. Дефекти, які у фазу прозенце-фализации, відрізняються грубими морфологічними змінами найважливіших структур переднього мозку. При цьому величезна роль належить спадковим факторам, про що свідчить існування більш ніж 1759 спадкових нозологічних форм та понад 1000 вроджених синдромів, що супроводжуються грубими змінами морфогенезу.
Значимість стадії бластогенезу і стадії гаструли пояснюється тим, що в цьому період розвитку ембріона починається активізація тканинно-специфічних білків і диференціювання клітин.
Період органогенезу характеризується найбільшою
генної активністю, і переважна більшість мутантних генів виявляють свою активність саме в цей період, що сприяє формуванню вад розвитку.
Відповідно до сучасної класифікації, вроджені та спадкові помилки морфогенезу відносять до чотирьох груп:
Група прогенезу (гонадогенез, гаметогенез, що включають велика кількістьаномалій);
Група бластогенезу (перші 4 тижні розвитку);
Група органогенезу (5-8-й тиждень гестації);
Група фетогенезу (9-40-й тиждень гестації).
Діагностика грубих помилок морфогенезу зазвичай
не становить особливих труднощів, аномалії розвитку очевидні. Проблеми у лікаря пов'язані з виділенням конкретних нозологічних форм.
Пренатальна діагностика є величезним досягненням останніх десятиліть, що дозволило створити надійну систему профілактики вроджених морфологічних дефектів розвитку. Прикладом реально діючої системи може бути багаторічний досвід Наукового центру акушерства, гінекології та перинатології. В основі цієї роботи з активної діагностики та профілактики вроджених вад лежить тісна взаємодія акушерів, функціоналістів, генетиків, неонатологів, хірургів та ін. Колегіально приймається рішення, узгоджене з жінкою, про збереження або переривання вагітності, про можливість надання хірургічної допомоги новонародженому. Досвід цієї взаємодії відбито у монографії «Новонароджені високого ризику. Нові діагностичні та лікувальні технології» (2006).
Ретроспективний аналіз результатів пренатальної діагностики вад розвитку ЦНС в Науковому центрі акушерства, гінекології та перинатології (Л.А. Петрова) показав, що за п'ятирічний період (2000-2005) дефекти нервової трубки були виявлені в 164 випадках, у тому числі у 106 (64%) плодів та у 58 (36%) новонароджених. Серед пренатально діагностованих вроджених дефектів нервової трубки були аненцефалія, голопрозенцефалія, мієломенінгоцеле, spina bifida, агенезія мозолистого тіла, гідроцефалія та ін. На основі узгодженого з жінками рішення у 59 з них (зі 106) вагітність була. Таким чином, було попереджено народження 59 дітей із грубою та незворотною патологією головного мозку.
Як приклад, нами можуть бути представлені результати пренатальної діагностики у 33 плодів з грубою зовнішньо-внутрішньою гідроцефалією. Терміни пренатальної діагностики коливалися від 17 до 38 тижнів гестації: до 25 тижнів гестації у 21 жінки, 26-38 тижнів гестації у 8 жінок (через пізнє звернення). Вагітність була перервана у 22 жінок, пологи відбулися у 11 жінок.
щин на 37-38-му тижні гестації З 11 народжених дітей одна дитина померла під час пологів, 4 - були виписані додому, від 6 дітей матері відмовилися в пологовому будинку.
У міру впровадження методів пренатальної діагностики стало очевидним, що вони спрямовані не тільки на попередження народження дітей з грубими незворотними вадами розвитку, але і на надання своєчасної висококваліфікованої допомоги новонародженим, які мають вроджені дефекти, що коригуються.
Зовсім іншу групу являють собою захворювання нервової системи, що відносяться до фетопатий.
Під терміном «фетопатія» слід розуміти порушення, що виникають у період 8-40 тижнів гестації та оцінюються на відміну від ембріопатій як вроджені помилки гістогенезу. Якщо на ранніх термінах ембріогенезу (до 8-го тижня гестації) відбувається закладання органів майбутньої дитини, то на 9-40-му тижні протікають не менш важливі процеси формування – удосконалення внутрішніх структур мозку (фаза гістогенезу). Зазначені процеси відрізняються надзвичайною вразливістю та визначають якість наступного постнатального життя. До них відносять:
Нейрональну проліферацію (2-4-й місяць гестації);
Міграцію нервових клітин (3-5-й місяць гестації);
диференціювання нервових клітин;
Апоптоз;
процеси зростання нервових відростків;
синаптогенез;
формування клітинних агрегатів (6-й місяць гестації);
Стабілізацію нервових зв'язків;
Мієлінізацію.
Порушення нормального перебігу процесів внутрішнього вдосконалення в нервовій системі, що розвивається, призводять до аномалій розвитку, що виявляються незабаром після народження або протягом першого року життя дитини. Специфіка цих уроджених дефектів гістогенезу така.
При порушеннях процесів нейрональної проліферації (2-4 місяці гестації) відбувається аномальне формування півкуль головного мозку в поєднанні з мікрогірією та полігірією. Може бути відсутнім мозолисте тіло, виявляються поренцефалія та зміни базальних гангліїв.
При порушеннях фази нейрональної міграції змінюється міграція нервових клітин у «призначені» ним генетичною програмою зони мозку, що призводить до зміни структур і функції ЦНС, виявляються нейрональні гетеротопії («заблукані» нервові клітини), агірія, пахігірія, полімікрогірія, агенез та ін. .
При порушеннях у фазу диференціювання нервових клітин відбувається низка інших грубих відхилень. У процесі диференціювання велика роль належить міжклітинної взаємодії і таких процесів, як індукція, впізнавання та адгезія, які визначають не тільки детермінацію потенцій нейроепітеліальних клітин, а й спрямоване зростання аксонів та утворення специфічних нервових зв'язків. Диференціювання призводить до того, що типи нервових клітин, що виникають, відрізняються один від одного біохімічними і фізіологічними особливостями, а також їх локалізацією в нервовій системі.
У фазу організації, коли більшість мозкових структур у нормі виявляються вже сформованими, не виявляється грубих дефектів головного мозку. В основному мова йдепро зміни ультраструктур мозкових тканин, зокрема про виникнення дендритних аномалій. Саме вони є основою для затримки психофізичного розвитку, розумової відсталості із змінами ЕЕГ та маніфестацією міоклонічних судом (!). Ці нові дані мають надзвичайне значення для з'ясування істинного генезу недиференційованої затримки розвитку, що так часто зустрічається, і подальшої олігофренії.
Порушення процесів мієлінізації відбувається при багатьох вроджених та спадкових захворюваннях. При цьому в клінічній картині на перший план виступають рухові розлади, судоми та розумова відсталість, аутизм, порушення поведінки та шизофренія.
Перші ознаки неблагополуччя функціонування різних органів прокуратури та систем можуть виявлятися в дітей віком із народження як респіраторних і серцево-судинних розладів, синдрому гноблення і гипервозбудимости, судомної готовності, нападів ціанозу і навіть раптової смерті. У Останніми рокамидослідникам вдалося з'ясувати спадкову компоненту виявлених вроджених змін гістогенезу кори, ідентифікувати гени, відповідальні за розлад кортикального розвитку. Так, при білатеральної пе-ревітрикулярної гетеротопії, що супроводжується епілепсією, ідентифіковані мутації гена FLNA/Filamin1 (Xq28); при класичній лисенце-фалії (синдром MШer-Dieker) – мутації генів, локалізованих у регіоні 17р13.3. При інших формах ліссенцефалії, що супроводжується розумовою недостатністю та епілепсією, встановлені мутації суміжних генів РАБАН1В1 та LIS1. Лісенцефалія, зчеплена з Х-хромосомою, обумовлена мутаціями генів LISX1 та DCX (регіон Xq22.3-q23); у хлопчиків ця форма проявляється тяжчою поразкою, ніж у дівчаток.
