विषय: प्रतिरक्षात्मक रूप से विशेषाधिकार प्राप्त अंग। माँ और भ्रूण के बीच प्रतिरक्षा संबंध

भ्रूण आनुवंशिक रूप से, और इसलिए प्रतिरक्षाविज्ञानी रूप से, अपने जीनोम में पैतृक जीन की उपस्थिति के कारण मां के शरीर के लिए विदेशी है। इस प्रकार, यह वास्तव में एक एलोग्राफ़्ट का प्रतिनिधित्व करता है, जिसे इम्यूनोलॉजी के नियमों के अनुसार अस्वीकार कर दिया जाना चाहिए।

हालाँकि, अपरा जानवरों के अस्तित्व का तथ्य यह दर्शाता है कि इस मामले में प्रतिरक्षा विज्ञान के अपरिवर्तनीय नियमों को किसी तरह से दरकिनार कर दिया गया है। इसके अलावा, एक समानार्थी भ्रूण के साथ गर्भावस्था के दौरान उत्पन्न होने वाली जटिलताओं को देखते हुए (जानवरों की आनुवंशिक रूप से शुद्ध रेखाओं के प्रयोगों में यह संभव है), मां और भ्रूण के बीच आनुवंशिक अंतर भी गर्भावस्था के सामान्य विकास का पक्ष लेते हैं।

हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी जीन में मां और भ्रूण के बीच अंतर एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, जैसा कि इस तरह के अंतर की डिग्री पर नाल के आकार की निर्भरता पर डेटा से पता चलता है। एक सिनजेनिक भ्रूण के विकास के दौरान, नाल की मात्रा न्यूनतम होती है; जैसे-जैसे हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी जीन में अंतर बढ़ता है, इसका आकार बढ़ता है, और यौन साथी के एंटीजन के साथ महिला के प्रारंभिक टीकाकरण के साथ, भ्रूण नाल का आकार सामान्य से अधिक हो जाता है।

"इम्यूनोलॉजिकल अपरिपक्वता" के कारण भ्रूण के ऊतकों में हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन की कमजोर अभिव्यक्ति की धारणा को तुरंत खारिज कर दिया गया था, क्योंकि यह पता चला था कि एमएचसी एंटीजन भ्रूणजनन के शुरुआती चरणों में ही भ्रूण के ऊतकों में व्यक्त होते हैं। अंततः, भ्रूण के एक प्रकार के प्रतिरक्षात्मक रूप से विशेषाधिकार प्राप्त अंग के विचार को आम तौर पर स्वीकार कर लिया गया। इस विशेषाधिकार की प्रकृति अभी तक पूरी तरह से सामने नहीं आई है, लेकिन यह स्पष्ट है कि यह पूरी तरह से अद्वितीय है, हालांकि यह ज्ञात प्रतिरक्षाविज्ञानी पैटर्न में पूरी तरह से फिट बैठता है। काफी हद तक, भ्रूण की विशेषाधिकार प्राप्त स्थिति प्लेसेंटा की संरचना और उसमें प्रतिरक्षात्मक रूप से महत्वपूर्ण कारकों की उपस्थिति या अनुपस्थिति से निर्धारित होती है (चित्र 4.19)।

ट्रोफोब्लास्ट में हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन की अभिव्यक्ति की विशेषताएं

भ्रूण को मां की प्रतिरक्षा प्रणाली के हमलों से बचाने के लिए सबसे महत्वपूर्ण तंत्रों में से एक ट्रोफोब्लास्ट (प्लेसेंटा का एक हिस्सा जो भ्रूण के शरीर से संबंधित है) के रूप में एक बाधा की उपस्थिति है जो एमएचसी अणुओं को व्यक्त नहीं करता है। इसमें एमएचसी-11 अणुओं की अनुपस्थिति आश्चर्य की बात नहीं है, क्योंकि उनका ऊतक वितरण सीमित है। हालाँकि, MHC-1 अणु शरीर की सभी न्यूक्लियेटेड कोशिकाओं द्वारा व्यक्त किए जाते हैं, और ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं पर उनकी अनुपस्थिति ने विशेष ध्यान आकर्षित किया है।

एमएचसी-1 अणु - एच^ए-ए और एच^ए-बी बाहरी झिल्ली - सिन्सीटियोट्रॉफ़ोब्लास्ट की कोशिकाओं के साथ-साथ विलस साइटोटोट्रॉफ़ोब्लास्ट की कोशिकाओं पर अनुपस्थित हैं। एच^ए-सी अणु ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं पर व्यक्त होते हैं। इस "नियम के अपवाद" का जैविक अर्थ अभी भी स्पष्ट नहीं है। ट्रोफोब्लास्ट में, साइटोसोलिक पेप्टाइड्स के परिवहन की विशेषताओं की पहचान की गई है जो एमएचसी अणुओं में उनके एकीकरण को रोकते हैं, जिसके बिना एक स्थिर एमएचसी-1 अणु का निर्माण असंभव है। इस प्रकार, ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं पर एमएचसी-1 अणुओं की अभिव्यक्ति को रोकने वाले तंत्र मैक्रोमोलेक्यूल गठन के पोस्ट-ट्रांसक्रिप्शनल स्तर से जुड़े होते हैं। यह दिखाया गया है कि ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं पर एमएचसी-1 अणुओं की अभिव्यक्ति इतनी विश्वसनीय रूप से अवरुद्ध होती है कि यह इंटरफेरॉन की क्रिया से भी प्रेरित नहीं होती है।

उसी समय, साइटोट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं पर, विशेष रूप से विलस कोशिकाओं पर, "गैर-शास्त्रीय" एमएचसी-1 अणुओं की पहचान की गई, जिन्हें उपवर्ग 1बी - एच^ए-ई और एच^ए-0, और कुछ हद तक - एच^ए-पी के रूप में वर्गीकृत किया गया है। इन अणुओं में सीमित बहुरूपता होती है और ये एंटीजन प्रस्तुति में शामिल नहीं होते हैं। लेकिन उन्हें एनके कोशिकाओं के निरोधात्मक अणुओं, साथ ही y5T कोशिकाओं और कुछ अन्य लिम्फोसाइटों द्वारा पहचाना जाता है: HgA-0 अणु को HgA-0 रिसेप्टर्स द्वारा पहचाना जाता है, और HgA-E रिसेप्टर्स को Cg94/NKO रिसेप्टर्स द्वारा पहचाना जाता है। मान्यता उन संकेतों की उत्पत्ति का कारण बनती है जो लिम्फोसाइटों की साइटोलिटिक गतिविधि और उनकी गतिविधि की अन्य अभिव्यक्तियों को अवरुद्ध करते हैं। वैकल्पिक स्प्लिसिंग के परिणामस्वरूप, H^A-0 अणुओं के कई आइसोफॉर्म बनते हैं; आइसोफॉर्म 1-4 झिल्लियों से जुड़े होते हैं, आइसोफॉर्म 5-7 माध्यम में स्रावित होते हैं और प्लेसेंटा में भी पाए जाते हैं। HgA-0 के घुलनशील रूप का उत्पादन करने वाली ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं का स्पेक्ट्रम इस अणु के झिल्ली रूप को व्यक्त करने वाली कोशिकाओं के स्पेक्ट्रम से अधिक व्यापक है। H^A-O अणु के झिल्ली और घुलनशील (विशेष रूप से O5) आइसोफॉर्म दोनों संबंधित रिसेप्टर्स, मुख्य रूप से प्राकृतिक हत्यारी कोशिकाओं को ले जाने वाले लिम्फोसाइटों की गतिविधि को अवरुद्ध करने में सक्षम हैं। NaN7 को स्रावित करने और TOPp के स्राव को बढ़ाने के लिए साइटोटॉक्सिक लिम्फोसाइटों की क्षमता का दमन H^A-O के प्रभाव में दर्ज किया गया था।

