Инфекции у новорожденных. Внутриутробная инфекция — причины, симптомы, последствия

Внутриутробная инфекция (ВУИ) - это инфекционное поражение плода в утробе, вызванное заражением матери разнообразными патогенными микроорганизмами. Организм матери зачастую неспособен эффективно защитить плод от инфекции, так как во время беременности он имеет с ней общую кровеносную систему, что обеспечивает взаимообмен между ними физиологическими жидкостями.
Кроме того, беременность негативно сказывается на активности продуцирования новых антител, в результате чего даже достаточно безопасная бактерия может стать причиной серьёзных последствий.

Знаете ли вы? Вирусы были открыты российским учёным Дмитрием Ивановским в 1892 году. Во время исследования табака Ивановский выявил, что растения поражаются патогеном небактериальной природы, который предположительно в несколько раз меньше всех выявленных ранее бактерий.

Наиболее часто медики диагностируют смешанные формы заболевания, зачастую их доля составляет более 50% всех случаев. Это объясняется тем, что организм проявляет ослабленность не к одному штамму или группе микроорганизмов, а ко всей патогенной микрофлоре в целом. Но, это не означает, что беременная может быть поражена десятками вирусов и бактерий одновременно.

До беременности каждая женщина множество раз подвергается всевозможным инфекционным заболеваниям, после которых в организме вырабатывается стойкий иммунитет. Поэтому на практике встречаются инвазии, включающие не более 3–4 возбудителей.
Выделяют следующие пути заражения плода:

• гематогенный - инфекция проникает сквозь плаценту с кровью, наиболее часто так передаётся токсоплазмоз и вирусные возбудители;
• восходящий - характеризуется распространением инфекции к плоду через половые органы. Таким образом передаётся хламидиоз и энтерококковые инфекции;
• нисходящий - микроорганизмы поражают плод сквозь полость матки, куда он попадает из маточных труб. Характерен для всех форм недуга;
• интранатальный - плод поражается после контакта с заражёнными околоплодными водами и слизистой матки, во время прохождения через родовые пути.

В медицине данный тип заболевания наиболее часто известен под синонимом TORCH-синдром. Название позаимствовано от латинской аббревиатуры чаще всего встречающихся инфекций: T - toxoplasmosis (токсоплазмоз); O - other (остальные инфекции); R - rubella (краснуха); C - cytomegaly (цитомегалия); H - herpes (герпес).

Знаете ли вы? Аббревиатура TORCH была утверждена Всемирной организацией охраны здоровья в 1971 году, её авторам стал американский учёный и иммунолог Андре Нахмиас.

Чем опасна у беременных: последствия

Внутриутробное инфицирование считается достаточно опасной патологией беременности. Оно является главной причиной возникновения разнообразных пороков, в результате чего плод может значительно отставать в развитии.

Кроме того, патогенные микроорганизмы могут вызывать деструкцию отдельных органов и систем, в результате чего младенец может родиться неприспособленным к самостоятельной жизни.
В запущенных случаях ВУИ может стать причиной воспаления органов репродуктивной системы, что повышает сократительную способность миометрия матки. В результате этого плод отделяется от стенок матки и развивается так называемый выкидыш плода.

Также выкидыш может быть спровоцирован гибелью малыша, вызванного воздействием на него токсинов микроорганизмов, что при инфицировании случается достаточно часто.

Развивается ВУИ двумя путями: остро или хронически .

При остром течении у женщины наблюдаются яркие проявления, которые сопровождаются общим ухудшением состояния организма, так называемый сепсис.

Хроническая внутриутробная инфекция более опасна, нежели острая, так как недуг не имеет острых проявлений, при этом наблюдается активное поражение плода. В результате этого малыш может родиться отсталым в развитии либо с разнообразными пороками, в том числе и несовместимыми с жизнью.
На характер течения и основные последствия поражения организма малыша влияют множество факторов. Наиболее часто это зависит от:

• длительности течения недуга;
• возраста плода;
• количества штаммов, которые поражают плод;
• стойкости иммунной системы матери.

Знаете ли вы? Самой молодой мамой в истории считается уроженка провинции Кастровиррейна (Перу) Лина Медина. 14 мая 1933 года в возрасте 5 лет и 7 месяцев она успешно родила сына с весом 2,7 кг. Примечательно, что только в 1973 году, в возрасте 40 лет, он узнал о настоящей матери, так как до этого времени вся информация о ней тщательно скрывалась.

Наиболее тяжёлые последствия ВУИ наблюдаются в первом триместре, особенно если организм матери в это время ослаблен какими-либо недугами. Это практически всегда приводит к выкидышу либо заканчивается летальным исходом для плода ещё в утробе.

Во втором и третьем триместре малыш менее подвержен губительному воздействию патогенных микроорганизмов. Но, при несвоевременном лечении заболевания инфекция становится главной причиной преждевременных родов либо разнообразных пороков развития.

Причины и группа риска

Современной медицине так до конца и неизвестно, откуда берётся внутриутробное инфицирование плода во время беременности.
В этот период практически каждая женщина подвергается риску заражения опасными вирусами и бактериями, так как её ослабленный гормональными сбоями организм неспособен качественно противостоять разнообразным инвазиям.

Однако при заражении, всего около 10% таких случаев заканчиваются губительно для развивающегося малыша.

Важно! Спровоцировать инфекцию может и ослабление организма, вызванное хирургическим вмешательством, поэтому такие манипуляции во время беременности настоятельно не рекомендуются.

Медики выделяют следующие факторы, благоприятно влияющие на заражение плода:

• заболевания мочеполовой системы, в том числе и инфекционные;
• инфицирование матери во время зачатия либо в первом триместре беременности;
• угнетённый иммунитет, в том числе и ВИЧ-инфекциями;
• ОРВИ и прочие недуги в период беременности;
• ослабление организма, вызванное обострением хронических заболеваний.

Кроме того, согласно многим наблюдениям, среди женщин есть отдельные группы населения, среди которых ВУИ встречаются наиболее часто. Зачастую среднестатистический носитель заболевания это:

• мать, у которой есть старшие дети, посещающие школьные и дошкольные детские учреждения;
• работник школы, детского сада или медицинской сферы;
• женщина, страдающая хроническими воспалительными недугами;
• беременная, у которой внутриутробные инфекции были диагностированы ранее;
• женщина, у которой ранее рождались недоношенные плоды или дети с патологиями;
• женщина в положении, которая ранее подвергалась аборту.

Симптомы

Как упоминалось выше, внутриутробные инфекции проходят скрыто. Зачастую они маскируются под общим ухудшением состояния организма, вызванным и прочими признаками развития малыша. Поэтому, к сожалению, диагностируют недуг на этапе, когда инфекция активно поразила органы и ткани как матери, так и её ребёнка.
Это приводит к развитию так называемой генерализованной внутриутробной инфекции, которая диагностируется у беременной благодаря следующим симптомам:

• повышение температуры тела или возникновение жара;
• воспаление или боли в зоне лимфоузлов;
• сыпь по всему телу либо на отдельных его участках;
• воспаление суставов или боли в конечностях;
• коньюктивит;
• проявление симптомов простуды (кашель, боль в горле, насморк, слезотечение).

Важно! Длительное ухудшение самочувствия и общего состояния организма являются главными симптомами развития опасных патологий во время беременности, поэтому при их возникновении нужно немедленно обратиться к медикам.

Выявить заболевание можно и благодаря изменениям, которые наблюдаются у плода. Прежде всего, это:

• задержка развития (ребёнок растёт медленно, при этом длина его тела, головы и конечностей значительно меньше, нежели среднестатистические медицинские нормы);
• изменение объёма внутриутробных вод (уменьшение или увеличение);
• гидроцефалия;
• поликистоз;
• пороки плаценты.

Диагностика

Выявление ВУИ проводится комплексно и состоит из нескольких анализов. Заболевание может быть вызвано многими возбудителями, поэтому экспресс-метода по их выявлению не существует. Это дополнительно усложняет диагностику, так как на её проведение требуется достаточно длительное время.
Обследование беременной на наличие внутриутробной инфекции состоит из следующих этапов:

1. Женщину опрашивают на наличие каких-либо жалоб.
2. У беременной на анализ изымается кровь и берётся мазок из половых органов. Биологический материал обследуют под микроскопом, а далее проводят комплекс лабораторных исследований на наличие вируса или антител к нему.
3. В случае выявления каких-либо отклонений проводится диагностика физиологических жидкостей беременной по методу полимеразной цепной реакции (анализ ДНК). С его помощью удаётся определить тип инфекции, а также есть ли у женщины антитела для борьбы с ней.
4. Дополнительно при подозрениях на ВУИ женщине проводят УЗИ-исследование и кардиотокографию, чтобы выявить наличие патологий у малыша. По их результатам оценивают степень поражения плода, а также возможный дальнейший для него вред.
5. После рождения малыша обязательно проводят забор пуповинной крови, а также околоплодных вод, их исследуют на наличие ДНК-вируса в теле новорождённого. Для этих целей у новорождённых также дополнительно берут забор спинномозговой жидкости, слюны и мочи, которые помогают получить более широкую картину происходящего.

Лечение внутриутробной инфекции при беременности

При ВУИ беременной показана комплексная антибиотическая терапия. При своевременном лечении удаётся полностью предотвратить возможный вред заболевания, в том числе и избежать патологий у малыша.

Однако комплексного терапевтического решения при борьбе с данной патологией не существует, так как её причиной может стать абсолютно любой штамм патогенного микроорганизма. Поэтому лечение в каждом отдельном случае является индивидуальным.

Также в комплексной терапии предусмотрены и симптоматические средства для борьбы с внешними проявлениями заболеваний.

Важно! Дозировка каких-либо препаратов при беременности определяется индивидуально для каждого отдельного случая и только после тщательного обследования организма .

Но, даже в случае эффективной победы над заболеванием борьба с инфекцией на этом не заканчивается. После успешных родов на протяжении последующих 5–6 лет ребёнок требует обязательного регулярного обследования и возможной коррекции состояния здоровья.

ВУИ для плода не проходит бесследно, токсины патогенных микроорганизмов могут вызывать необратимые изменения в органах и тканях, которые в дальнейшем могут провоцировать заболевания органов слуха, зрения и нервной системы.