При вивченні патогенезу виникнення таких кардинальних симптомів вроджених помилок гісто-
генезу, як розумова недостатність та судоми, особливу увагу привертають результати гістологічних досліджень. Вони демонструють спектр змін у різних ділянках головного мозку – у клітинній структурі, у розподілі нейронів, у зниженні числа гальмівних GABA-ергічних нейронів ланцюга, у пошкодженнях глутаматного рецептора у диспластичних нейронів. З усього переліку можливих причин виділяють дисбаланс глутамінергічного збудження та GABA-ергічного гальмування. Це припущення ґрунтується на результатах експериментальних досліджень, які чітко показують наявність дисбалансу між рецепторами збудження та гальмування. У тварин з недиференційованими GABA-рецепторами розвиваються спонтанна епілепсія, гіпералгезія та порушення пам'яті, хоча морфологія їх мозку виявляється нормальною. Порушена активність гальмівних GABA-ер-гічних нейронів, дійсно, може бути причиною епілепсії, оскільки при наявності гетеротопій у дітей виявляється незрілість GABA-мереж. Це своє чергу може виробляти надлишок збудження проти гальмуванням в нейрональном контурі, індукуючи патологічну активність. Порушена нейрональна мережа мозку поширює епілептогенність у центральній корі.
Вдалося також встановити, що при фокальній кортикальній дисплазії у хворих виявляються фокальне кортикальне потовщення, спрощена структура звивин, що призводить до рано маніфестуючої, резистентної до ліків епілепсії.
Регіональна гіперзбудливість може також бути результатом підвищеного числа глутамінергічних порушених нейронів, як це має місце при кортикальних дисплазіях і туберозному склерозі. Це свідчить про те, що між різними порушеннями кортикальної міграції та організацією можуть бути важливі відмінності в епілептогенезі.
Таким чином, якість життя дитини, а в подальшому і дорослої людини значною мірою визначається тим, наскільки гармонійно протікала фаза гістогенезу ЦНС, тому що при порушеннях її нормального перебігу формуються різні фетопатії або вроджені помилки гістогенезу. У процесі диференціювання вад церебральної кори користуються модернізованою класифікацією А Barkovich (2001), в основу якої покладено дані про етапи розвитку мозку, значимість патологічних неврологічних симптомів, результати генетичних та нейровізуальних досліджень (комп'ютерної та магнітно-резонансної).
ВИСНОВОК І ОБГОВОРЕННЯ
В останні десятиліття відбувалося інтен-
Сивне вивчення та формування уявлень про молекулярні основи морфогенезу вроджених вад. На цій базі даних було розроблено концепцію причин виникнення вад розвитку, запропоновано генеральні принципи диференціації та морфогенезу і, зокрема, особливостей розвитку нервової системи. У цих дослідженнях наголошується, що витоки формування сучасної концепції виникнення вроджених вад розвитку беруть свій початок ще в минулому столітті. Одним із грандіозних досягнень цього періоду слід визнати використання біохімічної генетики людини для пояснення багатьох складних деталей проміжного метаболізму. Отримані знання про нормальні біохімічні процеси та їх генетичний контроль дозволили зрозуміти відхилення від норми. У зв'язку з цим Арчібальд Гаррод визнається як основоположник біохімічної генетики людини. Надалі ширша панорама вроджених помилок метаболізму було представлено роботах G. Harris, C. Scriver, W. Stanbury та інших. У свою чергу, D. Smith ще 1970 р. зміг зібрати величезну колекцію вроджених синдромів, що супроводжуються порушеннями морфогенезу. Вона використовується клініцистами як «Біблія» для розпізнавання вроджених синдромів.
Однак у 70-ті роки минулого століття не існувало концептуального пояснення генетичних механізмів, що викликають уроджені синдроми. З відкриттям ензимів та їхньої ролі у виникненні таких станів, як мукополісахаридози, недосконалий остеогенез, з'явилися думки про патогенетичну роль ензимів та структурних білків (колаген, фібрилін). Дев'яності роки минулого століття ознаменувалися повідомленнями про мутації генів. Було показано, що фактори транскрипції, рецептори різних типів, фактори зростання, молекули клітинної адгезії, gap-сполуки та G-проте-іни викликають вроджені відхилення у розвитку, які є наслідком або спонтанних, або індукованих мутацій. Наступні інтенсивні дослідження дозволили сформувати генеральні принципи процесів диференціації та морфогенезу.
Протягом останнього десятиління базові принципибіології розвитку поповнилися новими знаннями. Вони охоплюють:
Механізми диференційованої експресії генів;
Комбінаторну логіку посилення та активації;
Сигнальну трансдукцію;
Механізми формування спадкових синдромів;
Механізми домінантної чи рецесивної передачі ознак;
Репертуар морфогенетичних взаємодій та їх молекулярні наслідки;
Роль стохастичної варіабельності у морфогенезі.
З клінічних позицій тема, що обговорюється, надзвичайно важлива, оскільки вона дозволяє по-новому оцінити, здавалося б, добре відому патологію. Протягом багатьох років формувалося думка, що для нового життя особливий ризик становлять перші 8 тижнів після запліднення. Вважалося, що після цього періоду високого ризику (бластогенез) подальший розвиток плода протікатиме відносно безпечно і без виникнення у нього грубих вад. Якщо ж погодитися з терміном «ембріофетопатія», слід визнати, що на всіх етапах внутрішньоутробного розвитку ембріона і плода завжди існує потенційний ризик збочення нормального перебігу ембріо- або фетогенезу.
Зовсім інакше, з нових позицій виглядає стан проблеми, коли йдеться про фетопатії, наявність яких ніхто не заперечує, але практично ніхто не діагностує. Наведені дані про те, які важливі процеси дозрівання мозкових структур, що вже виникли, відбуваються в плодовому періоді (9-40 тижнів гестації), переконують, що шкідливі впливи на цих етапах фетогенезу можуть призводити і призводять до вроджених помилок гістогенезу або до аномалій внутрішніх структур мозку, а надалі та до порушень його основних функцій. Генез психоневрологічних розладів (затримка розумового розвитку, схильність до судомних станів, порушення поведінки тощо) для лікаря часто залишається незрозумілим. Тільки подальше цілеспрямоване вивчення вроджених помилок гістогенезу мозку може створити основи розуміння патогенетичних механізмів розумової відсталості та епілепсії. Це своє чергу послужить приводом розробки коригирующей терапії.
З великим ступенем ймовірності можна припустити, що ембріофетопатії найчастіше виникають у жінок, які належать до групи високого ризику, коли до настання вагітності та протягом всієї вагітності на організм жінки та плода виявляються потужні шкідливі впливи як самих захворювань матері, які порушили у неї репродукцію, так та цілого комплексу нешкідливих лікарських засобів, що використовуються для збереження вагітності. Відсутність видимих каліцтв при проведенні загальноприйнятої схеми пренатальної діагностики заспокоює вагітну жінку і лікаря, але залишається незрозумілим генез появи ряду симптомів у новонароджених і дітей першого року життя - загальна млявість, погане ссання, періодично виникають ознаки ціанозу, респіраторні розлади, або нічим судоми і навіть раптова смерть. Найчастіше ці спільні сім-
Птоми прийнято пояснювати двома станами, що важко доводять: незрілістю і гіпоксією. Навіть на секції у разі смерті дітей буває надзвичайно важко аргументувати такий трагічний та несподіваний результат. У тих ситуаціях, коли це стосується поразок ЦНС, найпереконливішим доказом вроджених помилок гістогенезу можуть бути результати комп'ютерної та магнітно-резонансної томографії (МРТ) та гістологічного вивчення тканин головного мозку (наявність змін церебральної кори, агі-рії, шизенцефалії, диспла «заблуканих нейронів» та ін).
Недооцінка неврологічних розладів у неонатальному періоді та на ранніх етапах постнатального розвитку призводить до формування значної групи недиференційованих психоневрологічних захворювань у дітей раннього віку. Ці діти (нерідко інваліди з дитинства) «мігрують» у пошуках справжньої причини захворювання від лікаря до лікаря з міста до міста.