इस प्रकार, एक महत्वपूर्ण तंत्र जो एलोजेनिक प्रत्यारोपण के रूप में भ्रूण की अस्वीकृति को रोकता है, वह ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं पर एमएचसी-1 अणुओं की अभिव्यक्ति का विशेष पैटर्न है (एंटीजेनिक पेप्टाइड का प्रतिनिधित्व करने वाले शास्त्रीय एमएचसी अणुओं की अभिव्यक्ति की कमी, और अणुओं की अभिव्यक्ति या स्राव जो अवरुद्ध करते हैं) प्राकृतिक हत्यारी कोशिकाओं की गतिविधि), जो भ्रूण प्रतिजनों द्वारा मां के शरीर की संवेदनशीलता को रोकती है और प्राकृतिक हत्यारी कोशिकाओं की नाकाबंदी प्रदान करती है।

हालाँकि, इस बात के पर्याप्त सबूत हैं कि भ्रूण से इम्युनोजेनिक सिग्नल मातृ प्रतिरक्षा प्रणाली तक पहुँचते हैं, जैसा कि गर्भवती महिलाओं के सीरम में एचजीए और अन्य भ्रूण एंटीजन के खिलाफ एंटीबॉडी के संचय से पता चलता है, और इन एंटीबॉडी का स्तर और विविधता संख्या के साथ बढ़ती है। गर्भधारण का. भ्रूण प्रतिजनों के प्रति संवेदनशीलता के लक्षण टी-सेल स्तर पर भी दिखाई देते हैं। हालाँकि, यह संवेदीकरण आम तौर पर अस्वीकृति प्रतिक्रिया के विकास की ओर नहीं ले जाता है। इसके लिए मां की प्रतिरक्षा प्रणाली के विभिन्न हिस्सों, साथ ही एमनियोटिक झिल्लियों - मातृ और भ्रूण दोनों की स्थिति पर विचार करने की आवश्यकता है। इसमें कोई संदेह नहीं है कि मां की प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रिया की कुछ विशेषताएं अंतःस्रावी परिवर्तनों के कारण होती हैं। प्रोजेस्टेरोन, कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन और अन्य हार्मोन, जिनका स्तर गर्भावस्था के दौरान बढ़ता है, भ्रूण की अस्वीकृति के उद्देश्य से प्रतिक्रियाओं को रोकने में मदद करते हैं, हालांकि, एमएचसी-असंगत भ्रूण के साथ गर्भावस्था को बनाए रखने के लिए हार्मोन का प्रभाव स्पष्ट रूप से अपर्याप्त है, और अधिकांश निरोधक कारक हैं प्रतिरक्षा प्रणाली के कामकाज और विनियमन के नियमों के अनुसार प्लेसेंटा के रूपजनन के दौरान गठित।

प्लेसेंटा में जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाएं

मैक्रोफेज नाल के भ्रूण और मातृ घटकों में मौजूद होते हैं। ये कोशिकाएं डेसीडुआ में निहित ल्यूकोसाइट्स का 10-20% हिस्सा बनाती हैं, जहां मैक्रोफेज के सक्रिय रूपों का पता लगाया जाता है, लेकिन प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स Ш-1, ТНПа, Ш-6, Ш-8 का उनका संश्लेषण सीमित है। इन साइटोकिन्स में भ्रूण को नुकसान पहुंचाने और अस्वीकार करने की निस्संदेह क्षमता होती है। वे संक्रमण के कारण होने वाली गर्भावस्था संबंधी विकारों में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

प्लेसेंटा के मातृ भाग में डेंड्राइटिक कोशिकाएं मौजूद होती हैं। उनका प्रतिनिधित्व अपरिपक्व और परिपक्व माइलॉयड डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा किया जाता है। प्रमुख कार्यात्मक प्रकार IgC2-प्रकार की कोशिकाएं हैं, जो टी-लिम्फोसाइट ऊर्जा को प्रेरित करने के लिए जिम्मेदार हैं। डेंड्राइटिक कोशिकाओं के साथ-साथ मैक्रोफेज पर, अणु 1ET2 और 1ET4 पाए गए, जो H2A-O अणुओं के लिए रिसेप्टर्स के रूप में कार्य करते हैं। प्लेसेंटा की डेंड्राइटिक कोशिकाएं और मैक्रोफेज सक्रिय रूप से एपोप्टोसिस से गुजरने वाली गैर-विलस ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं को निगलती हैं, जिसे पिता से विरासत में मिले भ्रूण एंटीजन के प्रति मां की प्रतिरक्षात्मक सहिष्णुता को शामिल करने का एक चरण माना जाता है। अंत में, प्लेसेंटल एपीसी, मुख्य रूप से डेंड्राइटिक, को उच्च स्तर की इंडोलिल-2,3-डीऑक्सीजिनेज गतिविधि की विशेषता होती है। यह एंजाइम ट्रिप्टोफैन को एन-फॉर्मिलकिन्यूरेनिन में परिवर्तित करने के लिए उत्प्रेरित करने के लिए जाना जाता है, जिसे बाद में किन्यूरेनिन में बदल दिया जाता है। इस मामले में, एक सूक्ष्म वातावरण बनता है जिसमें ट्रिप्टोफैन की कमी होती है, एक एमिनो एसिड जो प्रोटीन जैवसंश्लेषण को सीमित करता है। यह सूक्ष्म वातावरण स्थानीय प्रतिरक्षादमन के क्षेत्रों के लिए विशिष्ट है।