Профилактика

Избежать поражения ВУИ достаточно просто, для этого беременным стоит всего лишь придерживаться нескольких правил. Каждой женщине рекомендуется:

• избегать планирования беременности при выявлении активных фаз каких-либо инфекционных заболеваний;
• вакцинироваться комплексными вакцинами;
• ограничить контакт с детьми;
• уменьшить посещение публичных мест;
• более тщательно относиться к личной гигиене и гигиене членов семьи;
• тщательно чистить продукты питания (овощи и фрукты);
• избегать употребления блюд с недостаточной термической обработкой;
• исключить из рациона мягкие сорта сыров и полуфабрикаты;
• периодически проходить исследование у медиков, в том числе и на уровень иммуноглобулинов к TORCH-инфекциям;
• обязательно обращаться к медикам после контакта с переносчиками инфекционных заболеваний.

Внутриутробные инфекции относятся к достаточно серьёзным патологиям беременности. Они становятся главной причиной разных пороков у плода, а в запущенном случае могут привести и к его гибели. Причин для возникновения заболевания существует несколько, но для того, чтобы не дать инфекции ни шанса, каждой беременной нужно внимательно относиться к собственному здоровью. В том числе и не забывать про своевременную профилактику ВУИ, включающую комплексную вакцинацию в ходе планирования беременности.

Во время внутриутробной жизни ребенка полученные им инфекции оставляют ощутимый вклад в данные статистики смертности новорожденных, болезней или дальнейшего возникновения инвалидности. На сегодняшний день участились случаи, когда у здоровой женщины (без хронических заболеваний и вредных привычек) рождается не совсем здоровый малыш.

Как можно объяснить данное явление? Протекание беременности у женщин характеризуется снижением иммунитета и активизацией определенных скрытых (латентных) инфекций, которые себя не проявляли до беременности (особенно опасно в 1 триместре).

Важная информация о внутриутробной инфекции (ВУИ)

Каждая женщина, которая готовится стать матерью, должна знать о потенциальных опасностях, которые внутриутробные инфекции несут для плода:

• Своевременный курс лечения беременной может уменьшить или устранить возникновение рисков для плода.
• Около 10 процентов всех беременностей протекают передачей инфекции от матери к ребенку.
• Инфицирование плода часто происходит, при возникшем впервые заражении матери.
• Заражение матери инфекцией не всегда может закончиться инфицированием плода.
• Большинство инфекций, опасных для плода, при возникновении у матери не проявляют своих симптомов.
• 0,5 % новорожденных имеют разные симптомы инфекции.

Как происходит инфицирование плода?

Имеется три основных пути внутриутробного заражения инфекцией при беременности:

• Нисходящий – инфекция попадает к плоду через маточные трубы при наличии оофорита или аднексита у матери.

• Восходящий – внутриутробные инфекции у детей попадают к плоду через половые пути матери. Зачастую данный процесс происходит в процессе родов (при разрыве околоплодного пузыря), но может случиться и во время беременности. Когда микроорганизмы попадают в амниотическую жидкость, внутриутробная инфекция может иметь тяжелые последствия для малыша – неправильное развитие органов дыхания и пищеварения, поражения кожи. К таким инфекциям относят герпес, хламидии и микоплазму.

• Гематогенный (трансплацентарный) – сифилис, листериоз, токсоплазмоз, вирусы (герпес, ЦМВ и пр.). Проникновение возбудителя происходит через плаценту из материнской крови. Инфицирование плода в 1 триместре очень часто влияет на образование дефектов в развитии или уродства. Заражение в 3 триместре новорожденного, сопровождается явным проявлением признаков острой инфекции. Прямое проникновение возбудителя в кровь ребенка ведет к распространению инфекции.

Распространенные возбудители внутриутробного трансплацентарного заражения

Многие вирусы и бактерии, которые знакомы современной медицине, способны проникнуть к плоду и нанести ему вред. Большинство инфекций могут быть очень заразными или представлять большую опасность для здоровья малыша. Некоторые виды вирусов не могут инфицировать ребенка (практически все, которые вызывают ОРВИ), их опасность возникает лишь при сильном поднятии температуры.

Результат действия внутриутробного заражения на ребенка

Инфицирование плода может протекать в хронической и острой форме. Опасность острой формы заражения может вызывать пневмонию, сепсис и шок. Последствия внутриутробной инфекции у новорожденных проявляются практически с рождения, ребенок плохо кушает, много времени спит, снижается активность малыша. Часты случаи, когда заражение в утробе матери протекает не активно, и отсутствуют явные симптомы. Такие малыши находятся в группе опасности из-за определенных последствий: задержке двигательного и психического развития, нарушений зрения и слуха.

Клиника внутриутробных инфекций

Во время инфицирования через половые органы матери (внутриматочное проникновение) очень часто происходят выкидыши, антенатальная гибель плода, замирание беременности и мертворождение. Симптомы внутриутробных инфекций, которые проявляются у выживших малышей:

• Лихорадка
• Задержание внутриутробного развития
• Микро- и гидроцефалия
• Отеки у плода (водянка)
• Поражение сердечной мышцы (миокардит)
• Низкое содержание в крови гемоглобина (анемия)
• Хориоретинит, поражение глаз ()
• Воспаление легких (пневмония)
• Увеличение печени и

Кто входит в группу риска?

Существуют определенные группы женщин, у которых значительно повышается риск развития внутриутробных инфекций. К ним относятся:

• Женщины, у которых уже были инфицированные новорожденные
• Сотрудники дошкольных учреждений и школ
• Работники медицинской сферы
• Матери со старшими детьми, которые ходят в ясли, садики и школы
• Беременные, имеющие хронические болезни с воспалительным процессом
• Наличие неоднократных прерываний беременности в прошлом
• Нарушения в развитии и антенатальная смерть плода
• Несвоевременный разрыв пузыря с амниотической жидкостью

В какой период протекания беременности инфекция опасна?

Внутриутробные инфекции у беременных женщин опасны на любом сроке. Определенные инфекции представляют большую угрозу для здоровья и жизни в 1 триместре (краснуха), однако есть и другие заболевания заражение которыми за несколько дней до родов будет очень опасным ().

Заражение на раннем сроке часто влечет за собой негативные последствия (тяжелые нарушения в развитии плода, выкидыш). Заражение в третьем триместре свидетельствует о бурном протекании инфекционного заболевания у новорожденного. Степень опасности и установление рисков для плода определяет лечащий врач по результатам проведенных анализов на инфекцию, которые часто назначают беременным, УЗИ, сроку беременности и симптомам инфекции.

Признаки заражения

Существуют определенные симптомы, которые могут свидетельствовать о наличии инфекции у беременных:

• Опухлость и боли в суставах
• Увеличение и болевые ощущения лимфатических узлов
• Боль в груди, кашель и одышка
• , насморк и слезотечение

Подобные симптомы могут свидетельствовать и о других болезнях, не несущих опасности для малыша, но все же при первых признаках недомогания необходимо сразу же обратиться к врачу.

Распространенные возбудители внутриутробной инфекции

В таблице ниже приведены наиболее распространенные носители внутриутробных инфекций, обнаружить которые поможет анализ.

Вирусы

	Инфицирование матери	Последствия для ребенка
ВИЧ	Инъекционным и половым путем	Врожденный ВИЧ
Краснуха	Воздушно-капельным	Эмбриональный синдром краснухи
Гепатит В, С	Половым путем	Хронический носитель гепатита
Простой герпес 2	Чаще всего через половой акт	Врожденный герпес
Корь	Воздушно-капельным путем	Выкидыш, врожденная корь
Парвовирус В19	Воздушно-капельным	Водянка и анемия у плода
Ветрянка	Контактно-бытовым и воздушно-капельным путем	Торможения в развитии плода при раннем инфицировании, врожденная ветрянка при заражении перед родами
Цитомегаловирус	Через жидкости организма: кровь, слюну, мочу, сперму	Врожденный ЦМВ (без симптомов или с явным их проявлением)

Бактерии

Простейшие

Цитомегаловирус (ЦМВ)

ЦМВ относится к группе герпесовирусов, передается через половой акт, при переливании крови и прочих вмешательствах, и при тесных бытовых контактах. Около половины женщин всей Европы были инфицированы данным вирусом хотя бы один раз в жизни. Проникновение ЦМВ к плаценте чаще всего происходит при первом заражении матери.

Но и наличие ЦМВ при беременности может вызвать нежелательные последствия для плода. Самая высокая опасность заразиться инфекцией наблюдается у беременных в третьем триместре, но тяжелые последствия вызывает инфицирование на начальных сроках.

Статистические данные гласят, что в группе риска находится примерно 30-40 процентов беременных женщин, но лишь 10 процентов новорожденных появляются на свет с явными признаками внутриутробной инфекции, а у остальных она является скрытой.

Последствия ЦМВ для новорожденного включают:

• Задержка психического развития и моторики;
• Мертворождение, выкидыши;
• Слепота из-за атрофии зрительного нерва;
• Низкий вес при рождении;
• Пневмония;
• Плохой слух или глухота (нейросенсорная тугоухость);
• Повреждение и увеличение размеров печени и селезенки;
• Недостаточное развитие мозга;
• Скопление жидкости в полостях головного мозга.

Если не было проведено лечение инфекции у беременных, а последствия являются комбинированными, треть новорожденных погибает в первые несколько месяцев жизни. У остальных развиваются отрицательные последствия: слепота, глухота или умственная отсталость. Легкое инфицирование не несет практически никаких последствий для малыша.

В данный момент нет лекарственного препарата, который полностью бы устранял проявления ЦМВ у новорожденных. Смягчить пневмонию и слепоту могут лишь препараты ганцикловира. Однако, наличие ЦМВ не является показанием к прерывании беременности, поскольку при корректном лечении негативных последствий для плода удается избежать.

Вирус простого герпеса (ВПГ)

Заражение ВПГ, особенно половой формой , вызывает врожденное инфицирование ребенка и проявляется в течение первого месяца жизни. Чаще всего дети заражаются от матерей, у которых герпес проявился впервые. Ребенок заражается герпесом при проходе через родовые пути, но в некоторых случаях бывает и заражение через плаценту.

Последствия врожденного герпеса для младенца включают:

• Нарушения работы мозга (судороги, апноэ, повышенное внутричерепное давление);
• Выкидыши и мертворожденность;
• Болезни глаз, в частности хориоретинит;
• Плохой аппетит и постоянная вялость;
• Пневмония;
• Сильное повышение температуры;
• Нарушенный процесс свертываемости крови;
• Герпетическая сыпь на коже;
• Желтуха.