Неврологічне обстеження з використанням МРТ цієї, відібраної самим життям, групи дітей переконує в тому, що у 2/3 випадків лікарі, які направили дітей на додаткове обстеження, мали рацію, коли їхню інвалідність пов'язували з перенесеною гіпоксією. Справді, на томограмах чітко простежуються характерні для гіпоксичних впливів церебральні порушення. Однак у 1/3 дітей у цій групі виявляються явні ознаки вродженого недорозвинення мозку та окремих його структур - своєчасно недіагностовані вроджені помилки морфо- і гістогенезу (ембріофетопатії). За нашими даними, у 106 із 300 таких дітей при МРТ-обстеженні була виявлена груба гіпоплазія мозку - великих півкуль, стовбурових структур, черв'яка та мигдаликів мозочка, підкіркових ядер. Поряд з цим було діагностовано ряд вроджених вад розвитку: аномалії Кі-арі, синдром Денді-Уокера, шизенцефалія, лисс-енцефалія, гетеротопії, агенезія мозолистого тіла, затримка мієлінізації та ін.
Власний досвідпереконує також у тому, що ці нейровізуальні зміни можуть виявлятися і в неонатальному періодіу доношених дітей із так званою дизадаптацією. Ця патологія, звичайно, не може бути діагностована в умовах звичайного пологового будинку. Для цього створюються регіональні перинатальні центри, основне завдання яких зводиться до своєчасної та високо спеціалізованої медичної допомоги вагітним жінкам та новонародженим групи високого ризику. У завдання перинатальних центрів повинні входити як діагностичні і лікувальні заходи, а й визначення подальшої долідитини: виписка додому під регулярний контроль районного невропатолога, переведення в спеціалізований ста-
ціонер і ін.
Для раннього виявлення вроджених помилок гістогенезу слід обговорювати доцільність зміни схеми нейровізуальних досліджень як у плода, так і у новонародженої дитини. На наш погляд, необхідно виділити чотири групи високого ризику.
До першої групи слід віднести жінок, які потребують застосування інтенсивних заходів щодо збереження вагітності через неодноразову загрозу її мимовільного переривання. Ультразвукове сканування дозволяє виявляти різноманітні грубі вади розвитку плода. Однак додаткове використання МРТ дає можливість отримати ширшу гаму змін внутрішньої структури мозку.
До другої групи необхідно віднести недоношених новонароджених, передчасне народження яких може бути наслідком ембріофетопатій, коли є поєднання вроджених помилок морфо- та гістогенезу. Ця група представляє найбільші диференційно-діагностичні проблеми.
До третьої групи можуть бути віднесені доношені новонароджені з нормальними оцінками за шкалою Апгар. Особливістю дітей цієї групи є раптове погіршення загального стану (млявість, відмова від грудей, періодично виникають напади ціанозу, порушення серцево-судинної діяльності, судомна готовність або судоми). В основі цих розладів, що раптово настали, може лежати функціональна недостатність в силу вроджених помилок гістогенезу, що проявилися за нових умов існування. До комплексу обов'язкових досліджень необхідно включати МРТ, а у разі раптової смерті дітей проводити ретельне
гістологічне дослідження церебральної кори та інших мозкових структур.
Четверта група включає дітей першого року життя із затримкою психоневрологічного розвитку, розумовою відсталістю та судомами, які є кардинальними симптомами вроджених помилок гістогенезу.
Беручи до уваги природу виникнення ембріофетопатій, можна зробити висновок, що особливої уваги потребують усі новонароджені, народжені жінками групи високого ризику. Під постійним лікарським контролем повинні бути новонароджені з функціональними розладами, що періодично виникають.
Не применшуючи діагностичної значущості ультразвукової діагностики у пренатальному періоді та постнатальному житті, слід підкреслити переважну роль МРТ та комп'ютерної томографії у виявленні вроджених помилок гістогенезу. У регіональних перинатальних центрах має бути забезпечена доступність для новонароджених (доношених та недоношених) таких високих технологій, як МРТ, спеціальні інкубатори та ін. МРТ та ЕЕГ повинні входити до обов'язкового комплексу діагностичних заходів у разі неконтрольованих судомних станів.
Реальну допомогу у виявленні та терміновому обстеженні можуть надати ретельно зібрані та проаналізовані дані родоводу та акушерського анамнезу. У разі підозри на вроджений характер патології необхідно використовувати каріотипування дитини та її батьків. Ретельний та різнобічний патоморфологічний контроль необхідний при настанні раптових та несподіваних смертельних наслідків.
ЛІТЕРАТУРА
1. Verity C, Firth H, Constant C. Congenital abnormalities of the central nervous system // J. Neurol. Neurosur. Psychiatry. 2003. Vol. 74. P. 3-10.
2. Rubenstein I., Puelles L. Розвиток nervous system. In.: Inborn errors of the development. Молекулярна основа клінічних disorders morphogenesis. Oxford: Univer. Press, 2004.236 p.
3. Конгенітальна malformations worldwide. Репортаж від міжнародного clearinghouse for birth defects monitoring system. Amsterdam: Elsevier, 1991. 75 p.
4. Guidelines for developmental national programs for monitoring birth defects. WHO, 1993. 59 p.
5. Linnghart I., Baushiri A., Maumon E. та ін. Конгенітальні аномалії є незалежним ризиком для неонатальної morbidity і перінатальної mortality в preterm birth // Eur. J. Obstetr. Ginecol. Record. 2000. Vol. 90 № 1. Р. 43-49.
6. Donkelaar H.E, Lammens M, Hori A. Clinical neuroembryology-Development and developmental disordres of the human central nervous system. Springer, 2006. 158 p.
dysmorphology. Perinatal Med. Procedings of the 5 Congr. Barcelona, 2001. P. 36.
8. Clow C.L., Fraser F.C., Laberger C., Scriver C.R. На application of knowledge to patient with genetic disease // Prog. Med. Genet. 1973. Vol. 9. Р. 159-213.
9. Розділ для природних речей і здоров'я статистичних даних. Пов'язані дефекти incidence and mortality tables. 2002. 55 нар.
10. March of dimes perinatal data Center-Leading categories of birth defects. WHO, 2000. 34 p.
11. Барашнє Ю.І. Перинатальна неврологія Тріада-Х, 2005. 638 с.
12. Winter R.M. Analising human development abnormalities // Bioessay. 1996. Vol. 18. Р. 965-971.
13. Вілсон Г.Н. Genomics of human dysmorphogenesis // Am. J. Med. Genet. 1992. Vol. 42. P. 187-199.
14. Davidson E.H. Special mechanism of gene regulation in metazon embryos // Development. 1991. Vol. 113. P. 1-26.
15. Epstein CJ. Human malformations and їх genetic basis. Inborn errors of development. Молекулярна основа клінічних disorders morphogenesis. Oxford Univer. Press, 2004. P. 3-10.
16. Opitz J.M. Blastogenesis and "Primary field" в людському розвитку. Нью-Йорк: Alan R. Liss, Inc. для національної освіти. March of dimes, BD: OAS XXIX (1), 1993. P. 3-37.
17. Демідов В.М., Стигар А.М., Воєводін С.М. Ультразвукова діагностика вад розвитку в I триместрі вагітності // Рад. мед. 1991. № 12. С. 25-28.
18. Воєводін С.М., Барашн Ю.І. Ехографічна діагностика вад розвитку ЦНС у плода та новонародженого. Перинатальна неврологія Тріада-Х, 2005. С. 232-249.
19. Пренатальна ехографія/За ред. М.В. Медведєва. М. Реальний час, 2005.
20. Демідов В.М. Ультразвук у діагностиці вроджених вад розвитку у плода та новонародженого / Новонароджені високого ризику. М.: Геотар, 2006. С. 255-260.