धारा 2.4.1) कि इस फेनोटाइप वाली कोशिकाएं सक्रिय रूप से साइटोकिन्स, मुख्य रूप से एन7 का स्राव करती हैं, लेकिन उनकी साइटोलिटिक गतिविधि सीमित होती है। प्राकृतिक किलर सेल गतिविधि की अभिव्यक्ति भ्रूण और ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं पर तनाव अणुओं एम1सीए और एम1सीबी की अभिव्यक्ति से सुगम होती है, जो उन पर शास्त्रीय एमएचसी-1 अणुओं की अनुपस्थिति में एनके सेल सक्रियण के प्रेरक के रूप में काम करते हैं। हालाँकि, ट्रोफोब्लास्ट में एनके कोशिकाओं की गतिविधि ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं द्वारा व्यक्त गैर-शास्त्रीय अणुओं एच^ए-0 और एच^ए-ई, साथ ही इन अणुओं के घुलनशील रूपों द्वारा अवरुद्ध होती है। γ5T कोशिकाओं में एक समान, हालांकि कम स्पष्ट कार्य होता है, जिसकी ट्रोफोब्लास्ट में सामग्री काफी बढ़ जाती है (रक्तप्रवाह में 25% बनाम 2-3% तक)। हालाँकि, प्लेसेंटा में γ8T कोशिकाओं, साथ ही एनसीटी कोशिकाओं की भूमिका सबसे अधिक संभावना अस्वीकृति प्रतिक्रिया को रोकने से जुड़ी होती है, क्योंकि इन कोशिकाओं का एक नियामक कार्य होता है जिसे वे श्लेष्म झिल्ली में सक्रिय रूप से प्रदर्शित करते हैं।

गर्भवती महिलाओं के शरीर और नाल में टी-सेल भेदभाव की विशेषताएं

डिकिडुआ में टी-लिम्फोसाइट्स की सामग्री इसके गठन के बाद प्रारंभिक अवधि में काफी अधिक है, लेकिन गर्भावस्था के अंत तक उनकी सामग्री अस्थि मज्जा मूल की कोशिकाओं की संख्या का 5-8% तक कम हो जाती है। इन कोशिकाओं का एक महत्वपूर्ण हिस्सा (30% तक, सामान्य रक्त में 5-8% की तुलना में) झिल्ली अणुओं H^A-^K को व्यक्त करता है, यानी। सक्रिय अवस्था में है. टी कोशिकाओं को C^8+ और C^4+ लिम्फोसाइटों दोनों द्वारा दर्शाया जाता है। ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं पर एमएचसी-1 अणुओं की अभिव्यक्ति की कमी के बावजूद, सी^8+ टी लिम्फोसाइटों में भ्रूण एंटीजन के लिए विशिष्ट कोशिकाएं होती हैं, यानी। संभावित हत्यारे जो भ्रूण के ऊतकों को नुकसान पहुंचा सकते हैं। भ्रूण में उनके प्रवेश को एक तंत्र द्वारा रोका जाता है जो प्रतिरक्षात्मक रूप से विशेषाधिकार प्राप्त क्षेत्रों (ऊपर देखें) की सुरक्षा के दौरान होता है: ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाएं टीएनपी परिवार के अणुओं को व्यक्त करती हैं जो संबंधित रिसेप्टर्स वाली कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकती हैं। इस प्रकार, ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं पर, अणु Pa8^ और TKA^ पाए गए, जो क्रमशः Pa-(C^95) और Ig-K-5 रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के माध्यम से प्रभावकारी टी कोशिकाओं के एपोप्टोसिस का कारण बनने में सक्षम थे। इसके अलावा, सूक्ष्म वातावरण में ट्रिप्टोफैन की कमी के कारण टी कोशिकाओं की गतिविधि दब जाती है, जिसके गठन पर ऊपर चर्चा की गई थी।

जैसा कि ज्ञात है, सहायक टी लिम्फोसाइटों की उप-जनसंख्या प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास की दिशा निर्धारित करती है, जो आमतौर पर शरीर की जरूरतों से मेल खाती है। एलोजेनिक प्रत्यारोपण (भ्रूण को एक एनालॉग के रूप में माना जा सकता है) पर प्रतिक्रिया करते समय, टीएच कोशिकाओं - एन 7 उत्पादकों - में उनका भेदभाव प्रबल होता है। गर्भावस्था के दौरान, प्रणालीगत स्तर पर, टी-हेल्पर उप-जनसंख्या का अनुपात थोड़ा बदल जाता है, और Th1 और Th7 हेल्पर्स की हानि के लिए Th2 कोशिकाओं में विभेदन के लिए केवल थोड़ी सी प्राथमिकता सामने आती है। प्लेसेंटा के डेसीडुआ में, व्यावहारिक रूप से कोई Th कोशिकाएं नहीं होती हैं (शायद क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स में उनके भेदभाव की नाकाबंदी के कारण), जबकि Th2 कोशिकाएं मौजूद होती हैं, और क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स में उनका भेदभाव पूरी तरह से संरक्षित होता है। गर्भधारण के लिए टीएच कोशिकाओं और उनके उत्पादों का वास्तविक खतरा चूहों की नाल में पूर्व-प्रेरित टीएच कोशिकाओं की शुरूआत के प्रयोगों के आंकड़ों से स्पष्ट होता है: इससे गर्भपात होता है। Th2 कोशिकाओं का एक समान इंजेक्शन ऐसा प्रभाव पैदा नहीं करता है। टीएच कोशिकाओं की इस क्रिया के क्रियान्वयन में निर्णायक भूमिका उनके द्वारा स्रावित एन7 द्वारा निभाई जाती है, जिसके प्रवेश से ही गर्भावस्था समाप्त हो जाती है।

दमनकारी कोशिकाओं के लिए एक सुरक्षात्मक भूमिका, जिसे नाल में विकसित या जमा होना चाहिए, लंबे समय से मानी गई है। इन विचारों का सीधे समर्थन करने वाले साक्ष्य प्राकृतिक नियामक टी कोशिकाओं की खोज से मिलते हैं। गर्भवती महिलाओं के परिसंचारी रक्त में C^4+ C^25 + Poxp3+ कोशिकाओं (नियामक टी-लिम्फोसाइट्स) की सामग्री गर्भावस्था के दूसरे तिमाही में अधिकतम तक पहुंच जाती है। बच्चे के जन्म के बाद, इन कोशिकाओं की सामग्री अब सामान्य से भिन्न नहीं होती है। कार्यात्मक रूप से सक्रिय नियामक C^4+ C^25+ Poxp3+ T कोशिकाओं की सामग्री भी डिकिडुआ में बढ़ जाती है, अर्थात। भ्रूण के ऊतकों के साथ सीधे संपर्क के क्षेत्र में: वे पर्णपाती सी^4+ टी-लिम्फोसाइटों की संख्या का 14% (सामान्य रूप से परिधीय रक्त में - लगभग 5%) बनाते हैं। प्लेसेंटा में नियामक टी कोशिकाओं के विकास को सहनशील डेंड्राइटिक कोशिकाओं द्वारा बढ़ावा दिया जाता है। सहज गर्भपात के मामले में, प्लेसेंटा में नियामक टी कोशिकाओं की सामग्री काफी कम होती है। प्लेसेंटा में नियामक टी लिम्फोसाइटों का संचय आनुवंशिक रूप से सहज गर्भपात के विकास के लिए पूर्वनिर्धारित चूहों में नहीं होता है, और सामान्य सिन्जेनिक जानवरों से सी^4+ सी^25+ टी कोशिकाओं का स्थानांतरण गर्भपात को रोकता है।