Зачастую максимально отрицательные проявления врожденного герпеса появляются в первую неделю жизни ребенка. Именно в это время болезнь поражает многие органы и малыш может просто погибнуть от шока. Если вирус поражает головной мозг, повышается риск развития энцефалита, менингита или атрофии вещества в коре полушарий. Именно вирус герпеса зачастую вызывает и умственную отсталость.

Несмотря на высокую опасность болезни, очень часто у новорожденных болезнь проявляется лишь небольшими поражениями глаз или кожи.

Беременным, у которых был обнаружен герпес, в третьем триместре назначают курс антивирусных средств (Ацикловир), а если болезнь сопровождается сыпью на половых органах, могут порекомендовать провести кесарево сечение, чтобы не допустить заражения во время родов.

Краснуха

Вирус краснухи при беременности считается одним из самых опасных, так как он может вызывать физические уродства у новорожденных. Наибольшую опасность представляет заражение в первом триместре беременности. Проявления краснухи напрямую зависят от срока проникновения вируса к плоду.

Амниоцентез и кордоцентез

Кордоцентез представляет собой прокол живота матери для забора пуповинной крови. Это очень точный метод диагностирования инфекции, поскольку в крови из пуповины могут содержаться ДНК инфекции или иммунные клетки против нее.

Амниоцентез является исследование околоплодных вод.

Сероиммунологический метод

Данный анализ необходим в первую очередь женщинам, которые входят в группы риска. Наличие IgM говорит об остром инфицировании или активизации скрытой инфекции. Подобные данные могут стать показанием к проведению кордоцентеза.

Современная медицина проводит обязательный сероиммунологический анализ на возбудителей сифилиса, краснухи, гепатита и ВИЧ. Зачастую беременной рекомендуют дополнительно сдать анализ на TORCH-инфекции. Кроме того, если проводится подготовка к беременности, провести расшифровку полученных данных будет гораздо легче, если есть результаты подобных анализов до зачатия.

Иммуноглобулины определяются следующим образом:

• Острая инфекция диагностируется при наличии IgM и отсутствии IgG;
• Сформированный иммунитет против инфекции показывает наличие IgG и отсутствие IgM;
• Отсутствие и IgM, и IgG говорит о несформировавшемся иммунитете;
• Наличие IgG и IgM свидетельствует о наличии инфекции и процессе формирования иммунитета. В данном случае плоду ничего не угрожает.

Проведение данного исследования у новорожденного не является информативным, поскольку в его крови еще присутствуют антитела матери.

Анализ слюны, мочи, крови и спинномозговой жидкости у новорожденного

Эти анализы позволяют обнаружить внутриутробную инфекцию даже при скрытых симптомах.

Методы лечения

Своевременная диагностика и лечение внутриутробных инфекций позволит значительно сократить риск пороков развития у плода.

Терапия ВУИ включает:

Прием лекарственных препаратов

Если у беременной была диагностирована инфекция бактериального характера, зачастую назначают антибактериальные препараты (чаще всего пенициллины, как наиболее эффективные и безопасные). Новорожденным также вводят подобные медикаменты для профилактики осложнений.

Вирусные заболевания гораздо хуже поддаются лечению и у младенцев, и у беременных. Зачастую назначают препараты ацикловира, и если лечение подействует быстро, риск развития пороков у плода значительно сокращается. Последствия вирусных инфекций (нарушения работы мозга, пороки сердца) не лечатся противовирусными препаратами.

Метод родоразрешения

Если у женщины есть высыпания на половых органах (например, при острой форме герпеса), врачи рекомендуют провести кесарево сечение, чтобы малыш не заразился при прохождении через родовые пути. Но большинство инфекционных заболеваний все же не препятствуют естественным родам.

Наблюдение за новорожденными

При заражении краснухой или ЦМВ даже при отсутствии симптомов, детей следует регулярно осматривать и проверять уровень слуха примерно до шести лет.

Лечение последствий

Некоторые последствия внутриутробных инфекций (например, порок сердца) устраняют хирургическим методом. В этом случае повышается шанс вырастить здорового ребенка. Однако, очень часто спустя годы после операции детям приходиться носить слуховой аппарат из-за распространения тугоухости.

Профилактические средства

Чтобы не допустить развития внутриутробных инфекций, следует придерживать некоторых рекомендаций врачей:

• Своевременно вакцинировать детей и женщин на этапе планирования зачатия;
• Проводить анализ на TORCH-инфекции на этапе планирования;
• Беречь здоровье будущей матери, а именно ограничить ее контакт с детьми дошкольного возраста, реже бывать в местах массового скопления людей, свести к минимуму контакт с домашними животными и их испражнениями, питаться только качественными продуктами, прошедшими термическую обработку и предохраняться во время половых актов.

Действия при контакте с инфицированным человеком

Если во время беременности женщина была вынуждена длительное время контактировать с больным человеком, ей нужно обязательно пройти консультацию врача.

Внутриутробные инфекции (ВУИ) (врожденные инфекции ) — группа инфекционно-воспалительных заболеваний плода и детей раннего возраста, которые вызываются различными возбудителями, но характеризуются сходными эпидемиологическими параметрами и нередко имеют однотипные клинические проявления.

Врожденные инфекции развиваются в результате внутриутробного (анте- и/или интранатального) инфицирования плода . При этом в подавляющем большинстве случаев источником инфекции для плода является мать.

Однако использование инвазивных методов наблюдения за женщинами в период беременности (амниоцентез, пунктирование сосудов пуповины и др.) и внутриматочное введение (через сосуды пуповины) препаратов крови плоду (эритроцитарная масса, плазма, иммуноглобулины) могут привести к ятрогенному инфицированию плода.

Характер повреждений эмбриона и плода, степень выраженности воспалительных изменений, а также особенности клинической симптоматики при внутриутробных инфекциях зависят от целого ряда факторов: свойств возбудителя, массивности инфицирования, зрелости плода, состояния его защитных систем, особенностей иммунитета матери и др. При этом определяющими факторами считают срок гестационного периода, в котором произошло инфицирование, и характер инфекционного процесса у матери (первичная инфекция или реактивация латентной инфекции). Инфекция называется первичной в том случае, если организм инфицируется данным возбудителем впервые, т. е. развитие инфекционного процесса происходит у ранее серонегативного пациента. Если же инфекционный процесс развивается в результате активизации возбудителя, находившегося до этого в организме в латентном состоянии (реактивация), или из-за повторного инфицирования (реинфекция), то такую инфекцию классифицируют как вторичную.

Установлено, что наиболее часто инфицирование плода и развитие тяжелых вариантов внутриутробных инфекций отмечаются в тех случаях, когда во время беременности женщина переносит первичную инфекцию.