21. Панов В.О, Волобуєв А.І. Магнітно-резонансна томографія у пренатальній діагностиці вроджених вад ЦНС у плодів та новонароджених / Новонароджені високого ризику. М.: Геотар, 2006. С. 261-265.
22. Новонароджені високий ризик. Нові діагностичні та лікувальні технології / За ред. В.І. Кулакова, Ю.І. Барашнєва. М: ГЕОТАР, 2006. 528 с.
23. Барашнєв Ю.І. Ключові проблеми перинатальної неврології// Акуш. та гінек. 2007. № 5. С. 51-54.
24. Embryos, genes and birth defects / Ed. P. Ferreti, A. Copp, C. Tickl, G. Moor. John Willey and sons, Ltd, 2006. 544 p.
25. Конгенітальна malformations. Evidens-based evaluation and management / Ed. P. Kumar, B. Burton. Mc Graw Hill Medical, 2008. 322 p.
26. Скотт F.G. General principles of differentiation and morphogenesis-Inborn errors of development. Молекулярна основа клінічних disorders morphogenesis. Oxford Univer. Press, 2004. P. 10-25.
27. Lammens M. Neural migration disorders in man // Eur. J. Morphol. 2000. Vol. 38. P. 327-333.
28. Kaufmann W.E., Moser. Cortex. 2000. Vol. 10. P. 981-991.
29. Buxhoeveden D.P., CasanovaM.F. The minicolumn hypothesis in neuroscience // Brain. 2002. Vol. 125. P. 935-995.
30. BarcovichA.J., KuznickyR.I., Jackson G.D. та ін. Classification system for malformation of cortical development. Update 2001. Neurology. 2001. Vol. 57. P. 2168-2178.
31. Ross M.E., Walch C.A. Human brain malformations and theirs lesson for neural migration. // Ann. Rev. Neurosci. 2001. Vol. 24. P. 1041-1070.
32. GuerriniR., SiccaF, ParmegginiL. Epilepsy і malformations of cerebral cortex // Epileptic Disord. 2003. Vol. 9. Supl. 2. P. 59-526.
33. Dubeau F, Tampieri D, Lee N. та ін. Перівентрикулярна і subcortical nodular heterotopia. A study of 33 patients // Brain. 1995. Vol. 118, P. 1273-1287.
34. Poussaint T.Y., Fax J.W., Dobyns W. B. et al. Перівентрикулярна недільна heterotopia в пацієнта з filamin-1 геном mutation: neuroimaging findings // Pediatr. Radiol. 2000. Vol. 30. P. 748-755.
35. Fox J.W., Lamperti E.D, Eksioglu Y.Z. та ін. Mutations in filamin 1 prevent migration of celebral cortical neurons in
human periventricular heterotopia // Neuron. 1998. Vol. 21. P. 1315-1325.
36. Nagano T, Morikulo S., Sato M. Filamin A і FILIP (Filamin A-interactiving protein) регулюють галузь поlarity і motility в neocortical subventricular and intermediate zones під час radial migration // S. Neurosci. 2004. Vol. 24. P. 9648-9657.
37. Battalgia G., Arcelli P., Granata T. та ін. Neuronal migration disorders and epilepsy: A morphological analisis of three surgically treated patients // Epilep. Res. 1996. Vol. 26. P. 49-59.
38. Crino P.B., Miyata H., Vinters H.V. Neurodevelopmental disorders як спричиняє seizures: Neuropathalogic, genetics and mechanistic considerations // Brain. Pathol. 2002. Vol. 12. P. 212-233.
39. Luhman HJ, Raale K. et al. Характеристика neuronal migration disorders в neocortical structures: Extracellular in vitro recording // Eur. J. Neurosci. 1998. Vol. 10. P. 3085-3094.
40. Schuler V., Luscher C, Blanchet C. та ін. Епілепсія, hyperalgesia, impaired memory and loss of pre-and postsynaptic GABA в response in mice lacing GABA p1 // Neuron. 2001. Vol. 31. P. 47-58.
41. Hannan A.I., Servotte S, Katsnelson A. та ін. Characterization of nodular neuronal heterotopia in children // Brain. 1999. Vol. 122. P. 219-238.
42. Duchowny M, Jayakar P., Levin B. Aberant neural circuits в malformations of cortical development and focal epilepsy // Neurology. 2000. Vol. 55. P. 423-428.
43. Palmini A., Naim J., Avanzini G., Balb T. et al. Термінологія і класифікація cortical dysplasias // Neurology. 2004. Vol. 62. P. 52-58.
44. Crino P.B., Miyata H., Vinters H.V. Neurodevelopmental disorders як спричиняє seizures: Neuropathalogic, genetics and mechanistic considerations // Brain. Pathol. 2002. Vol. 12. P. 212-233.
45. White B, Hua Y., Scheithauer B. та ін. Selective alterations in glutamate and GABA receptor subunit mRNA expression in dysplastic neurons and giant cell in cortical tuber // Ann. Neurol. 2001. Vol. 49. P. 6-78.
46. Porter B.E., Brooks-Kayal A., Golden J.A. Disorders of cortical development and epilepsy // Arch. Neurol. 2002. Vol. 59. P. 361-365.
47. Epstein C.J. Нова дисморфологія: застосування розуму від основоположного розвитку біологічної природи під впливом людських бік негативів // Proc. Nath. Acad. SCI. США. 1995. Vol. 92. P. 8566-8573.
48. Барашн Ю.І., Розанов А.В., Петрова Л.А. та ін Роль гіпоксично-травматичних ушкоджень головного мозку у формуванні інвалідності з дитинства // Ріс. вестн. перинатол. та педіат. 2006. № 4. С. 41-46.
49. Барашн Ю.І, Розанов А.В., Волобуєв А.І. Панов В.О. Інвалідність з дитинства: недиференційована патологія нервової системи та роль аномалій розвитку мозку // Ріс. вестн. перинатол. та педіат. 2005. № 3. С. 43-50.
50. Барашн Ю.І, Розанов А.В., Петрова Л.А. та ін Природжені вади розвитку головного мозку, що виявляються у плодів та новонароджених // Ріс. вестн. перинатол. та пе-діат. 2005. № 6. С. 9-12.
Ембріофетопатією називають сукупність деяких вроджених вад, що характеризуються полігенно-мультифакторіальним наслідуванням. Окремою досить великою групою є вади серця. Їх тяжкість та перебіг залежить від наявності та поєднання багатьох факторів, які можна розділити на ендогенні та екзогенні. Щоб ви більше знали про те, що таке ембріофетопатія новонароджених, вроджені вади серця, поговоримо спочатку про те чому виникає захворювання.
Причини виникнення хвороби
До екзогенним, Тобто зовнішнім чинникам можна віднести:
Вплив довкілля;
Соціальний рівень сім'ї;
Вплив різних тетратогенних факторів, як, наприклад, харчові консерванти чи медикаментозні засоби;
Недуги, перенесені матір'ю під час вагітності – бронхіт, ГРВІ, туберкульоз, пневмонію. Наявність у неї таких внутрішньоутробних інфекцій, збудники яких проникають через гематоенцефалічний бар'єр. До таких збудників відносять мікоплазму, хламідії, цитомегаловірус, уреаплазму.
До ендогенним- Внутрішнім факторам, у свою чергу відносять:
Мутації генів;
Хромосомні абберації;
Проблемну спадковість;
Різні інші ембріофетопатії;
Стан перезрівання статевих клітин;
Вік батьків.
Несприятливий вплив довкілля виявляється у впливі іонізуючої радіації, лікарських препаратів, і навіть хімічних чинників, як, наприклад, солі важких металів, спирти і кислоти. Крім того, шкідливими можуть виявитися різні речовини, що забруднюють повітря, воду і грунт.
Якщо вагітна жінка контактує з ними, у плода, що розвивається, цілком можливий розвиток різних ембріофетопатій, що виражаються різними вродженими вадами, серед яких серцеві і судинні.