प्राकृतिक नियामक कोशिकाओं के अलावा, Th3 और Th1 प्रकार के प्रेरित (अनुकूली) नियामक टी लिम्फोसाइट्स प्लेसेंटा में एक इम्यूनोप्रोटेक्टिव भूमिका निभाते हैं। ये कोशिकाएं दमनकारी साइटोकिन्स III-10 और TOPP का स्राव करती हैं, जो TH कोशिकाओं और उनके साइटोकिन्स की गतिविधि को दबा देती हैं। एक अतिरिक्त नियामक भूमिका एनकेटी और 7§T प्रकारों की प्राकृतिक नियामक टी कोशिकाओं द्वारा निभाई जाती है, जिनका उल्लेख पहले ही किया जा चुका है।

इस प्रकार, टी-लिम्फोसाइट उप-जनसंख्या की संख्या की गतिशीलता प्लेसेंटा में प्रवेश की रोकथाम या उसमें भ्रूण के प्रति आक्रामक Th कोशिकाओं के विकास और प्राकृतिक नियामक कोशिकाओं के संचय को इंगित करती है जो अस्वीकृति प्रतिक्रिया के विकास को रोकती हैं। .

बी कोशिकाएं, हास्य प्रतिरक्षा और पूरक प्रणाली

डिकिडुआ में बी कोशिकाओं की प्रारंभिक सामग्री कम है (मातृ रक्तप्रवाह की तरह)। गर्भावस्था के दौरान यह काफी बढ़ जाता है और बाद के चरणों में 13% तक पहुंच जाता है। पहले से ही एंटीबॉडी के विविध स्पेक्ट्रम का उल्लेख किया जा चुका है, जिसमें एचजीए अणुओं (विशेष रूप से कक्षा I) के खिलाफ निर्देशित एंटीबॉडी भी शामिल हैं, जो पिछली गर्भधारण का एक "निशान" है। माँ और भ्रूण के बीच संपर्क के क्षेत्र सहित, एक हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का विकास, Th2 कोशिकाओं की उपस्थिति से सुगम होता है। ऐसा माना जाता है कि, एलोग्राफ़्ट या ट्यूमर पर प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रियाओं के दौरान जो होता है, उसी तरह एंटीबॉडी न केवल महत्वपूर्ण विनाशकारी भूमिका निभाते हैं, बल्कि भ्रूण कोशिकाओं को सेलुलर प्रतिरक्षा कारकों द्वारा क्षति से भी बचाते हैं।

मां के शरीर में संश्लेषित और भ्रूण एंटीजन के खिलाफ निर्देशित एंटीबॉडी की हानिकारक भूमिका का एक प्रसिद्ध और शायद एकमात्र उदाहरण एंटी-केबी एंटीबॉडी है जो नवजात शिशु के हेमोलिटिक रोग का कारण बनता है (धारा 4.5.2.1 देखें)। यह कहना अभी भी मुश्किल है कि क्यों, भ्रूण और मां में अलग-अलग प्रकार के एंटीजन के बीच, यह आरएच एंटीजन (विशेष रूप से ^) है जो न केवल इम्युनोजेनिक बनते हैं, बल्कि ह्यूमरल प्रतिरक्षा के विनाशकारी प्रभाव को भी निर्धारित करते हैं। संभवतः इसका एक कारण एरिथ्रोसाइट्स की उच्च संवेदनशीलता है जिस पर यह एंटीजन पूरक-निर्भर लसीका के लिए स्थानीयकृत होता है। एरिथ्रोसाइट एलोएंटीजन के बीच इस एंटीजन का विशेष स्थान स्पष्ट रूप से इसकी सबसे बड़ी इम्युनोजेनेसिटी के कारण है।

गर्भ में एक एलोजेनिक भ्रूण का विकास प्रजनन हार्मोन की समन्वित गतिविधि और साथ ही, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी प्रभावों के साथ-साथ दमनकारी कारकों द्वारा सुनिश्चित किया जाता है जो भ्रूण को विशुद्ध रूप से स्थानीय प्रतिरक्षाविज्ञानी आराम प्रदान करते हैं। इसके साथ ही, भ्रूण अपने चारों ओर इम्यूनोफिल्ट्रेशन और डिटॉक्सीफिकेशन उपकरण बनाता है जिनका कोई कृत्रिम एनालॉग नहीं होता है। गर्भाशय में जाइगोट का परिवहन एक प्रतिरक्षादमनकारी वातावरण में होता है, जिसका योगदान शुक्राणु, ब्लास्टोसिस्ट द्रव और प्रारंभिक गर्भावस्था कारक द्वारा किया जाता है।

गर्भावस्था के दौरान, माँ के गर्भाशय के साथ-साथ माँ और भ्रूण की प्रतिरक्षा प्रणाली में रूपात्मक और कार्यात्मक परिवर्तन होते हैं, गर्भावस्था के पहले तीसरे भाग में मुख्य रूप से भ्रूण के आरोपण, नाल के विकास और परिपक्वता के लिए अनुकूल पृष्ठभूमि तैयार करना होता है। साथ ही भ्रूण ऑर्गोजेनेसिस (भाग 2 "गर्भावस्था का शरीर क्रिया विज्ञान* भी देखें)।

निषेचन के बाद शुरुआती चरणों में, युग्मनज एक प्रारंभिक गर्भावस्था कारक ("पहला गर्भावस्था संकेत") उत्पन्न करना शुरू कर देता है, जो ब्लास्टोसिस्ट आरोपण की प्रक्रिया को नियंत्रित करता है। प्रारंभिक गर्भावस्था कारक(जीएफबी) एक गर्भावस्था-विशिष्ट प्रतिरक्षादमनकारी पदार्थ है; इसका उत्पादन प्लेसेंटा के हार्मोनल कार्यों के विकास को निर्धारित करता है। एफआरबी प्रीइम्प्लांटेशन अवधि (गर्भाशय के रास्ते में और गर्भाशय में) और ब्लास्टोसिस्ट के गर्भाशय म्यूकोसा में प्रत्यारोपित होने के बाद लिम्फोसाइटों द्वारा एक निषेचित अंडे की पहचान को रोकता है। इसमें प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को रोकने, अवरुद्ध एंटीबॉडी के संश्लेषण को बढ़ावा देने, ब्लास्टोसिस्ट इम्प्लांटेशन ज़ोन में दमनकारी लिम्फोसाइटों के संचय और प्लेसेंटल हार्मोन के प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव को नियंत्रित करने का गुण है।