Заболевание; возбудитель; путь его попадания к плоду	Неонатальная болезнь Пороки развития (характерные)
Вирусные инфекции
Краснуха (Rubella); РНК-вирус; гематогенный	Низкая масса при рождении; пурпура — типичны петехии (следствие тромбоцитопении) иногда напоминающие «пирог с черникой»; анемия; менингоэнцефалит (спастические параличи и парезы, опистотонус и др.); гепатит с желтухой, спленомегалией; затяжная желтуха; интерстициальная пневмония; некрозы миокарда; микроцефалия; изменения костей - остеиты, «латеральная» ротация голеней и стоп; нарушения дерматоглифики; иридоциклит, участки депигментации сетчатки. Интоксикации, лихорадки нет. Больной выделяет вирус до 1,5-2 лет. У 2/3 детей врожденная краснуха проявляется по окончании перинатального периода. Глухота (у 80%), катаракта, глаукома, микроцефалия, гидроцефалия, отставание в росте, в психомоторном развитии, позднее закрытие швов и родничков, сахарный диабет (у 20%), болезни щитовидной железы. Врожденные пороки развития — у 50% новорожденных, если мать болела в 1-й месяц беременности; у 25—14% - если болела в 2-3 мес. и 3—8%, если болела позже. Триада Грегга: пороки глаз (катаракта, микрофтальмия, глаукома и др.), сердца (открытый артериальный проток, стенозы легочной артерии и аорты, дефекты перегородок), глухота; нередки также пороки желудочно-кишечного тракта, обилие стигм дизэмбриогенеза.
Цитомегалия (Cytomegalia); ДНК-вирус из группы герпес вирусов; гематогенный путь инфицирования, но может быть восходящий или с перелитой кровью, с молоком матери или донорским	Низкая масса при рождении, желтуха (может быть как гемолитическая, так и печеночная), гепатоспленомегалия (следствие гепатита), геморрагии — петехии (иногда кожа напоминает «пирог с черникой») мелена и др. (следствие тромбоцитопении), пневмония, менингоэнцефалит, мелкие церебральные кальцификаты вокруг желудочков, интерстициальный нефрит, анемия с нормобластозом, хориоретинит, кератоконъюнктивит, тяжелое течение бактериальных инфекций. Как правило, клинически проявляется по окончании периода новорожденности: глухота, энцефалопатия, микроцефалия, пневмосклероз, цирроз печени, поражения кишечника, почек (нефротический синдром), желез внутренней секреции — сахарный диабет, болезни щитовидной железы. Врожденные пороки: микроцефалия, паравентрикулярные кисты, порэнцефалия, микрогария, атрезия желчных путей, поликистоз почек, паховая грыжа, пороки сердца (дефекты перегородок, магистральных сосудов и др.)
Герпес-инфекция (Herpes infectio); ДНК-вирусы Herpes simplex чаще II генитального типа (15-20% -вирус герпеса I типа); гематогенный, а при генитальном герпесе -восходящий контаминационный	Везикулярные высыпания на коже, слизистых оболочках, кератит бывают не всегда. При заражении до родов — недоношенность, пневмония, хориоретинит; появление после «светлого промежутка» лихорадки или гипотермии, энцефалита с церебральными кальцификатами, геморрагического синдрома, желтухи, гепатоспленомегалии. При герпес-инфекции I типа характерны: неиротоксикоз, пневмония, тяжелый геморрагический синдром, стоматит, миокардит, тяжелый гепатит (гепатоадреналовый некроз), ДВС-синдром, почечная недостаточность. Часто наслаиваются бактериальные инфекции, сепсис. При заражении в родах — инкубационный период 4-20 дней. Врожденные пороки: редко — гипоплазия конечностей (кортикальная карликовость), микроцефалия, микрофтальмия, ретинопатия, рубцы кожи
Ветряная оспа (Variocella); ДНК-вирус из группы герпес-вирусов; гематогенный	Чем позже появились признаки врожденной ветрянки, тем тяжелее течение — кожные везикулярные высыпания, гепатит, пневмония, миокардит, интерстициальный нефрит, язвы кишечника. При появлении сыпи в первые 4 дня жизни болезнь протекает нетяжело. Очень тяжело протекает (летальность 30%) и при появлении сыпи у матери в течение 5 дней до и 2 дней после родов. Врожденные пороки: если мать болела ветрянкой в 8-20 недель беременности — 1/3 - мертворождений и неонатальных смертей; у 2/3 выживших — гипопластические пороки скелета и неврологические аномалии и др., в том числе у 1/4 детей - глазные, мочеполовые и желудочно-кишечные аномалии
Эпидемический паротит (Parotitis epidemica); РНК-вирус; гематогенный	Повышенная частота недонашивания, приобретенных пневмоний, характерной клиники нет. Врожденные пороки: эндокардиальный фиброэластоз и другие пороки, многие ученые оспаривают возможность развития пороков
Корь (Morbilli); РНК-вирус; гематогенный	Сыпи у 30% детей от матерей с корью в родах; затяжная желтуха, повышенная частота пневмоний, если не вводили Ig G Повышенная частота пороков развития, но характерных нет.
Инфекционная эритема (Erythema infectiosum); Parvovirus В19-ДНК-вирус; гематогенный	Врожденный отек плода с тяжелой анемией; анемия при низком ретикулоцитозе без отека. Максимальный риск смерти плода (около 10%) при заболевании матери в первую половину беременности.
Респираторные вирусные инфекции (Respiratorius viralis infectio); чаще аденовирусы, вирусы гриппа и парагриппа, PC-вирус; гематогенный	Врожденные или с первых дней жизни катаральные явления (ринит, фарингит, конъюнктивит, бронхит и др.); интоксикация; пневмония; реже отечный и геморрагические синдромы; лихорадка; низкая масса при рождении; могут быть, но редко, энцефалит, желтуха (следствие гепатита), интерстициальный нефрит, миокардит. Часто наслаиваются бактериальные инфекции. Врожденные пороки возможны, но характерных нет
Энтеровирусные инфекции (Enteroviruses infectio); РНК-вирусы группы Коксаки и ECHO; гематогенный	Низкая масса тела при рождении, лихорадка, отит, назофарингит, энцефаломиокардит, реже — желтуха (следствие гепатита), диарея, геморрагический синдром, пневмония. Миокардит типичен для Коксаки В-инфекции. Врожденные пороки: пороки сердца (тетрада Фалло, болезнь Роже, атрезия аорты и трикуспидальных клапанов), эндокардиальный фиброэластоз, дисплазии почечной паренхимы и в дальнейшем хронический пиелонефрит после Коксаки В-инфекции
Вирусный гепатит В (Hepatitis viralis В); гематогенный, но может быть контаминационным	Недоношенность; низкая масса тела при рождении; острый, подострый и хронический гепатит обычно со 2—3-го месяца жизни; анорексия, падение массы тела, диарея, лихорадка, желтуха, гепатоспленомегалия, увеличенный живот, темная моча, обесцвеченный стул. Врожденные пороки: атрезия желчных путей с гигантоклеточным гепатитом
Лимфоцитарный хориоменингит (Lymphocitic choriomeningitis); РНК-вирус; гематогенный	Прогрессирующая гидроцефалия, но лишь у части детей; хориоретинальная деградация. Врожденные пороки: гидроцефалия, катаракта, миопатия.
Бактериальные инфекции
Листериоз (Lysteriosis) грамположительная палочка; гематогенный	Раннее начало (1—2-й дни жизни): недоношенность (2/3 детей), асфиксия, приступы апноэ, пневмония, нарушения кровообращения, менингоэнцефалит, лихорадка, анемия, рвота, диарея, острый гепатит, холангит, эндокардит, клиника сепсиса. Характерны: папулезно-розеолезная сыпь на спине, животе, ногах; беловато-желтоватые узелки диаметром 1—3 мм на задней стенке глотки, миндалинах, конъюнктивах. Позднее начало (2 недели жизни): менингит, диарея, сепсис, увеличение шейных лимфатических узлов. Врожденные пороки не характерны
Туберкулез (Tuberculosis); микобактерия туберкулеза; гематогенный, чаще при аспирации инфицированных околоплодных вод	При аспирационном инфицировании на 2—3-й нед. жизни и позднее — интоксикация, дисфункция или непроходимость кишечника, гепатоспленомегалия, лихорадка, анемия, гипотрофия, механическая желтуха, увеличение периферических и брюшных лимфатических узлов, асцит, поражение легких. При гематогенном инфицировании — недоношенность, отставание плода в развитии, анемия, желтуха, гепато- и спленомегалия, менингит, пневмония, почечная недостаточность. Врожденные пороки не характерны
Сифилис (Syphilis); бледная трепонема; гематогенный, при инфицировании в родовых путях — приобретенный сифилис	Типична триада: ринит, пузырчатка, гепато- и спленомегалия. Ринит — сухой, серозный, гнойный с геморрагическим отделяемым. Сопение. Пузырчатка на подошвах, ладонях в виде дряблых пузырей диаметром от 3 до 10 мм медно-красного цвета на инфильтративном фоне. Могут быть периоститы и остеохондриты трубчатых костей, пневмония, гемолитическая анемия, трещины в углах рта,| прямой кишке, лихорадка, хориоретинит. Может появляться на 1 - 2-й неделе жизни, но чаще на 2-м месяце. Нередко начинается с беспокойства, беспричинных вздрагиваний, крика, бледности кожи, плохой прибавки массы тела. Грудной возраст: диффузные зеркальные инфильтраты кожи подошв, ладоней, лица (инфильтраты Гохзингера), папулезная сыпь, насморк, кондиломы вокруг ануса, гепатоспленомегалия, нефрозонефрит, остеохондрит, псевдопаралич Парро, рубцы вокруг рта (рубцы Фурнье), анемия. Дошкольный возраст: триада Гетчинсона (кератит, глухота, дистрофия зубов), седловидный нос, саблевидные голени, нейросифилис. Врожденные пороки не характерны
Интранатальные бактериальные инфекции (синдром инфицированного амниона); стрептококки групп В, D, кишечная палочка и др. энтеробактерии; восходящий, контаминационный	Рождение детей в асфиксии, длительный безводный период, околоплодные воды с запахом, лихорадка у матери в родах. Врожденная пневмония, лихорадка, кишечная непроходимость, энтероколит, пиодермии, геморрагический синдром, менингит, желтуха, пиелонефрит, сепсис Врожденные пороки не характерны
Токсоплазмоз (Toxoplasmosis) ;токсоплазма Гондии; гематогенный	Острый — доминируют общие симптомы: субфебрилитет, реже — лихорадка, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, макулопапулезные, экзантемы, отеки, анемия, геморрагии из-за тромбоцитопении, желтуха, диарея, пневмонии, миокардит, нефрит. Подострый — доминируют признаки активного энцефалита. Хронический: гидроцефалия или микроцефалия, кальцификаты в мозге, судороги, хориоретинит, страбизм, атрофия зрительных нервов. У 85 - 90% внутриутробно инфицированных клинические проявления развиваются по окончании неонатального периода. Соотношение 3 форм течения 1:10:100. Врожденные пороки: гидроцефалия, микроцефалия, колобома, микрофтальмия
Микоплазмоз (Mycoplasmosis); микоплазмы; гематогенный, восходящий	Недоношенность у большинства детей, синдром дыхательных расстройств, склерема, кефалогематома и другие геморрагии, желтуха с непрямым билирубином, менингоэнцефалит. Доношенные новорожденные: врожденная пневмония, бледность кожи с серым колоритом, геморрагический синдром, после «светлого промежутка» менингоэнцефалит. Врожденные пороки - у 15% детей, но характерных нет, возможна обратная связь — врожденные пороки определяют риск микоплазменного инфицирования
Хламидиоз (Chlamidiosis); Хламидия трахоматис; восходящий, контаминационный в родах	Гнойный конъюнктивит (бленнорея) с выраженным отеком век на 5-14-й день жизни, ринит, фарингит, отит, пневмония с постепенным началом, упорным приступообразным кашлем, обильными инфильтративными изменениями в легких на рентгенограмме, но без лихорадки, интоксикации; эозинофилия; течение — длительное. Возможна антенатальная пневмония, приводящая к мертворождению, ранней смерти. Врожденные пороки не характерны

Основы перинатологии/ под ред. Шабалова Н. П., Цвелева Ю. В.
А. Л. Заплатников, Н. А. Коровина, М. Ю. Корнева, А. В. Чебуркин

Внутриутробной инфекцией называют вирусное, бактериальное, грибковое поражение эмбриона, плода или новорожденного в период вынашивания или при родах. В зависимости от вида и тяжести инфицирования, это состояние может привести к тяжелым порокам психического и физического развития, гипоксии, гибели будущего ребенка и, как следствие, к преждевременным родам.

Причины внутриутробной инфекции плода

Патологический процесс может быть вызван такими микроорганизмами:

бактериями (поражение стафилококком, стрептококком, столбнячной, дифтерийной палочкой);

вирусами (краснухи, ветряной оспы, гриппа, цитомегаловируса, герпеса);

грибками (например, рода кандида);

реже – простейшими (токсоплазмами).

Все эти микроорганизмы могут нарушить нормальное развитие будущего малыша в период острого или хронического заболевания матери, путем:

трансплацентарного проникновения (вирус герпеса, цитомегаловирус, токсоплазмоз);

восходящего инфицирования (ЗППП, хламидиоз, вагинальный кандидоз);

нисходящего инфицирования (любые воспалительные заболевания яичников и маточных труб);

прямого контакта (ВИЧ/СПИД, гепатит В, С).

Симптомы внутриутробной инфекции

Внутриматочная инфекция всегда является следствием заболевания матери, которое может иметь ярко выраженный или скрытый характер. Например, плод может получить небольшую долю вируса краснухи, даже если мать не заболела, но контактировала с заболевшим.

Такая же картина характерна и для поражения эмбриона токсоплазмой – мать лишь является носителем простейшего, который на начальном этапе заболевания очень опасен для будущего ребенка. В этом случае есть угроза внутриутробной инфекции у новорожденного.