На розвиток ембріофетопатій у дитини може впливати і соціальний рівень. Так сім'ї, де один з батьків страждає від алкогольної залежності, куди більше ризикують народити дитину з вродженою пороком серця (алкогольна ембріофетопатія) Якщо залежні обоє батьків, то ризик зростає у кілька разів. Нікотинова залежність також не найкраще позначається на розвитку серцево-судинної системи плода.
Також слід зважати на професійну діяльність майбутньої матері, а саме наявність на виробництві якихось шкідливих факторів впливу.
Було доведено, що такі речовини, як іонізуюче випромінювання, алкоголь, хімічні та лікарські препарати, легко проникають крізь гематоплацентарний бар'єр. При цьому їх концентрація в крові плода може бути такою самою, як і в материнській, або не набагато меншою.
Так як плід не має жодного захисту і має недорозвинені ферментативні системи, які необхідні для розщеплення пошкоджуючих агентів, крім того у нього ще незріла система виділення нирок і печінки, відбувається значне посилення токсичного ефекту. Це провокує розвиток ембріофетопатії.
У 5% випадків вроджені вади серця є лише частиною синдрому, при якому уражаються багато органів і системи. Так проявляються аномалії у будові хромосом та мутація генів. Ці випадки вимагають повного обстеження як малюка, так і всіх його близьких родичів.
Якщо сім'я має дитину, народжену з вродженою пороком, яка була успадкована за мультифакторіальним типом, то ймовірність того що наступна дитинанародиться здоровим становить 97%.
Дуже важливо враховувати і віковий фактор. Якщо жінка досягла 35 років, а чоловік 45 років, вони автоматично потрапляють у зону ризику, адже частота розвитку ембріофетопатій прямо пропорційна до віку батьків.
Це пояснюється елементарним старінням організму, адже він живе за загальними законами біології. Звичайно, це стосується і репродуктивної функції. З віком відбувається перезрівання статевих клітин, як яйцеклітин, так і сперматозоїдів, тому пізніше запліднення підвищує ризик розвитку вроджених вад.
Плід вважається найбільш чутливим до впливу негативних факторів приблизно з другого до дев'ятого тижня свого розвитку. Цей період найбільш важливий для правильного формуваннябільшості органів та систем майбутньої дитини, що стосується також серця та судин. Дуже грубі вади розвитку призводять до загибелі плода на ранніх стадіях.
Якщо шкідливі фактори впливають на плід на пізніших термінах, у цей час серцево-судинна система знаходиться на стадії диференціації і вроджені вади будуть не такими грубими. Це означає, що після необхідних процесів адаптації дитина виживе.
Катерина, www.сайт
All right reserved! Copyright 1997. @ Kopeykin Alexey 1997.
Ембріо- та фетопатії ─ це аномалії розвитку ембріона та плода.
За термінами розвитку зародка виділяють такі періоди:
Бластогенез-з 1 по 15 день
Ембріогенез 16 - 75 днів (ембріон)
Фетогенез 76 - 280 днів (плід)
Основна мета акушерства - дати здорову дитину і зберегти матір.
1966 року виникла наука
збереження внутрішньоутробного плода. Вона охоплює період життя людини
з 28 тижня вагітності по 7-й день життя.
У 28 тижнів дитина важить бл.1000 і має довжину 35 см. При визна-
ділових умов може існувати. Найменший новонароджений
якого вдалося виходити важив 400 р.
ОСЕНОВНІ ЕТАПИ РОЗВИТКУ ПЛОДНОГО ЯЙЦЯ
Регуляція менструального циклумає 5 рівнів:
1-кора та підкірка (трансмітери - адреналін, норадреналін, серотонін ^#& в
гіпоталамус).
2-гіпоталамус. Інфекції в дитячому періоді ^#& порушення гіпоталамічних
релізинг-факторів.
3-гіпофіз. Передня частка - ФСГ, ЛГ, ЛТГ, ТТГ, АКТГ, СТГ. ФСГ та ЛГ визначають
зростання та розвиток первинних фолікулів.
4 - яєчники. Фази: фолікулінова, виходу, лютеїнова.
Рівень естрогенів піднімається в першу половину циклу; пік приходить-
ся на 7-8й день циклу. Рівень гестагенів підвищується у другу половину
циклу (тобто після овуляції); пік припадає на 21-23-й день циклу.
┌────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┐
└────────────────────────────────────────────────────────────────────────────┘
5 - матка, яєчники, труби, кістки, фолікули волосяних мішечків.
Запліднення настає у ампулярній частині труби. З цього моменту на-
починається передімплантаційний період. На 4-ту добу плодове яйце повно-
тью впроваджується в слизову оболонку матки/матковий епітелій нахдеться в цей час.
мя у фазі секреції і забезпечує зародок усіма необхідними компонентами.
з цього моменту до 7-9 тижня йде процес імплантації і з
8-9тижня до 12 тижнів - процес плацентації.
До закінчення вагітності:
2-оболонки
а)дитяча(амніон) - водна оболонка
б) хоріон - судинна оболонка. Ця оболонка складається з двох частин:
Лисий хоріон
Гіллястий хоріон
3-материнська/децидуальна/оболонка. ця оболонка відпадає у вре-
відділення плаценти.
Плід з'єднується з пацентою пуповиною, довжина = 50 -51 см, d = 1.5см; зі-
що містить артерію /венозна кров/ і дві вени /артеріальна кров/.
3-4 добу. - Занурення в матку.
6-8 тиж. - період закладення органів.
7-8 тиж. - 38 тиж. - фетогенез, органи починають пристосовуватися до
своєї функції. Пологи раніше 37 тижнів - патологічні/недоношені та
недорозвинені діти. Вагітність та пологи спадково детерміновані
До 20 років коефіцієнт хвороби Дауна = 0.7
після 40 - 29.2
Виробляють біологічні та біомолекулярні дослідження. За спе-
циальному алгоритму визначають вагітність зі спадковою патоло-
гією.Аборт можна робити до 28 тижнів.На УЗД можна побачити полікістоз
нирок, пухлини, ектопія сечового міхура, мікроцефалія. Фактори ризику:
електромагнітне випромінювання / мікрофтальмія, вади кісток, статевих ор-
ганів/, важкі метали,органічні розчинники - гнійничкові забо-
Лікування, порушення менструального циклу та сперматогенезу. Багато поги-
бають у ранньому віці; лікарські препарати / стрептоміцин - глухо-
Інфекційні захворювання – TORCH
Т - ТОКСОПЛАЗМОЗ.Анецефали,мікрофтальмія, вовче небо, гідроцефалія,
хоріоретиніт, менінгіт, енцефаліт.
Про - сифіліс, хламідіоз, ентеровіруси, гепатит А і В, єрсинеоз, кір,
епідемічний паротит.
R - rubella /краснуха/ - тяжка поразка клапанів серця, глухота,
мікрофтальмія, ураження ЦНС.
С – цитомегаловірус – гідроцефалія, анофтальмія, багатоводдя.
Н – герпес-віруси – поразка ЦНС.
Гепатит В, туберкульоз, парагрип, аденовіруси - плід відстає у розвитку
від термінів вагітності/фетоплацентарна недостатність/.
Алкогольний синдром плода (60-80 гр/добу). - мікроцефалія, мікроф-
тальмія, птоз повік, Дисплазія вушних раковин, носа, щелеп, ^^&- гіпер-
трофія клітора, відставання шийки матки у розвитку; діафрагмальна гри-
жа, гідронефроз, пігментні плямита гемангіоми. У післяпологовому періоді
Неврози, епілепсія, олігофренія, дромопатія (схильність до бродяжні-
* Куріння - хронічні захворювання легень,
* наротики - плід погано набирає вагу;
* Неповноцінне білкове харчування і т.д.
Медикогенетична консультація:
1я половина вагітності – 1 раз на місяць
2я половина вагітності - 1 раз на 2 тижні
37-38 тижнів – 1 раз на тиждень.
Амніоскопія – якщо гіпоксія плода – меконій (зелений колір), резус
конфлікт - білрубін /жовтий колір/.