जब सुरक्षात्मक पारदर्शी झिल्ली के पुन:अवशोषित होने के बाद भ्रूण को गर्भाशय की श्लेष्म झिल्ली में गहराई से डुबोया जाता है, तो सुरक्षात्मक कार्य पहले ट्रोफोब्लास्ट द्वारा और फिर प्लेसेंटा द्वारा किया जाना शुरू हो जाता है। प्लेसेंटा, एक ओर, मां और भ्रूण के जीवों को एकजुट करता है, और दूसरी ओर, कुछ हद तक इन प्रतिरक्षात्मक रूप से असंगत जीवों को अलग करता है, कोशिकाओं के पारस्परिक प्रवेश को रोकता है, जिसमें प्रतिरक्षा सक्षम, और मैक्रोमोलेक्यूल्स, और फागोसाइटोसिस कोशिकाएं शामिल हैं और मातृ और भ्रूण मूल के ऊतकों के गैर-सेलुलर टुकड़े।

इस प्रकार, विकासशील भ्रूण और प्लेसेंटा के शुरुआती चरणों में तीव्रता की अलग-अलग डिग्री के साथ प्रस्तुत एचएलए एंटीजन की अभिव्यक्ति के बारे में अधिकांश वैज्ञानिकों की प्रचलित राय को उचित माना जा सकता है। न केवल एंटीजन की अभिव्यक्ति सिद्ध हुई है, बल्कि पूर्ण विकसित प्रत्यारोपण प्रतिरक्षा विकसित करने की उनकी क्षमता भी साबित हुई है। गर्भावस्था के दौरान, गठित प्लेसेंटा पर पैतृक मूल के एचएलए एंटीजन की अभिव्यक्ति की उपस्थिति या अनुपस्थिति का बहुत महत्व है। हाल के वर्षों में, प्लेसेंटल ऊतकों और विशेष रूप से ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं पर एचएलए सिस्टम एंटीजन निर्धारित करने के लिए गहन शोध किया गया है। उत्तरार्द्ध इस तथ्य के कारण है कि ट्रोफोब्लास्टिक कोशिकाओं की परत, एक सीमा परत होने के नाते, मातृ संचार प्रणाली और ऊतकों के सीधे संपर्क में है। यह सिन्सीटियोट्रॉफ़ोब्लास्ट और पर्णपाती ऊतक है जो अंतरालीय स्थान बनाते हैं - तथाकथित interphase, जिसे उत्तेजक और दमनकारी दोनों, मातृ और भ्रूण कारकों की स्थानीय बातचीत में बहुत महत्व दिया जाता है। ऐसा माना जाता है कि इंटरफेज़ में, प्लेसेंटा और ट्रोफोब्लास्ट द्वारा उत्पादित हार्मोन की उच्च सांद्रता निर्धारित की जाती है, जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के विकास पर दमनकारी प्रभाव पैदा कर सकती है। यह माना जाता है कि अन्य दमनकारी कारक लागू होते हैं (एंटीबॉडी, दमनकारी कोशिकाएं, गर्भावस्था क्षेत्र के प्रोटीन को अवरुद्ध करना), जिन्हें सामान्य गर्भावस्था के दौरान शारीरिक इम्यूनोरेगुलेटरी तंत्र का एक जटिल माना जाता है।

ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं पर एचएलए एंटीजन की उपस्थिति या अनुपस्थिति का प्रश्न मां के साथ इसकी हिस्टो-असंगतता के बावजूद, भ्रूण के इतने लंबे समय तक जीवित रहने की व्याख्या करने के लिए विशेष रुचि का है। ट्रोफोब्लास्टिक कोशिकाओं पर एचएलए एंटीजन की उपस्थिति के बारे में चर्चा ने हमें कई बुनियादी तथ्यों को संक्षेप में प्रस्तुत करने की अनुमति दी है:

• 1. सिन्सीटियो- और साइटोट्रॉफ़ोब्लास्ट कोशिकाओं पर हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी एंटीजन की अभिव्यक्ति की कमी बहुत ही ठोस घटनाओं से साबित होती है: एक्टोपिक गर्भावस्था एक पूर्व-संवेदनशील जीव में भी लंबे समय तक सामान्य रूप से विकसित होती है, और अस्वीकृति, एक नियम के रूप में, प्रतिरक्षाविज्ञानी तंत्र से जुड़ी नहीं होती है, ट्रोफोब्लास्ट प्रत्यारोपण को प्राप्तकर्ता के शरीर द्वारा अस्वीकार नहीं किया जाता है। विवो परिस्थितियों में, 1960 के दशक में ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं पर एंटीजन की अनुपस्थिति। कई अध्ययनों से इसकी पुष्टि हुई है। हाल के वर्षों में इन मुद्दों को पूरी तरह से कवर किया गया है। परिपक्व और अपरिपक्व प्लेसेंटा में एचएलए और निकट से संबंधित पी2-माइक्रोग्लोबुलिन की अनुपस्थिति और कोरियोनिक विली के अंदर स्ट्रोमल और एंडोथेलियल कोशिकाओं में उनकी उपस्थिति दिखाई गई है।
• 2. ट्रोफोब्लास्ट पर एचएलए जीन की अभिव्यक्ति का पुख्ता प्रमाण हाइडेटिडिफॉर्म मोल के अध्ययन से प्राप्त डेटा है, जो केवल ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं के लिए प्रस्तुत किया गया है। इस मामले में, शरीर में ए, बी, सी और डीआर लोकी के एंटीजन के खिलाफ एंटी-एचएलए एंटीबॉडी का परीक्षण किया जाता है। रेडियोधर्मी लेबल और ऑटोरैडियोग्राफी का उपयोग करके अत्यधिक संवेदनशील तरीकों के उपयोग ने कुछ लेखकों को ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं पर दोनों माता-पिता जीनोटाइप के एच -2 एंटीजन के महत्वपूर्ण स्तर को दिखाने की अनुमति दी और उनके घनत्व में वृद्धि भी निर्धारित की, जो गर्भावस्था के विकास से संबंधित है। ट्रोफोब्लास्टिक कोशिकाओं पर एचएलए एंटीजन की अभिव्यक्ति के बारे में एक राय है, लेकिन उनका कम घनत्व नोट किया गया है, जो एंटीजन-निर्भर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की अनुपस्थिति से जुड़ा है।

हाल के वर्षों में अध्ययनों की एक श्रृंखला इसकी उपस्थिति को काफी हद तक साबित करती है नकाबपोश हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजनट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं पर. कुछ शोधकर्ता एंटीजन की मास्किंग को म्यूकोप्रोटीन और सियालिक एसिड से जोड़ते हैं। ऐसा माना जाता है कि सियालोम्यूसिन की पेरीसेलुलर परत न केवल पैतृक मूल के एलोएंटीजन को छुपाती है, बल्कि मुक्त कार्बोक्सिल समूहों के साथ यह ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाओं पर एक उच्च नकारात्मक चार्ज बना सकती है, जिसके कारण नकारात्मक रूप से चार्ज किए गए मातृ लिम्फोसाइट्स विकर्षित हो जाते हैं। न्यूरोमिनिडेज़ से उपचार करने से ट्रोफोब्लास्ट की रोग प्रतिरोधक क्षमता बढ़ जाती है। यह माना जाता है कि एंटीबॉडी, प्रतिरक्षा कॉम्प्लेक्स, फाइब्रिनोइड और अन्य जैसे पदार्थ ट्रोफोब्लास्टिक सेल एंटीजन को छिपा सकते हैं।