О врожденном инфицировании могут говорить, как отдельные факты, так и их совокупность:

на сроке беременности до 12 недель: угроза прерывания беременности, гипертонус матки, выкидыш, замирание эмбриона, диагностирование патологий по результатам УЗИ (пороки формирования нервной трубки);

на сроке вынашивания от 13-40 недель: гипертонус матки, гибель плода, угроза преждевременных родов, диагностирование патологий по результатам УЗИ (пороки сердца, миокардит, пороки развития головного мозга, врожденный пиелонефрит и пневмония, уровень развития внутренних органов не соответствует сроку беременности).

В некоторых случаях ребенок может родиться в установленный срок, и быть признанным здоровым, однако, через некоторое время у него могут проявиться признаки внутриматочного инфицирования – сепсис, остеомиелит, прогрессирующая катаракта, гепатит.

Возможно вам будет интересно:

Это обусловлено возможностью передачи микроорганизмов в процессе родов или, так называемой, отсроченной патологией, причина которой кроется в заражении во время вынашивания.

Как внутриутробная инфекция влияет на преждевременные роды

Преждевременные роды – родоразрешение, начавшееся на сроке от 22 до 37 полных недель беременности; такой процесс может быть ранним (22-27 недель), срединным (23-33 недели) и поздним (33-37 недель). Наличие у плода инфекции может спровоцировать данную патологию по 2-м причинам:

любые отклонения в развитии будущего ребенка – процесс, противоречащий основному закону природы о выживании сильнейшего. Организм женщины часто бурно реагирует на отклонения будущего ребенка, вызванные внутриутробным инфицированием, потому старается всячески избавиться от дефектного плода и в этом случае на свет может появиться недоношенный ребенок;

при заражении будущего ребенка в связи с тем, что беременная перенесла острую или хроническую форму заболевания, передающегося половым путем (сифилис, гонорея), роды раньше срока может вызвать нарушение мышечного тонуса матки или потеря ею эластичности

Диагностика и лечение

Внутриутробное инфицирование ребенка можно только предполагать на основе совокупности следующих показателей:

данных о конкретных заболеваниях, перенесенных беременной на определенном сроке беременности;

результатов лабораторных исследований физиологических жидкостей матери, включая и околоплодную и анализа крови на TоRCH-инфекции (выявление вирусов краснухи, герпеса, цитомегаловируса, токсоплазмы и бледной спирохеты – возбудителя сифилиса);

данных УЗ-обследования, которые свидетельствуют о патологиях развития плода;

результатов исследования частей пуповины и плаценты, а также крови и спинномозговой жидкости ребенка (при заражении новорожденного контактным путем).

Лечебная тактика при различных внутриутробных инфекциях разная и зависит от срока вынашивания, состояния женщины, состояния плода, характере и тяжести заболевания.

Внутриутробная инфекция - потенциальная опасность для здоровья неродившегося ребенка. В этих случаях плод заражается от больной матери инфекциями, которые могут быть причиной множественных врожденных пороков развития головного или спинного мозга, сердца, а также слепоты, глухоты и даже гибели плода или новорожденного. Все возбудители внутриутробной инфекции зарубежными исследователями объединены под термином TORCH (по первым буквам английских названий токсоплазмоза, краснухи, цитомегаловируса, герпеса). Следует отметить, что в большинстве случаев эти инфекции протекают бессимптомно. Иногда после непродолжительного легкого заболевания возбудитель продолжает долгие годы находиться в организме женщины. В латентном состоянии он не представляет опасности для плода: иммунитет матери его надежно защищает. Лишь первичное заражение токсоплазмозом, цитомегаловирусной инфекцией, хламидиозом, герпесом в первые 3 месяца беременности либо обострение персистирующей (т.е. скрытно текущей инфекции) из-за стресса или медикаментозного угнетения иммунитета опасны для плода.

Распространенность ВУИ: 20-30% женщин детородного возраста инфицированы токсоплазмозом, 50-70% - вирусом цитомегалии, простого герпеса и др.

Тяжелые инфекции являются основной причиной неонатальных смертей в мире после преждевременных родов и асфиксии, а в странах с очень высокой смертностью их доля составляет до половины всех случаев.

Причины внутриутробных инфекций у новорожденных

Этиология: вирусы, микоплазмы, хламидии, простейшие, грибы, бактерии.

У матери инфекционный процесс может протекать как острый, субклинический, латентный. Особое значение имеет мочеполовая инфекция у матери как источник возбудителя при генерализованной ВУИ (пиелонефрит, воспаление придатков, влагалища и др.). В матке большое время в маленьком количестве могут сохраняться стафилококки, стрептококки, кишечная флора, листерии, токсоплазмы, палочки Коха, грибы, вызывая хронические заболевания мочеполовой сферы у женщины.

Пути проникновения возбудителя могут быть различны. Антенатально инфекционный агент попадает к плоду гематогенно или через инфицированные околоплодные воды внутрь, на кожу, в легкие, в глаза. Околоплодные воды матери могут быть инфицированы восходящим путем из влагалища и нисходящим путем из маточных труб, через околоплодные оболочки при эндометрите, плацентите, а также самим плодом, инфицированным гематогенно и выделяющим инфицированный агент с мочой, калом.

Бактериальные возбудители чаще всего инфицируют плод интранатально, вызывая у некоторых детей тяжелые бактериальные инфекции, вплоть до сепсиса (стрептококк группы В, кишечная палочка, синегнойная палочка, цитробактер, клебсиелла, протей).

Возбудитель, проникая к эмбриону или плоду, оседает в тканях и вызывает воспаление. Большое значение имеет время проникновения инфекционного возбудителя.

• Бластопатии: проникновение возбудителя к зародышу в первые 14 дней беременности в период бластогенеза приводит к гибели зародыша, внематочной беременности, грубым порокам развития с нарушением формирования оси зародыша, что вызывает возникновение таких грубых пороков, как циклопия, редкие пороки близнецов, грубые пороки развития, несовместимые с жизнью, самопроизвольные аборты.
• При инфицировании эмбриона в период эмбриогенеза (с 16-го по 75-й день) возникают эмбриопатии - пороки развития отдельных органов и систем, тератомы, прерывание беременности. Грубые пороки развития, приводящие к выкидышам, особенно часто формируются в первые 8 недель беременности. Важную роль в формировании инфекционных эмбриопатии играют вирусы краснухи, цитомегалии, герпеса, гепатита В.
• При попадании инфекционного агента к плоду (с 76-го дня по 280-й день беременности) возникают фетопатии. Фетальный период делится на ранний (3 месяца - 7 месяцев) и поздний (с 7 месяцев до рождения).

В ранний фетальный период происходит дифференциация тканей уже заложенных органов и систем. Если плод инфицируется в этот период, то происходит нарушение дифференцировки тканей с развитием склероза в результате разрастания соединительной ткани. Примерами ранних фетопатии могут быть цирроз печени, гидроцефалия, микроцефалия, гидронефроз, фиброэластоз сердца.

Если плод инфицируется в позднем фетальном периоде, когда происходит развитие органов и систем, то возможно рождение ребенка с ЗВУР - задержкой внутриутробного развития, клиникой инфекционного процесса, возможны преждевременные роды, асфиксия в родах, нарушение адаптации новорожденного.

Любой микроорганизм, населяющий мочеполовые пути или нижние отделы пищеварительного тракта матери, может явиться причиной ранних инфекций у новорожденных. Это грамположительные кокки - GBS, а-гемолитические стрептококки (Streptococcus viridans), Staphylococcus aureus, энтерококки (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), rpaмотрицательные палочки (Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp., Haemophilus influenzae, сальмонеллы, шигеллы), грамотрицательные кокки (Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis), грамположительные палочки (Listeria monocytogenes), грибы (в основном Candida albicans), простейшие (Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, U. urealyticum), анаэробные бактерии. Этиологическая значимость микроорганизмов различна. Микроорганизмы с низкой вирулентностью (такие как лактобактерии, дифтероиды и Staphylococcus epidermidis) редко являются причиной тяжелых инфекций. Несмотря на то что U. urealyticum и М. hominis иногда выделяются из крови плодов, чья масса при рождении меньше 1500 г, их роль в развитии раннего неонатального сепсиса (РНС) остается неясной.

Также неизвестно влияние некоторых микроорганизмов на развитие РНС, выделяемых из амниотической жидкости и даже крови новорожденных. Не доказана роль Gardnerella vaginalis, наиболее часто выделяемой из амниотической жидкости.

Отмечается статистически незначимое увеличение инфекций матери и ребенка при выделении С. trachomatis из амниотической жидкости (примерно в 4% случаев матери новорожденных инфицированы С. trachomatis).

По данным Национального института детского здоровья и развития человека, наиболее частыми возбудителями РНС являются GBS (37,8%), Е. coli (24,2%), S. viridans (17,9%), S. aureus (4,0%) и H. influenzae (4,0-8,3%). GBS является наиболее частым возбудителем инфекций в группе доношенных новорожденных, а Е. coli - у недоношенных детей. Летальность выше у новорожденных, инфицированных Е. coli, по сравнению с GBS (33% vs 9%; р <0,001). Также высока летальность недоношенных новорожденных при сепсисе, вызванном Н. influenzae (до 90%), который может иметь молниеносное течение, начинаясь как тяжелый РДС.

Обнаружение GBS в амниотической жидкости женщин с внутриамниотической инфекцией сопровождается бактериемией матери или новорожденного в 25% случаев. При обнаружении Е. coli бактериемия матери или новорожденного выявляется в 33% случаев.

В развивающихся странах (Латинская Америка, Карибский бассейн, Азия и Африка) Е. coli, Klebsiella spp. и S. aureus встречаются чаще и отвечают за четверть всех случаев РНС. Наиболее распространенный грамположительный возбудитель в развивающихся странах - золотистый стафилококк.

Анаэробные бактерии . Учитывая, что большинство анаэробных бактерий являются частью нормальной микрофлоры ЖКТ, половых путей и кожи, они могут быть потенциальными возбудителями заболеваний у новорожденных. Анаэробная инфекция развивается в основном при снижении резистентности организма, нарушении иммунитета, что часто наблюдается у новорожденных, особенно недоношенных. Наибольшее значение для РНС имеют грамположительные анаэробные бактерии (Clostridium, Peptostreptococcus, Peptococcus). Анаэробные инфекции, вызванные Clostridium, могут проявляться как системное заболевание или локализованные инфекции, такие как целлюлит или омфалит. Анаэробные бактерии стали причиной РНС за период 1989-2003 гг. всего в 1% случаев.