Амніоцентез – визначають білок, цукор, білірубін, Ig.
Хоріон-біопсія на ранніх термінах.
Хордоцентез (пункція судин пуповини) – гр. крові, Rh, HbF, цукор, бі-
лірубін, креатинін, білкові фракції.
Чинники соціального захисту: на ранніх термінах вагітності жінок осво-
бажають від шкідливого виробництва, заборона на деякі професії для дружин-
ПОРОДИ - процес вигнання плода та родових оболонок по родовому каналу.
Родовий канал - це кістки таза, матка, шийка матки, м'язи дна мало-
го тазу. Процес вигнання плода:
у першородних - 14-15 годин, у повторно-родять - 8-9 годин.
швидкі пологи -- 8-6 -- -- 6-4 --
стрімкі пологи -- 6-4 -- -- 4-2 --
ПЕРІОДИ ПОЛОГІВ
До пологів шийка матки: l = 1.5 см d = 1.5-2 см. Шийка розташована по осі
малого тазу.
різ 15-20 хв. за 15-20 сек. У середині періоду через 6-8 хв по 25-30
секунд. Перед пологами через 1-2 хв по 45-55 / до 60 / сек.
Регулярні сутички ведуть розкриття шийки матки до d=10см. За нес-
скільки днів до пологів можуть спостерігатися нерегулярні сутички, посилюю-
ні в нічний годинник. Домінанта Вагітності за 2 тижні до пологів пре-
витрачається в домінанту пологів. У прелімінарний період з'являються схват-
ки-провісники, частіші але нерегулярні, які через 6-8 годин
переходять у пологи. нормальна тривалість 1-го періоду - 10-12 ча-
сов. Швидкість розкриття шийки матки дорівнює 1 см/годину.
У первородящих спочатку відкривається область внутрішнього зіва, за-
тем зовнішнього; у повторнородящих обидва зіви розкриваються одночасно.
народження плода. У нормі триває до 4-х годин, у середньому
30-40 хвилин. У повторнородять максимум 2 години, в середньому 15-20 хвилин.
Першорядна – 20 хв. Повторнородна - 5-10 хв.
У середньому довжина пуповини 50-70 см. Пуповина менше 50 см - АБСОЛЮТНО
КОРОТКА ПУПОВИНА.
╔═════════╗
║ ПОРОДИ ║
╚═════════╝
Термінові - 40 +/- 2 тиж. Народжуються діти доношені.
ньому 3000-3500 р. мах до 4-6 кг (африканський гангартюа 10800 р.).
ний зріст 50-51 см, мin 46 см.
Передчасні 37-28 тижнів. У 28 тиж. дитина важить 1000г. та зростанням 37
див. У 22 тижні дитина важить 500г; у США таких виходжують, у нас раху-
тануть, що не варто.
Запізнілі - 42+/- 2 тижні. Дитина з ознаками переношеності: виро-
дружина зморщеність шкірних покривів (ручки прачки,ніжки банщика), дуже
виражена смугастість долонь і підошв,дуже суха шкіра (немає сировид-
ної мазки), виражені щільні кістки черепа, вузькі шви і джерельця (від-
сюди мала конфігурація головки, низький пристосування до родових шляхів).
Пологи через природні родові шляхи/partus per vias naturalis.
────────────────────────────────────────────────────────────────────
Partus per abdomen - кесарів розтин.
Антенатальна загибель плода – загибель до пологів.
Інтранатальна загибель плода - загибель під час пологів.
Постнатальна загибель – протягом 7-ми днів після пологів.
ПРИЧИНИ НАСТУПУ ПОЛОГІВ. Пологи забезпечуються комплексом мати-плацен-
та-плід.Плацента виробляє хоріальні гонадотропіни:
Естрогени - естріол під час вагітності. Естрогени забезпеч-
ють зростання та розвиток матки. На початок вагітності матка важить 50 г., до
кінцю вагітності близько 1000 р. до пологів зростає концентрація естрадіо-
ла. Плацента виробляє плацентарний лактоген
Прогестерон забезпечує закриття зіва і збереження вагітності.
пологів концентрація прогестерону знижується, а окситоцину підвищується. Ко-
кількість рецепторів до окситоцину збільшується в 10 000 разів.
Простагландини J
Е ---------- в шийці
Підвищується концентрація аденаліну, норадреналіну, серотоніну.
Змінюється взаємовідносини і чутливість всіх відділів нервової системи.
теми: гальмування кори, гальмування підкірки, підвищення тонусу сім-
патической нервової системи.
Матка починає скорочуватися.
метрію. РЕТРАКЦІЯ - переміщення волокон міометрія щодо друг
друга. ДИСТРАКЦІЯ – розслаблення кругових волокон шийки матки.
Закриваються кальцієві канали - накопичується необхідний кальцій
для нервово-м'язового проведення.Накопичуються вітаміни В, Е, С.
няється чутливість м'язового волокна (альфа-адренорецептори -
скорочення, вето-адренорецептори - розслаблення).
Змінюється гомеостаз матки.
У нормі серцебиття плода 120-140 уд/хв.
Пологи це спадково детермінований процес. Це процес імму-
ного відторгнення плода та плаценти.
У людини гемохоріальна плацентація. З настанням вагітності
розпочинається нова гормональна організація. Управління в організмі осу -
існує ієрархічним методом. Гонадотропін виробляється перед-
нею часткою гіпофіза або жовтим тілом. При менструації відбувається знижується-
ня концентрації статевих гормонів і відшарування функціонального шару ен-
дометрію. Хоріонічний гонадотропін перешкоджає цьому. На визначенні-
ні надлишку хоріонічного гонадотропіну в сечі заснований діагностич-
кий тест.
Хоріон складається з двох частин: лисий хоріон і ворсинчастий хоріон(
власне плацента).
У нормі нижній край плаценти має не менше 7 см від внутрішньої зівби.
Функціональний шар ендометрію, що входить до складу плодових оболонок
міхура – децедуальна оболонка. 2-я оболонка - хоріон (лисий); 3я - ам-
ніон (розвивається із плодового яйця.
У ряді випадків плацента знаходиться ближче 7см до внутрішнього позіху -
зона нижнього сегмента.
Аномалії розташування плаценти.
──────────────────────────────────
1) Аномалії прикріплення – порушення інтимності зв'язку.
Аномалії розташування зустрічаються 1/200 – 1/300 пологів. (0.5 – 0.8%)
Якщо плацента не доходить до внутрішнього зіва -
лежанні плаценти вона повністю перекриває внутрішній зів.
Схиляють до амомалій розташування вік старше 28 років; іс-
кускові аборти, Запальні процеси, рубець на матці, міома мат-
ки, плід чоловічої статі (у 12 разів частіше), аномалії розвитку статевого ап-
Клінічно на тлі повного здоров'я з'являється кровотеча у відсутності
ність сутичок. Об'єктивно: ненормальне становище плода; висока стояча
передлежачої частини над входом у таз.
При зростанні матки відбувається зміщення м'язових волокон щодо
один одного, при цьому може розвинутись кровотеча. Піхвове дослідження.
вання при підозрі на передлежання плаценти виробляють тільки за умов-
віях розгорнутої операційної.
Інформативним методом дослідження є УЗД.
При повному передлежанні плаценти кровотеча частіше з'являється на сро-
ках 28 – 30 тижнів; при неповному - 36-38 тижнів. При низькому розташуванні-
ні - у періоді розкриття. Чим раніше з'являється кровотеча, тим ху-
ж прогноз.
Пренатальна смертність - с28 тиж. по 7-й день життя. У Росії її бл.
18/1000 у Санкт-Петербурзі бл. 14/1000. У Швеції - 6.5/1000; в Японії
За перших підозр на передлежання плаценти жінка госпіталізує.
ється до кінця вагітності.