मैं आपका ध्यान समूह की ओर आकर्षित करना चाहूंगा कमजोर हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजनपरजो मजबूत लोकी के एंटीजन की तुलना में प्रीइम्प्लांटेशन अवधि के पहले चरण (1-3 कोशिकाओं के चरण में) से भी भ्रूण कोशिकाओं की झिल्ली पर व्यक्त होते हैं। कमजोर हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एंटीजन की इम्युनोजेनेसिटी दिखाई गई है, जिससे भ्रूण के प्रत्यारोपण पर प्राप्तकर्ता में एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया विकसित होती है जो इन एंटीजन में भिन्न होती है।

गर्भावस्था में महत्व का प्रमाण है अंग-विशिष्ट एंटीजन।इनका उपयोग आमतौर पर इम्यूनोडायग्नोस्टिक प्रतिक्रियाओं (प्लेसेंटा, शुक्राणु, गुर्दे, यकृत, आदि से अर्क) में किया जाता है। इस मामले में, यह निर्धारित करना मुश्किल है कि मातृ एंटीबॉडी या संवेदनशील लिम्फोसाइट्स किस एलोएंटीजन के साथ प्रतिक्रिया करते हैं। कुछ मामलों में, एंटीजन को उसके शुद्ध रूप में अलग करके अध्ययन किया जाता है। इसका एक उदाहरण पृथक झिल्ली ट्रोफोब्लास्टिक एंटीजन है, जो स्वस्थ गर्भवती महिलाओं के रक्त में पाया जाता है। नतीजतन, Rh-, ABO-, HLA-, अंग- और पैतृक मूल के ऊतक-विशिष्ट एंटीजन होने पर, भ्रूण मातृ शरीर की एक स्पष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास के लिए एक संभावित प्रेरक है यदि वे मां के संचार प्रणाली में प्रवेश करते हैं।

बांझपन, गर्भपात, आदतन गर्भपात - ये दुखद समस्याएं हमेशा केवल महिला के शरीर से जुड़ी नहीं होती हैं। चिकित्सा विज्ञान के उम्मीदवार, मॉस्को सेंटर फॉर इम्यूनोलॉजी एंड रिप्रोडक्शन के प्रमुख इगोर गुज़ोव प्रजनन के प्रतिरक्षा विकारों के कारणों और उनकी पहचान करने के तरीके के बारे में बात करते हैं।

आँकड़ों के अनुसार, सभी गर्भधारण में से 10-15 प्रतिशत गर्भपात में समाप्त होते हैं। आप इसके बारे में नहीं जानते होंगे - मासिक धर्म शुरू होने से पहले ही छोटा भ्रूण मर जाता है। कृत्रिम गर्भाधान (आईवीएफ) के साथ भी यही तस्वीर है: हार्मोन रिप्लेसमेंट थेरेपी के साथ, माँ का शरीर आगामी गर्भावस्था के लिए आदर्श रूप से तैयार होता है, बस बढ़ो, बच्चे!

क्या बात क्या बात?

गर्भपात की तरह गर्भपात भी कोई अलग बीमारी नहीं है। यह प्रजनन प्रणाली और सामान्य तौर पर भावी माता और पिता के शरीर में समस्याओं का परिणाम है। यह एक लक्षण है: भ्रूण का सामान्य विकास खतरे में है, और इसलिए उसका जीवन असंभव है। इसके अनेक कारण हैं।

गर्भावस्था एक अनोखी घटना है: नौ महीनों तक, दो पूरी तरह से आनुवंशिक रूप से भिन्न जीव एक साथ रहते हैं - माँ और भ्रूण। आख़िरकार, बच्चे का केवल आधा हिस्सा ही माँ की कोशिकाओं को विरासत में मिलता है - बाकी पिता के प्रोटीन और जीन, विदेशी होते हैं। उनकी परस्पर क्रिया हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी प्रोटीन द्वारा सुनिश्चित की जाती है - ये कोशिकाओं पर मार्कर की तरह होते हैं जिनकी मदद से एक महिला की प्रतिरक्षा प्रणाली अपने और दूसरों को पहचानती है।

गर्भावस्था के बाहर, स्काउट्स के रूप में शरीर में घूमने वाली प्रतिरक्षा कोशिकाएं बिना किसी अपवाद के सभी कोशिकाओं की सतह पर प्रोटीन कोड - हिस्टोकम्पैटिबिलिटी प्रोटीन - को ट्रैक करती हैं। और यदि परिवर्तित संरचना वाली कोशिकाओं का पता लगाया जाता है (ये शरीर में रोगाणुओं या परिवर्तित कोशिकाओं को पेश किया जाता है), तो शरीर तुरंत इसे जारी करता है - असामान्य कोशिकाएं नष्ट हो जाती हैं। वैसे, यह कैंसर के विकास में एक महत्वपूर्ण क्षण है, और ऑन्कोलॉजिस्ट के बीच प्रतिरक्षा बढ़ाने के मुद्दे लगभग पहले स्थान पर हैं।

गर्भावस्था के दौरान, यदि प्रक्रिया इतनी स्पष्ट होती, तो भ्रूण अनिवार्य रूप से मर जाता - अंदर "विदेशी" कोशिकाएं होती हैं! लेकिन ऐसा नहीं होता है - गर्भावस्था के दौरान, भ्रूण और उसकी सेलुलर संरचनाएं मां के शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली से अप्रभेद्य होती हैं। अन्यथा, कोशिकाओं में एक बायोबैरियर होता है जो प्रतिरक्षा एकरूपता के लिए लड़ता है, और गर्भावस्था विकसित होती है और खुशी से समाप्त होती है।

इम्यूनोलॉजिकल इंटरेक्शन

हालाँकि, आधुनिक शोध से पता चला है कि यह बाधा काल्पनिक है: या तो माँ की हास्य प्रतिरक्षा चालू हो जाती है, और भ्रूण कारक के लिए एंटीबॉडी का उत्पादन होता है, या सेलुलर प्रतिरक्षा - कोशिकाएं एलियंस से नाखुश होती हैं, और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया तुरंत होती है - अस्वीकृति (गर्भपात)। लेकिन सब कुछ इतना सरल नहीं है - जिस प्रकार सभी अंगों के कार्यों में उत्तेजना और निषेध की विशेषता होती है, उसी प्रकार प्रतिरक्षा प्रणाली में सक्रिय अस्वीकृति और प्रतिरक्षात्मक सहिष्णुता (संगतता) दोनों शामिल हो सकते हैं। यही वह चीज़ है जो प्रत्यारोपण को संरक्षित करने की अनुमति देती है - इसी तरह से प्रतिरक्षाविज्ञानी अजन्मे बच्चे को देखते हैं। प्रतिरक्षा प्रणाली की यह दुविधा गर्भपात के कारणों को निर्धारित करती है, जो या तो शरीर के प्रतिरक्षा विनियमन की विफलताओं में व्यक्त होती है, या मां और भ्रूण के जीवों के बीच प्रतिरक्षात्मक बातचीत में गड़बड़ी में व्यक्त होती है।