Пути инфицирования новорожденных

Можно выделить несколько основных путей распространения инфекции:

• Восходящий путь.
• Гематогенный (трансплацентарный) путь - в результате бактериемии у матери. В этом случае обычно возникает генерализованная инфекция с частым поражением печени, легких, почек, головного мозга.
• Контактный путь - контаминация новорожденного при прохождении через родовой канал. При этом вначале происходит колонизация кожи и слизистых оболочек новорожденного, включая носоглотку, ротоглотку, конъюнктиву, пуповину, наружные половые органы и ЖКТ (от аспирации инфицированных околоплодной жидкости или вагинальных выделений). Следует отметить, что у большинства новорожденных микроорганизмы размножаются в этих местах, не вызывая заболевания. Пуповина является самым распространенным местом для входа инфекции. В качестве частного случая возникновения РНС с горизонтальным механизмом передачи можно назвать инфекцию, приобретенную при отсутствии гигиены во время родов, нарушении методики обработки пуповины (например, при родах в домашних условиях), плохих гигиенических навыках при уходе за новорожденным.

Определены специфические факторы риска, повышающие возможность развития инфекции:

• преждевременные роды являются наиболее значимым фактором риска приобретения инфекции у детей непосредственно до или во время родов;
• материнская колонизация;
• разрыв оболочек плодного пузыря более чем за 18-24 ч до рождения повышает вероятность неонатального сепсиса на 1%. Если ребенок недоношенный, риск увеличивается на 4-6%. Чем меньше гестационный возраст новорожденного и чем продолжительнее безводный период, тем выше вероятность развития неонатального сепсиса;
• материнская внутриамниотическая инфекция (хориоамнионит): по данным Национального института детского здоровья и развития человека (США), от 14 до 28% женщин, родивших недоношенных детей в 22-28 нед. беременности, имеют признаки, характерные для хориоамнионита. По разным данным, при хориоамнионите матери сепсис отмечается от 1-4% до 3-20% новорожденных. Если хориоамнионит сочетается с длительным безводным периодом, риск развития РНС увеличивается в 4 раза.

Другие факторы риска, повышающие возможность реализации генерализованной инфекции:

• низкий социально-экономический статус женщин (отмечается большая частота инфицирования околоплодных вод, бактериурии, сниженная антимикробная активность амниотической жидкости);
• мужской пол ребенка;
• низкая оценка по шкале Апгар (гипоксия и ацидоз могут ухудшить функцию иммунологической защиты);
• осложненные роды у недоношенных новорожденных;
• наличие признаков РДС;
• сахарный диабет у матери;
• гипотермия у новорожденных, обычно определяемая как ректальная температура <35°С, связана со значительным увеличением числа случаев сепсиса, менингита, пневмонии и других тяжелых бактериальных инфекций;
• длительное нахождение матери в стационаре;
• неадекватные возможности для скрининга и антибактериальной профилактики в родах;
• наследственная патология обмена веществ.

Симптомы и признаки внутриутробных инфекций у новорожденных

В анамнезе: выкидыши, мертворождения, невынашивание предыдущих беременностей, рождение детей с пороками развития и умерших в раннем возрасте, аномалии течения настоящей беременности и родов, угроза прерывания беременности, многоводие, короткая толстая пуповина, преждевременное от-хождение околоплодных вод, зловонный запах их, приращение или отслойка плаценты, заболевания мочеполовой сферы у матери, инфекции у женщины во время беременности, в том числе ОРВИ, наличие у женщины хронических очагов инфекции в мочеполовой сфере, хронический тонзиллит, хронический холецистит, лихорадка у матери в родах, тяжелый инфекционный процесс у матери до, во время или сразу после родов, акушерские пособия в родах, рождение ребенка в асфиксии, проведение реанимационных мероприятий ребенку, ухудшение состояния внутриутробного развития, внутриутробной гипотрофией, с недоношенностью, стигмами дисэмбриогенеза, пороками развития, гидроцефалией или микроцефалией.

Общие клинические проявления внутриутробной инфекции: интоксикация, низкий вес при рождении, плохая прибавка веса, плохой аппетит, срыгивания, рвота, беспокойное поведение или вялость, кожные покровы сухие, бледные с цианотичным, серым или желтушным оттенком, желтуха может быть выражена, кожа собирается в складки, могут быть полиморфные сыпи, истончение подкожно-жирового слоя, увеличение лимфоузлов, увеличение печени и селезенки, живот увеличен в объеме, вздут, геморрагический синдром - кровотечения, геморрагическая сыпь на коже, кишечный синдром.

Специфические симптомы и синдромы, характерные для определенных инфекций.

Краснуха : менингоэнцефалит, гепатит с желтухой, пневмония, ВПС, ротация голеней и стоп, иридоциклит, глухота у 50%, если мать болела на первом месяце беременности - триада Грегга - пороки глаз, пороки сердца, глухота.

Цитомегаловирусная инфекция: поражается любой орган, имеющий эпителиальные клетки. Желтуха, гепатит, геморрагические проявления (петехии, мелена), менингоэнцефалит, пневмония, кальцификаты в головном мозге, поражение почек, нефрит, поражение глаз. Чаще проявляется после периода новорожденности. Возможна микроцефалия, поликистоз почек, порки сердца, поздние осложнения - глухота, слепота, энцефалопатия, микроцефалия, пневмосклероз, цирроз печени.

Герпес-инфекция: везикулярные высыпания на коже слизистых оболочек, кератит, тяжелый гепатит, желтуха, пневмония, ДВС-синдром. Пороки: гипоплазия конечностей, микроцефалия, микроофтальмия, рубцы кожи. Осложнения - слепота, глухота, отставание в психомоторном развитии.

Вирусный гепатит: гепатит, желтуха, моча темная, обесцвеченный стул. Пороки - атрезия желчных путей, осложнения - цирроз печени, отставание в психомоторном развитии.

Листериоз : менингоэнцефалит, папулезно-розеолезная сыпь на спине, животе, ногах, беловато-желтоватые узелки диаметром 1-3 мм на задней стенке глотки, конъюнктивит, осложнения - гидроцефалия.

Туберкулез : увеличены периферические и брюшные лимфоузлы, асцит, поражение легких, менингит, почечная недостаточность, пороки костной системы.

Сифилис : специфические высыпания на коже, обязательно на ладонях и подошвах, ринит, сопение, периоститы, остеохондриты трубчатых костей, трещины в углах рта. В дошкольном возрасте: триада Гетчинсона (кератит, глухота, дистрофия зубов), седловидный нос, саблевидные голени.

Токсоплазмоз : менингоэнцефалит с калыдификатами, гидроцефалия, поражение глаз, микроцефалия, микрофтальмия, гепатит. Постоянно чешут глаза в более старшем возрасте.

Хламидиоз : гнойный конъюнктивит, ринит, отит, пневмония, упорный приступообразный кашель.

Обследованию на наличие ВУИ подлежат новорожденные из групп высокого риска.

Диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных

Лабораторная диагностика инфекций

Какого-либо характерного признака только для инфекции нет. В той или иной степени все звенья иммунитета реагируют на любую стрессовую ситуацию, а не только на внедрение инфекционного агента. Поэтому распознать инфекцию только по лабораторным показателям очень сложно. Мы решили коснуться основных маркеров инфекций, лабораторное определение которых в настоящее время могут позволить себе большинство медицинских учреждений. Многие предполагаемые маркеры (цитокины, поверхностные антигены клеток крови, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) исследуются, но пока не применяются для рутинной диагностики. Многочисленные публикации показывают, что взятые отдельно такие показатели, как концентрация лейкоцитов, тромбоцитов, соотношение зрелых и незрелых нейтрофилов и СРБ имеют низкую чувствительность и специфичность. Кроме того, они зависят от:

• постнатального и гестационного возраста;
• от времени начала инфекционного процесса.

Повысить информативность этих показателей могут:

• их совместное использование;
• сочетание с клинической симптоматикой;
• динамика изменений (при неинфекционных причинах, таких как родовой стресс, наблюдается быстрое обратное развитие).

Следует помнить, что никакие лабораторные данные не заменят постоянного врачебного наблюдения, которое, возможно, более чувствительно определяет появление симптомов инфекции (например, появление или нарастание частоты апноэ) еще до изменения лабораторных показателей.

Концентрация лейкоцитов . При инфекциях может развиться как лейкоцитоз, так и лейкопения. В то же время у неинфицированных детей могут наблюдаться патологические изменения концентрации лейкоцитов в связи с родовым стрессом. Из множества определений лейкоцитоза/лейкопении в периоде новорожденности чаще всего встречаются следующие:

• лейкопения - концентрация лейкоцитов менее 6000 в первые сутки жизни, далее - менее 5000 в 1 мм3;
• лейкоцитоз - концентрация лейкоцитов более 30 000 в первые сутки, затем - более 20 000 в 1 мм3.

Концентрация нейтрофилов . Полный подсчет нейтрофилов является немного более чувствительным для определения инфекции, чем подсчет лейкоцитов, хотя патологическое число нейтрофилов при начале симптоматики сепсиса наблюдается только у Уз новорожденных. Общее количество нейтрофилов повышается после рождения и достигает своего пика к 6-8 ч жизни. Нижняя граница нормы в это время составляет 7500, 3500 и 1500/мм3 соответственно для новорожденных >36 нед., 28-36 нед. и <28 нед. гестации.

Более чувствительным показателем (чувствительность 60-90%) является нейтрофильный индекс (НИ), вычисляемый как повышение соотношения незрелых форм нейтрофилов (миелоцитов, метамиелоцитов, палочкоядерных нейтрофилов) с общим количеством нейтрофилов.

Воспроизводимость этого показателя зависит от качества идентификации вида нейтрофилов лаборантами.

Нормальное значение нейтрофильного индекса при рождении - 0,16, в дальнейшем с увеличением послеродового возраста оно снижается до 0,12. Большинство авторов для диагностики сепсиса используют значение НИ >0,2, однако используются и другие значения (0,25; 0,3).

Данные, полученные в срок от 6 до 12 ч после рождения, имеют больше шансов быть измененными, чем полученные сразу после рождения, потому что изменение числа и состава лейкоцитов требует наличия воспалительной реакции.