ЛІКУВАННЯ: бета-адреноміметики (партусистен, бреканіл, сальбутамол)
спазмолітики (но-шпа, беладонна)
Якщо є центральне передлежання плаценти – кесарів розтин. Непол-
нє передлежання можна вести per vias naturalis за відсутності кровоте-
чення. Якщо є можливість розродження через природні родові
шляхи (визначаються шорсткі плодові оболонки) необхідно вкрити
плодовий міхур. Якщо після входження головки в родовий канал кровотечі
ня не зупинилося - кесарів розтин.
Дифдіагноз з шийно-перешийкової вагітністю, рак шийки матки, ва-
рикозним розширенням вен ваги, відшаруванням плаценти.
Передчасне відшарування плаценти (0,5 - 1,3%).
Причини:1. Група підвищеного ризику - ГГГ-гестоз, ГБ, вторинна ярте-
ріальна гіпертензія, цукровий діабет, механічна травматизація.
2. поліамніон, багатоплідність.
3. коротка пуповина (менше 35 см
Діагноз ставиться на підставі вивчення факторів ризику.
Клініка: кровотеча/35%/, гіпертонус матки-50%, локальна хвороба-
ність - 30%, наростаючі ознаки гіпоксії плода. Залежно від
площі відшарування - погноз. Відшарування більше 1/3 площі - загибель плода.
діти, що ділися живими, мають підвищену чутливість до гіпоксії,
дівчаток чутливі до крововтрати.
При відшаруванні плаценти та наявності кровотечі висока ймовірність розвитку
тия ДВС-синдрому.
Кровотечі в 3м періоді пологів менш інтенсивні, через велику ко-
тромбопласинів. При імбібіції матки кров'ю неможливо нор-
мальне скорочення міометрія - матка Кювелера.(при цьому крововтрата
Ведення: термінове розродження, переливання теплої крові, розтин
плодового міхура (щоб знизити ймовірність матки Кювелера). Наявність
мертвого плоду не є показанням до кесаревого розтину.
КРОВОТЕЧА В ПРОЦЕСІ ПОЛОГІВ І РАННЯМ ПОСЛІРОДОВОМУ ПЕРІОДІ.
Діаметр головки плода 9,5-10 см.
Народження посліду; відторгнення паценти може відбуватися ретроплацен-
тарною гематомою (за Шульцем) або скраю (за Дунканом).
Признаки відділення плаценти: Шредера - дно матки піднімається у праве
підребер'я набуває вигляду пісочного годинника. Альфельда - лігатура нало-
дружина на пуповину біля статевої щілини відходить. Кюстнера-Чукалова - при
натискання ребром долоні на низ живота лігатура не йде.
при постукуванні дном матки вібрація на пуповину не передається. Бувай
не виділиться слід контракція матки не відбудеться. При відокремленій
плаценті можна застосувати прийоми виділення посліду:
прийом Абуладзе - передню черевну стінку збирають у складку та просять
жінку тугіше. Прийом Креде-Лазаревича - випускається сеча, матка
ній поверхні, 4 інших на задній.
Аномалії скорочувальної діяльності - це відхилення від нормальної
діяльності матки.При цьому виді потології пологи набувають або заяж-
ное, чи стрімке протягом. Підвищується родовий травматизм: гіпок-
ця плода, асфіксія новонародженого, травми спинного та головного мозку,
переломи і т.д. При цьому виникають труднощі у веденні пологів.
КЛАСИФІКАЦІЯ:
1. зміна сили макових скорочень
2. зміна інтервалів
3. зміна періодичності сутичок - дискоординована родова дія-
ність.
Водій ритму матки знаходиться у розі матки. Найбільша сила скорочена.
ній у дні матки, нижні сегменти практично не скорочуються.
виробляють за допомогою зовнішньої гістерографії (КТГ), іноді регістр-
ють внутрішньоматковий тиск.
До пологів матка має певний тонус, визначальний спосіб-
ність маткик скороченням. До пологів тонус матки = 10 мм Hg -
У нормотонусі протікає близько 90% пологів, гіпертонус - 0,5%; гіпо-
тонус - все інше.
КЛІНІЧНІ ФОРМИ:
1. Повний спазм (тетанія) матки. загрожує розривом
2. Частковий спазм в області зовнішнього зіва - ригіність шийки матки,
м.б. уродженою та посттравматичною/у повторнороячих/.
3. Дискоординована родова діяльність - втрачається ритмічна скорочення
щень та команда воїна ритму.
Гіпотонус матки: 1. первинна слабість родової діяльності;2.
вторинна слабкість родової діяльності. Іноді виділяють слабкість потуг.
За кордоном визначається як активність матки; відповідно нормо-,
гіпо-, та гіперактивність.
За І.І. Яковлєву:
1. первинна слабкість пологової діяльності
2. вторинна слабкість пологової діяльності
3. швидкі стрімкі пологи
4. дискоординація скорочень.
Етіологія
1. Вік понад 30 років
2. Аборти (залишаються численні рубці).
3. Екстрагенітальна патологія: ендокринна (ожиріння, цукровий діабет,
тиреотоксикоз), психічні та нервові порушення; серцево-судинна па-
тологія, патологія нирок.
4. Акушерські причини: вузький таз, клінічно вузький таз, розгинальне
лицьове передньо-головне передлежання; багатоплідна вагітність, багато-
водіє/ в нормі бл. 1 літра вод; виробляють ранню мніотомію/мало-
діє / те ж / ; затяжні пологи, косо та поперечне положення плода.
ПАТОГЕНЕЗ
Для нормальної родової діяльності необхідно: зміна співвідношень
ня рівнів гормонів; збільшення синтезу постогландину F2 -альфа;
чення рівня окситоцину та рецепторів до нього; збільшення рівня БАВ(пекло-
реналіну, норадреналіну, серотоніну); Зміна ферментативних процесів
сов у міометрії, накопичення білків та електролітів; Зміна рецепто-
рів симпатичної та парасимпатичної нервової системи, зміначув-
ствітелност центальної і периферичної нервової системи; в матці звели-
чується кількість альфа і знижується бета - рецепторів. Змінюється го-
меостаз матки, ОЦК фетоплацентарного кола збільшується в 1.5 рази.
тримання кисню збільшується у 100 разів.
ДІАГНОСТИКА
Зовнішня та внутрішня гістерографія.Внутрішньоматковий тиск, біохімі-
чеський аналіз крові.
Медикаментозні засоби та оперативні методи лікування. Амніотомія, пе-
ринетомія, накладання акушерських щипців, вилучення плоду за тазовий ко-
нец, ручний посібник.
Слабкість родової діяльності - естрогеновий фон, глюкозо-вітамін-
но-кальцієвий комплекс.
Фолікулін 20000-30000 ОД в/м іноді на 1,5 мл ефіру.
Сіднестрол 0,1% 1мл (10000 ОД), до 30-40 тис. в/м протягом не більше
3-4 дні; під час пологів - 6-8 годин.
Схеми родостимуляції та родозбудження:
глюкоза 40% - 20мл
аскорбінова кислота 5% - 25мл
кальцію хлорид 10%-10мл
вітамін В1 5% - 1мл в/м
вітамін В6 1% - 1мл в/м
Окситоцин 1мл (5 ОД) на 500мл 5% глюкози внутрішньовенно крапельно, перші 8-10 ка-
пель вводять 15-20 хвилин. До макс. швидкості 30-40 крапель/хв. Вводять у
протягом 2-4 годин, ближче до розкриття шийки матки. Капіт окси-
тоцин не можна припиняти до виділення посліду, т.к. в цей час
у жінки ендогенний окситоцин не виробляється.
Декілька схем на одній жінці не застосовують.
дити через комп'ютерні лічильники. Головне не перевести матку в геперто-
Простенон (ПГ Е2-альфа) 0.1% - 1мл у 300-400мл 5% глюкози в/в ка-
пельно, не більше 20 крапель за хвилину. можна по 0.5 мл окситоцину і прос-
Цервіпрост (ПГ Е) – гель на шийку матки. Можна ватний тампон змочений.