केवल 80 के दशक के अंत तक वैज्ञानिक गर्भपात की समस्याओं को हल करने के करीब आ गए, और प्रसूति, स्त्री रोग और पेरिनेटोलॉजी - प्रजनन प्रतिरक्षा विज्ञान के चौराहे पर एक नई दिशा उभरी। और यद्यपि सिद्धांत ने बहुत सी मूल्यवान जानकारी जमा की है जो वस्तुतः अभ्यास के लिए उत्सुक है, चिकित्सा पद्धति में नए ज्ञान को पेश करना अभी भी मुश्किल है - धन की सामान्य कमी और रोगियों की परीक्षा का संगठन चीजों को धीमा कर रहा है। कम से कम हमारे देश में.

इस बीच, व्यावहारिक सहायता अधिक से अधिक सफल होती जा रही है। प्रतिरक्षा विकारों के सभी समूहों के लिए. उदाहरण के लिए, मातृ स्वप्रतिरक्षी विकार। ये हैं गठिया, गुर्दे और मांसपेशियों की प्रणाली के रोग, एलर्जी प्रतिक्रियाएं, और अंत में, एक गंभीर ऑटोइम्यून बीमारी, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस। इन मामलों में, शरीर में विकृत प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं तब होती हैं जब एंटीबॉडी (प्रोटीन) अपने स्वयं के ऊतकों के खिलाफ निर्देशित होती हैं। उनकी गतिविधि खराब आनुवंशिकता या गंभीर संक्रमण से शुरू होती है, और ऐसे मामलों में गर्भावस्था खतरे में होती है।

हालांकि, एक विशेष रक्त परीक्षण तुरंत एक खराबी का पता लगा सकता है, जिसका सार नाल के छोटे जहाजों - नवजात जीवन की झिल्ली में रक्त परिसंचरण का उल्लंघन है। इस माइक्रोथ्रोम्बोसिस को शुरुआती चरणों में पहचाना और इलाज किया जा सकता है, और फिर यह बाधित नहीं होता है और अंत तक सभी शारीरिक नियमों के अनुसार विकसित होता है। यह रास्ता आशाजनक है, जैसा कि एक साधारण समीकरण से साबित होता है: एंटीबॉडी का स्तर जितना अधिक होगा (वैज्ञानिक रूप से उन्हें एंटीफॉस्फोलिपिड्स कहा जाता है), गर्भपात की संभावना उतनी ही अधिक होती है - 80 प्रतिशत से अधिक। और रक्त के थक्के को कम करने के उद्देश्य से विशेष उपचार के समय पर प्रशासन के साथ, गर्भावस्था को पूरा करने की संभावना भी 80 प्रतिशत है!

सफलता कारण पर नहीं बल्कि प्रभाव पर प्रभाव से निर्धारित होती है - एस्पिरिन के साथ रक्त को पतला करके, हम माँ और भ्रूण के बीच सामान्य रक्त परिसंचरण को बहाल करते हैं। वैसे, पहले, लगभग दस साल पहले, एस्पिरिन का उपयोग अनुचित रूप से बड़ी मात्रा में किया जाता था, जिससे अक्सर बच्चे के मस्तिष्क और ऊपरी हिस्से में पोषण संबंधी समस्याएं होती थीं। आज, ऐसी विसंगतियों को बाहर रखा गया है - एस्पिरिन को मानक खुराक से 10-15 गुना कम खुराक में लिया जाता है। एस्पिरिन के प्रभाव को बढ़ाने के लिए, हेपरिन का उपयोग किया जाता है - यह प्राकृतिक पदार्थ शायद ही कभी एलर्जी प्रतिक्रियाओं का कारण बनता है, नाल से नहीं गुजरता है, इसलिए भ्रूण पर कोई भी प्रभाव असंभव है, और लाभकारी एस्पिरिन का प्रभाव दोगुना हो जाता है।

गर्भपात का एक अन्य कारण कोशिका नाभिक पर निर्देशित एंटीबॉडी है। यहां खतरा इसलिए बढ़ जाता है क्योंकि ये आसानी से प्लेसेंटा में प्रवेश कर जाते हैं और भ्रूण की कोशिकाओं के लिए खतरा पैदा करते हैं। और ऐसे विकारों का शीघ्र निदान और सफलतापूर्वक इलाज किया जा सकता है।

गर्भपात के एलोइम्यून कारण

एलोइम्यून विकारों से निपटना कहीं अधिक कठिन है - यहां हम पिता के शरीर के हिस्से के रूप में मां और भ्रूण के बीच संबंध के बारे में बात कर रहे हैं। गर्भावस्था के सफलतापूर्वक विकसित होने के लिए, इसे मां की प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा पहचाना और पहचाना जाना चाहिए। यदि माँ की कोशिकाएँ नवागंतुकों के प्रति सुस्त और अनिच्छा से प्रतिक्रिया करती हैं - ये पिता के शुक्राणु कोशिकाओं से विरासत में मिले प्रोटीन हैं - अनुकूलता प्रतिक्रिया में देरी होती है, और अस्वीकृति संकेत भी चूक सकता है - विदेशी! और फिर एक असफल गर्भावस्था।

सबसे दुखद बात यह है कि यह एक सतत तंत्र है: ऐसी स्थिति में लगातार गर्भपात होना एक सामान्य घटना है। लेकिन ऐसे विशेष परीक्षण हैं जो आपको मां और भ्रूण के शरीर के बीच समानता या अंतर को पहचानने की अनुमति देते हैं। यदि भ्रूण की प्रतिक्रिया धीमी है (यह रक्त में एंटीबॉडी के स्तर से निर्धारित किया जा सकता है), तो मां को पिता के लिम्फोसाइटों के साथ एक विशेष तरीके से प्रतिरक्षित किया जा सकता है।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में नियमित अनुकूली परिवर्तन लगातार बदलती बाहरी दुनिया में शरीर के अस्तित्व का आधार हैं। जीवन की विभिन्न अवधियों (बचपन, बुढ़ापा, गर्भावस्था) या विशेष मामलों में, प्रतिरक्षा तंत्र की गंभीरता में महत्वपूर्ण भिन्नताएं होती हैं (कुछ का सक्रिय होना, अन्य कड़ियों का दमन), जो अनुकूलन की शारीरिक प्रतिक्रियाएं हैं, न कि इसका प्रमाण किसी भी रोग प्रक्रियाओं का गठन।