Тромбоцитопения . Разные авторы считают тромбоцитопенией концентрацию тромбоцитов менее 100 или 150 000x109/л. Число тромбоцитов у здорового новорожденного в первые 10 дней жизни редко меньше 100х109/л. Показатели ниже этого могут встречаться при сепсисе с ранним началом, хотя данный признак обычно наблюдается при нозокомиальной инфекции. Тромбоцитопения не является специфическим признаком сепсиса из-за большого числа причин, приводящих к ее развитию. В целом наличие тромбоцитопении является неспецифическим, нечувствительным показателем и в большей степени характерно для позднего сепсиса.

Скорость оседания эритроцитов . Использование скорости оседания эритроцитов в период новорожденное имеет небольшое значение как для диагностики, так и для мониторинга серьезной бактериальной инфекции.

Анализ мочи для диагностики РНС малоинформативен.

СРБ является белком острой фазы воспаления, повышение его уровня связано с повреждением тканей, и предполагается, что его основная функция - обезвреживание бактериальных или собственных токсических веществ, выделяющихся из тканей в ответ на микробную агрессию. СРБ повышен у 50-90% новорожденных с системными бактериальными заболеваниями.

Через 6-8 ч после начала инфекционного процесса концентрация СРБ постепенно возрастает и достигает максимальных значений через 24 ч. Поэтому часто у новорожденных с РНС первое определение СРБ сразу после рождения может не отличаться от нормальных значений. Нормальные диапазоны СРБ могут меняться в течение первых 48 часов жизни в зависимости от возраста.

Гестационный возраст, вероятно, не влияет на достоверность результатов, однако в некоторых работах отмечено, что у недоношенных детей базовые значения СРБ могут быть ниже, и их роль в диагностике сепсиса новорожденных менее значима. Несмотря на некоторые возрастные колебания, чаще всего используется пороговое значение 10 мг/л независимо от срока беременности и послеродового возраста новорожденного, так как чувствительность значений СРБ более 10 мг/л для обнаружения неонатального сепсиса составляет 90%. Нормализация СРБ может быть хорошим индикатором успешного лечения инфекции. На динамике показателей СРБ может основываться определение продолжительности антибиотикотерапии. После прекращения воспалительной реакции, в силу относительно короткого периода полувыведения из крови (около 19 ч), уровень СРБ быстро снижается и возвращается у большинства детей к нормальным значениям в течение 5-10 дней.

Чувствительность СРБ при начале сепсиса составляет 50-90%, специфичность - 85-95%. Чувствительность анализа резко увеличивается, если первый анализ сделан через 6-12 ч после рождения. Два нормальных значения СРБ (<10 мг/л) - первое через 8-24 ч после рождения, а второе спустя 24 ч - позволяют на 99,7% исключить сепсис.

Многие другие состояния (асфиксия, РДС, материнская лихорадка, длительный безводный период, ВЖК, мекониальная аспирация, вирусная инфекция) тоже способны вызывать похожие изменения концентрации СРБ. Кроме того, примерно у 9% здоровых новорожденных, уровень СРБ >10 мг/л.

Прокальцитонин является предшественником гормона кальцитонина, оказывающего гипокальциемический эффект. В основном прокальцитонин вырабатывается в нейроэндокринных С-клетках щитовидной железы. При тяжелой системной инфекции прокальцитонин, вероятно, продуцируется тканями и вне щитовидной железы (моноцитами и гепатоцитами). Чувствительность прокальцитонина при бактериальных инфекциях одинакова с СРБ или немного выше, но при этом более специфична. Для детей в возрасте до 48 ч чувствительность повышения прокальцитонина в отношении диагностики раннего неонатального сепсиса составила 92,6%, а специфичность - 97,5%. Также замечено, что уровень прокальцитонина возрастает через 3 ч после введения бактериального агента, в то время как СРБ появляется только через 12-18 ч.

Прокальцитонин является качественным маркером для отличия септического шока от шока другой природы, хотя иногда отмечаются случаи повышения концентрации прокальцитонина при РДС, травмах, нарушениях гемодинамики, перинатальной асфиксии, внутричерепном кровоизлиянии, гестационном диабете, а также после проведенной реанимации.

Методики, не вошедшие в рутинную клиническую практику:

• Провоспалительные цитокины IL-6 и IL-8.
• Iaip (Inter-alpha Inhibitor Protein).
• Сывороточный амилоид (SAA).
• sTREM-1.
• Поверхностные антигены клеток крови.

Другие методы диагностики инфекционных заболеваний

Серологические методы. Выявление антигенов и антител серологическими методами не получило широкого распространения в диагностике инфекций новорожденных в связи с недостаточной точностью полученных результатов или сложностью воспроизведения.

Молекулярная диагностика . Полимеразная цепная реакция и метод гибридизации обнаружения бактериальных геномов позволяют быстро идентифицировать любых возбудителей инфекции на основании выявления специфического для них участка генома, присутствующего у бактерий, но отсутствующего у людей. Чувствительность методов молекулярной диагностики сепсиса может быть выше, чем культуральных методов, и составляет от 41 до 100%, при этом большинство исследований показывают значения между 90 и 100%, а специфичность в пределах 78-100%.

Мониторинг вариабельности сердечного ритма . В ряде работ показана высокая зависимость вариабельности сердечного ритма от степени дезадаптации организма, что возможно при разных состояниях, в том числе и при сепсисе. Изменение показателей сердечного ритма было первым признаком у новорожденных детей, регистрируемым за 24 ч перед первыми клиническими признаками сепсиса. Непрерывный контроль за сердечным ритмом может способствовать более раннему обнаружению инфекции и раннему началу антибактериальной терапии.

Преимуществом данного метода может быть возможность непрерывного и неинвазивного контроля и высокая информативность на ранних этапах диагностики.

Выводы

Пока ни один из текущих маркеров инфекционного процесса не может однозначно диагностировать случаи инфицирования на 100%. Многие серьезные локализованные инфекции (типа пневмонии, глубокого абсцесса, вентрикулита) могут требовать антибактериальной терапии, но при этом содержание маркеров в крови может быть нормальным. Для ранней диагностики сепсиса в клинической практике чувствительность является более важным показателем по сравнению со специфичностью, так как последствия неоправданного лечения неинфицированных новорожденных приносят меньше вреда, чем нелечение инфицированного ребенка.

Диагностические тесты более эффективны при наблюдении в динамике, чем при единичном исследовании.

Микробиологическая диагностика

«Золотым стандартом» является выделение возбудителя из обычно стерильных сред организма, например из ЦСЖ, крови. Выделение микроорганизмов из других мест может говорить только о контаминации.

При подозрении на сепсис должна быть взята по меньшей мере 1 культура крови. Минимальный объем крови, необходимой для посева на среду, составляет 1,0 мл для всех новорожденных с подозрением на сепсис.

В настоящее время (в странах, где матерям проводится антибактериальная терапия для профилактики сепсиса новорожденным) число положительных культур крови у новорожденных с РНС сократилось до 2,7%. Другими причинами редкого выделения культур из биологических жидкостей (кровь, ЦСЖ) являются непостоянство бактериемии у новорожденного, малая плотность возбудителя, небольшой объем взятого для посева материала. Поэтому культуры крови в настоящее время мало помогают для подтверждения сепсиса у новорожденных.

Посев аспирата трахеи . Образцы аспирата из трахеи могут иметь значение, если они получены сразу после интубации трахеи. Длительность интубации снижает ценность исследования, поэтому если интубационная трубка находится в трахее несколько дней, образцы аспирата теряют всякую ценность.

Выделение бактерий с поверхностных участков тела, из желудочного содержимого и мочи в диагностике раннего сепсиса не имеет никакой ценности.

Лечение внутриутробных инфекций у новорожденных

Лечение тяжелых инфекций может быть разделено на заместительную и антимикробную терапию.

Общая стабилизация состояния

• Поддержание нормальной температуры тела.
• Коррекция уровня глюкозы и электролитов.
• Коррекция анемии: оптимальные показатели красной крови при тяжелых инфекциях у новорожденных неизвестны, но рекомендуется поддерживать уровень гемоглобина 120-140 г/л, гематокрита - 35-45% (минимально приемлемый уровень гемоглобина - 100 г/л, гематокрита - 30%).
• Респираторная поддержка в зависимости от тяжести ДН: O 2 , нСРАР, ИВЛ, iNO, сурфактант. Рекомендуется поддерживать следующие показатели газов крови: рН 7,3-7,45, РаO 2 =60-80 мм рт.ст. (SaO 2 =90-95%), РаСO 2 =35-50 мм рт.ст.
• Стабилизация гемодинамики (инфузия, инотропы/вазопрессоры, ГКС) должна быть направлена на нормализацию АД, появление/поддержание диуреза >2 мл/кг/ч, повышение BE и снижение уровня сывороточного лактата.
• Терапия ДВС.
• Нутритивиая подцержка/инфузионная терапия: по возможности необходимо максимально использовать энтеральный путь питания. Даже минимальное энтеральное питание защищает слизистую оболочку кишечника и уменьшает транслокацию бактерий.

Мероприятия с сомнительной эффективностью/недостаточно исследованные

• Внутривенные иммуноглобулины (обогащенные IgM).
• Миелопоэтические цитокины (гранулоцитарный колониестимулиру-ющий фактор - G-CSF и фактор, стимулирующий активность грану-лоцитов-макрофагов - GM-CSF).
• Переливания гранулоцитов новорожденным с нейтропенией.
• Применение эфферентных методов детоксикации.
• Пентоксифиллин.

Несмотря на то, что большое число работ разного дизайна (вплоть до РКИ), выполненных отечественными авторами, показывают положительное влияние таких препаратов, как ронколейкин (рекомбинантный интер-лейкин-2), беталейкин (рекомбинантный интерлейкин-lb), ликопид (глюкозаминилмурамилдипептид), виферон (рекомбинантный интерферон-α2β человека) на выживаемость и сокращение нахождения в стационаре новорожденных разного гестационного возраста с сепсисом и пневмонией, мы считаем, что необходимо провести серьезные мультицентровые исследования, прежде чем можно будет рекомендовать эти препараты для рутинного применения.

Мероприятия, не показавшие свою эффективность

• Внутривенные иммуноглобулины (обогащенные IgG).
• Активированный протеин С (Дротекогин-альфа).