ний простеноном.
Антагоністи кальцію – фенаптин, ізоптин таб. 0.04 по 1-3 таб/день.
Акушерський сон - закис азоту з киснем (1:2 або 1:1)
Фторотан
В/в промедол 2% - 1мл
атропін 0.1% - 1мл
димелрол 0.1% - 1мл
седуксен, реланіум 2мл
Таб. сибазон 0.01
нозепам, тозепам 0.02
ШВИДКІ ПОЛОГИ
У первородящих< 6 час., у поворнородящих < 4 час. Могут привести к
акушерському травматизму: розриви матки, шийки, піхви, прикордонні.
Кровотечам у родоях та ранньому післяпологовому періоді. Гіпоксія плода та
механічні травми плода
Лікування: спазмолітики; наркоз (закис азоту, фторотан), бета-міметики (
бреканіл, фенотерол, сальбутамол) - 0.5 мг на 300 мл 5% розчину глюкози/
фіз. р-ну/в/в крапельно 15-20 крапель/хв.
ДИСКООРДИНАЦІЯ РОДОВОЇ ДІЯЛЬНОСТІ
Спазмолітики внутрішньовенно або в шийку матки - промедол, фентаніл. У шийку матки
Лідаза 64 ОД. Віт. в1, в6. При тетанусі та дискоординації сутички
стають малоінтенсивними та стимулювати їх не можна.
Аборт – переривання вагітності (abortus – викидень).
А. - від початку вагітності до 22 тижнів (маса до 500 г, довжина плода)
Невиношування вагітності: аборт, передчасні пологи (8-12%).
На долю аборту припадає близько 3-4% але м.б. викидень на ранніх термінах із за-
тримкою циклу на 7-10 днів.
КЛАСИФІКАЦІЯ
ABORTUS SPONTANEUS - спонтанний аборт
Abortus artificialis – штучний аборт
Аборт ранніх термінів - до 22 тижнів
аборт пізніх термінів 22-28 тижнів
передчасні пологи після 28 тижнів.
Штучний аборт
1. за бажанням до 12 тижнів, але чим більше розвинена плацента, тим більше
ймовірність перфорації матки.
2. за медичними показаннями -
а) матері- вади серця, ГБ 3 , гломерулонефрит з ГНН, психічні
кі захворювання, захворювання крові.
б) плоду – гідроцефалія, анецефалія, вади розвитку ЦНС, ШКТ,
3. немедичні (кримінальні) аборти.
Щорічно в Росії гине 1000 жінок репродуктивного віку, 250
їх від абортів. 80% сепсис, 8% кровотечі, 4% запальні забо-
лівання органів малого таза / ВЗОТ /, 8% травми матки та судин малого та-
За клінічною картиною:
Abortus immenes – загрозливий аборт. Підвищується тонус матки.
скаржаться на тягнучі болі, але шийка матки збережена, зовнішній зів закритий.
Abortus incipiens - аборт, що почався. Слабкість, запаморочення, АТ
знижено, шия вкорочена, зовнішній зів пропускає кінчик пальця. З'яв-
ляються і посилюються кров'янисті виділення. Можливі спроби зберегти
Вагітність, але ймовірність не велика. Визначають шлях розкриття ма-
точного зіва(УЗД, кольпоцитограма - мазок на цитологію, визначають
ступінь естрогенізації мазка). При нормальній вагітності - навікуляр-
ний мазок, при порушенні збільшується естрогенізація - великі, повір-
хнісні клітини. Каріопікнотичний індекс - відношення без "ядерних кле-
струм до всіх інших. 1я половина вагітності не має бути більше
5-10%; друга половина - 3-4%
Abortus progredicus - аборт у ході. Плодне яйце на 3/4 відшарувалося від
стінка матки.Шийка відкрита; відбувається вигнання плодового яйця. Сильна кровотеча,
Шкірні покриви бліді, слизові бліді, низький АТ, тахікардія, змі-
ня шокового індексу.
Ab. complectus – повний аборт. Все виходить із шийки. Шия зяє.
кровотеча може припинитися.
Ab. incomplectus - оболонки та плацента затримуються в порожнині
матки.Стан хворий визначається ступенем крововтрати. Кровотечі-
ня продовжується.
Викидень, що не відбувся (завмирання вагітності).
Міхурний замет - переродження ворсин хоріону в бульбашки.М.б. порстою
і дестругуючий (що поникає в стінку матки). М.Б. кровотеча.
Трофобласічна хвороба - хоріоепітеліома, хоріонбластома, хоріон-
карцинома, бульбашковий замет.
ЕТІОЛОГІЯ АБОРТІВ
1. На ранніх термінах – генетичні аномалії.
2. Інфекція статевих шляхів - хламідії, мікоплазми, гарнерелли, неспеці-
фічні захворювання. Специфічні захворювання: сифіліс, гонорея, tbc,
СНІД. А також ГРВІ, грип, краснуха, листерилез.
3. соматичні захворювання - гострий та хрон.пієлонефрит.
4. Екстрагенітална патологія серця, печінки, щитовидної залози, цукор-
ний діабет, гормональні розлади.
5. Гормональні розлади в репродуктивній системі - порушення мін-
струального циклу, інфантилізм.
6. Захворювання ієнських статевих органів - кольпіти, ендометрити.
7. Аборти, рубці, синехії, міоми, оперативні втручання на матці.
8. Аномалії розвитку матки – дворога матка, інфантилізм.
9. Надниркові порушення, звичне невиношування, резус-конфлікт.
ПРИНЦИПИ ЛІКУВАННЯ.
Відповідно до патогенезу: медикаментозне, фізіорапевтичне, хі-
рургічне.
1. постільний режим, статевий спокій, частіше викидень відбувається у терміни
настання менструацій чи колишніх викиднів - критичні терміни.
2. Заспокійлива терапія - настойка квартири, настойка валеріани, нас-
Тойка Павлова, транквілізатори.
3. Введення гормональних препаратів:
Sol. Progesteroni 1% - 1ml
На курс щонайменше 100мг; спочатку щодня, 0.25% -1мл через день.
Потім 17-ОПК 12.5% - 1мл 1 раз на тиждень.
Одночасно разом з прогестероном малі дози естрогенів: мікрофол-
лін 0.01мг.
Препарати, що знижують скорочувальну діяльність матки.
Sol.Magnesii 25% - 10ml в/м 2 рази/день (слабкий токолітик).
Партусистен 10мл /0.5мг/ 300 мл 5% р-ну глюкози або фіз.р-ру в/в
крапельно, 6-20 крапель/хв. (стежити за пульсом!).
Астмопент, алупент 1мл /0.5мг/в/в краплинно, можна 1мл/м
Бріканіл 0.5 /1мл/в/в крапельно.
таб. Метацин 0,02 по 1 таб. 3 р/д; 0.1% р-р 1мл у 300мл 5% глюкози,
6-20 крапель/хв.
Спазмолітики: но-шпа, баралгін; свічки беладони,
Діатермія солічного сплетення (після 20 тижнів-поперек). Електрофо-
різ магнію по Щербину. Синусоїдальні струми.
ОПЕРАТИВНЕ ЛІКУВАННЯ
Істміко-цервікальна недостатність. У жінок вроджена або
набута аномалія внутрішнього зіва (не замикається). Накладають чи-
гатуру на внутрішній зів у 16-19 тижнів, на 37 тижні лігатуру знімають.
Спосіб Любімова-Мухамедова – шийка зашивається з боків. За Мак-Дональдом
лігатура між внутрішнім та зовнішнім зівом.
Obrasio cavi uteri - вишкрібання порожнини матки.
ОПГ-гестоз = пізній токсикоз вагітних. Це складний нейрогумо-
ральний процес, що проявляється в порушенні серцево-судинної та ендок-
ринної системи (практично всіх систем організму). Виникає у друго-
ній половині вагітності, з частотою від 2х до 18%. Такий розкид цифр