Постнатальная профилактика и этиотропное лечение

Основная терапия инфекций заключается в правильном подборе и своевременном назначении антибактериальных препаратов. Антибактериальная терапия назначается всем детям с клиническими и лабораторными признаками сепсиса. Отсутствие бактериологического подтверждения не является решающим фактором для неназначения антибактериальной терапии, тем более что бактериологические данные появляются в лучшем случае через 48-72 ч. Поэтому часто решение о назначении антибиотиков в большей степени принимают исходя из данных анамнеза (в основном материнского). Обзор Cochrane, включивший 2 рандомизированных исследования, выполненных в 1970-х годах, не дает ответа на вопрос, должны ли новорожденные дети без клинической симптоматики, но имеющие один или больше факторов риска, получать антибиотики профилактически. Многие авторы, основываясь на собственном опыте, предпочитают проводить антибактериальную профилактику при наличии факторов риска инфекции при одновременном наблюдении за ребенком. В большинстве стран используемые протоколы имеют много общего, различаясь больше в развивающихся странах (в основном по типам антибиотиков и срокам терапии). Ниже приводится один из протоколов, созданный на основе последних рекомендаций Центра по контролю и предотвращению заболеваний.

Новорожденные, требующие назначения антибактериальной терапии

I. Новорожденные с клиническими признаками сепсиса.

Каждого новорожденного в критическом состоянии или при ухудшении состояния следует оценивать для решения вопроса о начале эмпирической антибактериальной терапии (предварительно обследовав на гемокультуру, даже при отсутствии очевидных факторов риска сепсиса).

II. Здоровый с виду новорожденный с высокой вероятностью РНС.

GBS не является фактором риска, если мать получала адекватную антибактериальную профилактику (пенициллин, ампициллин, цефазолин) не менее чем за 4 ч до родов или ей провели кесарево сечение с неповрежденными плодными оболочками в отсутствие родовой деятельности.

1. Новорожденные с гестационным возрастом <37 нед. без клинических признаков сепсиса, но с 1 фактором риска (длительный (>18 ч) безводный период, или хориоамнионит, или неадекватная антибактериальная профилактика матери в родах):
   • лечение антибиотиками;
   • • при отрицательном результате посева крови, хорошем состоянии ребенка и нормальных лабораторных показателях - антибактериальную терапию прекратить.
2. Новорожденные с гестационным возрастом >37 нед. без клинических признаков сепсиса, но с 1 фактором риска (хориоамнионит):
   • лечение антибиотиками;
   • лабораторные исследования (лейкоциты, СРБ, культура крови в возрасте 6-12 ч):
     • при положительном результате посева крови - люмбальная пункция, антибактериальную терапию продолжить;
     • при отрицательном результате посева крови, хорошем состоянии ребенка, но патологических лабораторных показателях - антибактериальную терапию продолжить, если мать получала антибиотики в родах;
     • при отрицательном результате посева крови, хорошем состоянии ребенка и нормальных лабораторных показателях - антибактериальную терапию прекратить и наблюдать в течение 48 ч.
3. Новорожденные с гестационным возрастом > 37 нед. без клинических признаков сепсиса и с другими факторами риска (не хориоамнионит): длительный (>18 ч) безводный период или неадекватная антибактериальная профилактика матери в родах (использование других антибиотиков, кроме пенициллина, ампициллина или цефазолина, либо если введение антибиотиков было менее чем за 4 ч до родов):
   • антибактериальная терапия не проводится;
   • наблюдение;
   • обследование (лейкоциты, СРБ, культура крови в возрасте 6-12 ч).

Каждый регион, вероятно, должен иметь собственный протокол, адаптированный к местным условиям.

Этиотропное лечение бактериальных инфекций

Этиотропная терапия РНС практически всегда является эмпирической. Если нет оснований предполагать инфекционный анамнез матери, микрофлора, скорее всего, будет представлена обычными представителями уроге-нитального тракта. Если перед родами женщина находилась в стационаре, вероятно наличие нозокомиальной флоры. Известные данные о колонизации матери необходимо учитывать при назначении антибиотиков.

Эмпирическая антибактериальная терапия ранних инфекций в развитых странах должна быть направлена на GBS, Е. coli и L. monocytogenes. Обычно используется комбинированная терапия, включающая в себя назначение пенициллинов с расширенным спектром активности (ампициллина или амоксициллина) и аминогликозидов (обычно гентамицина или нетромицина/тобрамицина). В большинстве случаев подобное лечение «перекрывает» весь возможный спектр патогенной материнской микрофлоры и является недорогим. В то же время есть редкие сообщения о возможном появлении резистентности GBS к пенициллинам. Следует помнить, что аминогликозиды недостаточно хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому при менингите предпочтение часто отдается комбинации ампициллина и цефалоспоринов III поколения. Цефалоспорины III поколения обеспечивают концентрации препаратов в большинстве очагов инфекции, значительно превышающие минимальные ингибирующие концентрации восприимчивых патогенных микроорганизмов (GBS, Е. coli и других грамотрицательных кишечных бактерий) при малой токсичности. Однако ни один из цефалоспоринов не активен в отношении листерий и энтерококков и имеет переменную активность в отношении золотистого стафилококка.

Цефалоспорины III поколения обычно не используются в качестве альтернативы аминогликозидам из-за ряда особенностей:

• быстрого развития резистентности к цефалоспоринам III и IV поколений при их широком использовании;
• при длительном использовании значительно повышается риск развития инвазивного кандидоза;
• цефтриаксон противопоказан новорожденным вследствие конкурентного вытеснения билирубина из связи с белком, что может привести к развитию ядерной желтухи.

Поэтому использование цефалоспоринов (при назначении эмпирической терапии) ограничено лечением менингита, вызванного грамотрицательными микроорганизмами. Цефотаксим является наиболее безопасным из цефалоспоринов, поскольку не вытесняет билирубин из связи с альбумином и не создает угрозы токсического поражения ЦНС.

В развивающихся странах, где возбудители РНС отличаются от таковых в развитых странах, комбинация пенициллинов и аминогликозидов может быть неэффективной. Поэтому в таких странах эмпирическая антибактериальная терапия должна быть определена индивидуально для каждой больницы или региона.

Обзор литературы по чувствительности возбудителей внебольничного сепсиса новорожденных к антибиотикам в Африке и Азии показал, что 2 наиболее распространенных возбудителя - S. aureus и Klebsiella spp. -были высокоустойчивы почти ко всем широко используемым антибиотикам (таким как ампициллин, цефтриаксон, хлорамфеникол, котримоксазол, макролиды и гентамицин). Хорошую восприимчивость ко всем указанным средствам, кроме котримоксазола, продемонстрировал только Str. pneumoniae.

Анаэробная микрофлора может потребовать дополнительного назначения метронидазола.

После выявления возбудителя антибактериальную терапию необходимо сузить. Существует значительная разница в рекомендациях по продолжительности эмпирической антибактериальной терапии при подозрении на РНС, когда выделить гемокультуру не удается, но стандартной практикой является прекращение антибактериальной терапии при получении отрицательных результатов посева крови (обычно через 48-72 ч) и отсутствии клинических или гематологических признаков инфекции.

Длительность лечения

Оптимальная продолжительность эмпирической антимикробной терапии снижает развитие резистентности, предотвращает нежелательные изменения флоры в ОРИТН, а также сводит к минимуму ненужные расходы при отрицательной культуре крови.

Бактериемия требует антибактериальной терапии 10-14 дней (для GBS) или по крайней мере еще 5-7 дней после получения клинического результата.

Многие авторы рекомендуют более продолжительную антибактериальную терапию при отрицательных культурах крови у новорожденных с подозрением на РНС и некротический энтероколит. Ограниченные данные свидетельствуют, что 7-дневный курс лечения может быть достаточным для неосложненной бактериемии.

Многие авторы приводят данные, что короткие курсы антибактериальной терапии (5 дней или меньше) при доказанном культурой сепсисе (исключая менингит и остеомиелит) не уступают более продолжительным курсам. Схожие данные были получены и при коротких (4-7 дней) курсах терапии при пневмонии. Авторы обнаружили, что сокращение продолжительности антибактериальной терапии не увеличивает риск рецидива инфекции у новорожденных с ранним сепсисом, при этом снижая частоту сепсиса с поздним началом.

Большая продолжительность (>5 дней) начальной эмпирической антибактериальной терапии антибиотиками широкого спектра действия ассоциируется с повышенным риском некротического энтероколита, позднего неонатального сепсиса и смерти у новорожденных с ЭНМТ. Другие неблагоприятные последствия длительной эмпирической антибактериальной терапии включают повышенный риск неонатального кандидоза и изменение кишечной микрофлоры. Выбор цефотаксима (III поколение цефалоспоринов) вместо гентамицина в первые 3 дня жизни связан с более высокой смертностью. Новорожденные (особенно недоношенные), получающие длительные курсы терапии антибиотиками широкого спектра действия (особенно цефалоспоринами), нуждаются в профилактике кандидоза флуконазолом.

Контроль

Посев материала необходимо повторить через 24-48 ч после завершения терапии, чтобы быть уверенными в уничтожении бактерий. Постоянные положительные культуры предполагают неадекватно назначенную терапию и/или имеющийся очаг инфекции (например, инфицированный инфузионный катетер). При определении длительности антибактериальной терапии следует руководствоваться клиническим состоянием новорожденных и сочетанием лабораторных показателей: нейтрофильный индекс, общее количество лейкоцитов и СРБ при удачной терапии должны начать нормализоваться через 72 ч.

Выводы

У новорожденных сразу после рождения в большинстве случаев невозможно заранее предсказать развитие инфекции. Антибактериальная терапия в первые дни жизни практически всегда носит эмпирический характер. Она назначается, если есть обоснованные предположения развития инфекционного процесса (особенно это относится к недоношенным). Рамки «обоснованности» зависят от многих факторов - они могут сужаться или расширяться в зависимости от местных условий (квалификация, опыт персонала, обеспеченность ресурсами, организация здравоохранения и др.). В большинстве случаев достаточно ампициллина и аминогликозида (гентамицин, нетромицин). В последующем, если данные о бактериальной инфекции не подтверждаются, антибактериальная терапия прекращается. Если состояние больного не улучшается, необходимо исключить другие причины тяжелого состояния, инфекции другой этиологии или резистентность возбудителя к назначенным препаратам.