2.1. प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाशीलता और जैविक लय

शरीर की महत्वपूर्ण गतिविधि में वंशानुगत चक्रीय परिवर्तन, जो लगातार बने रहते हैं, लंबे समय से ज्ञात हैं। चूँकि पृथ्वी पर जीवन शुरू से ही दिन के प्रकाश और अंधेरे समय, ठंड और गर्म मौसम, प्रकाश अवधि की विभिन्न अवधियों, ज्वारीय चक्रों आदि के निरंतर परिवर्तन की स्थितियों के तहत विकसित हुआ, अंतर्जात दोलन प्रक्रियाएं जो आधार बनाती हैं प्रतिरक्षा सहित व्यक्तिगत कोशिकाओं और सेलुलर प्रणालियों का चयापचय, 24 घंटे, 1 महीने, 1 वर्ष के करीब की अवधि से जुड़ा था।

गैर-विशिष्ट संक्रामक-विरोधी प्रतिरोध के मापदंडों में सर्कैडियन (सर्कैडियन) उतार-चढ़ाव ज्ञात हैं। फागोसाइटोसिस और प्रोपरडिन की उच्चतम दर दिन और शाम में पाई गई, सबसे कम - रात में और सुबह में। लिम्फोसाइटों की अधिकतम सामग्री 24 घंटों में देखी जाती है, सबसे कम - जागने पर। पीएचए उत्तेजना के प्रति लिम्फोइड कोशिकाओं की प्रतिक्रिया की गंभीरता, रोसेट गठन प्रतिक्रिया की तीव्रता, एंटीबॉडी का उत्पादन, प्रतिरक्षा ग्लोब्युलिन की एकाग्रता और दिन के समय के बीच एक संबंध है। कुछ आंकड़ों के अनुसार, सुबह में टी- और बी-प्रतिरक्षा प्रणालियों का ध्यान देने योग्य दमन होता है और आधी रात में अधिकतम मूल्यों पर उनका सक्रियण होता है; दूसरों के अनुसार, टी- और बी-लिम्फोसाइटों की सामग्री की दैनिक गतिशीलता विपरीत प्रकृति का है. परिसंचरण में सीडी4+ और सीडी8+ लिम्फोसाइटों और प्राकृतिक हत्यारी कोशिकाओं की उपस्थिति की सर्कैडियन आवधिकता स्थापित की गई है। शायद ये उतार-चढ़ाव रक्त में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की सांद्रता में बदलाव से जुड़े हैं। इस प्रकार, परिधीय रक्त में लिम्फोसाइटों की संख्या की दैनिक लय कॉर्टिको की समान लय के साथ प्रतिक्रिया में होती है-

रक्त प्लाज्मा और मूत्र में टेरॉइड्स। यह दिखाया गया है कि रक्त में हार्मोन की चरम सांद्रता पीएचए और अन्य मिटोजेन्स के लिए लिम्फोसाइट प्रतिक्रिया के अधिकतम स्तर के साथ मेल खाती है। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का दैनिक चक्र (एजी के प्रति त्वचा संवेदनशीलता परीक्षण के अनुसार) मूत्र कोर्टिसोल उत्सर्जन की लय के लिए एंटीफ़ेज़ में होता है। एटी का उच्चतम स्तर और एलर्जी प्रतिक्रियाओं की अधिकतम गंभीरता नींद के दौरान और न्यूनतम जागते समय देखी जाती है।

प्रतिरक्षा प्रणाली की मौसमी (चक्रीय) लय का कम अध्ययन किया गया है, जो पर्यावरण में आवधिक परिवर्तनों के कारण होता है और, एक नियम के रूप में, भूभौतिकीय प्रकृति का होता है, अर्थात। सौर मंडल में पृथ्वी की गति की लय, जलवायु, तापमान, आर्द्रता, प्रकाश की स्थिति, वायुमंडलीय दबाव, भू-चुंबकीय कारकों आदि की संगत गतिशीलता के साथ इसके धुरी के चारों ओर घूमने से जुड़ा हुआ है। यह महत्वपूर्ण है कि वयस्कों और बच्चों की प्रतिरक्षा प्रणाली की कार्यप्रणाली में परिवर्तन की प्रकृति कुछ भिन्न हो।

इस प्रकार, सर्दियों में, बच्चों में सीडी3 लिम्फोसाइटों का अधिकतम संचय और सक्रियण होता है, जिससे आईजीजी, आईजीएम और सीडी19 कोशिकाओं के स्तर में वृद्धि होती है। वसंत ऋतु में, प्रतिरक्षा के टी-लिंक का दमन देखा जाता है (सीडी3, सीडी4 और सीडी8 लिम्फोसाइटों की संख्या में गिरावट) जबकि आईजीजी की काफी उच्च सांद्रता बनाए रखी जाती है और आईजीएम के उत्पादन और सीडी19 लिम्फोसाइटों की संख्या में कमी आती है। . गर्मियों में, टी-सेल रक्षा तंत्र सक्रिय हो जाता है और आईजीजी और सीडी19 कोशिकाओं के उत्पादन में लगातार गिरावट आती है। गिरावट में, सभी सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं की और गतिशीलता दर्ज की गई है; केवल सीडी 8+ लिम्फोसाइटों की सामग्री में तेज कमी और आईजीएम और आईजीजी के गठन का निरंतर नीरस दमन सामान्य पैटर्न में फिट नहीं होता है। इस प्रकार, गर्मियों, शरद ऋतु और सर्दियों में, रक्षा के कुछ हिस्सों के दमन की भरपाई दूसरों की सक्रियता से होती है। वसंत ऋतु में, आईजीजी स्तर को छोड़कर, प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति अन्य अवधियों की तुलना में कम हो जाती है। ऐसा प्रतीत होता है कि यह बच्चों में प्रतिरक्षा प्रणाली की एक निश्चित अपरिपक्वता के कारण है। वयस्कों में प्रतिरक्षा मापदंडों की गतिशीलता अधिक "समीचीन" और "सुरक्षित" प्रतीत होती है। उदाहरण के लिए, पूर्वी साइबेरिया में शरद ऋतु में, वयस्कों को सेलुलर कारकों की अभिव्यक्ति में कमी और हास्य प्रतिरक्षा की उत्तेजना का अनुभव होता है। सर्दियों में इम्यून सिस्टम के दोनों हिस्से सक्रिय हो जाते हैं। वसंत में, सेलुलर रक्षा तंत्र उत्तेजित होते हैं और हास्य रक्षा तंत्र दबा दिए जाते हैं, और गर्मियों में, टी- और बी-प्रतिरक्षा प्रणाली बाधित हो जाती है और साथ ही फागोसाइटोसिस गतिविधि में प्रतिपूरक वृद्धि होती है।

गैर-विशिष्ट संक्रामक-विरोधी प्रतिरोध के हास्य कारकों की गतिशीलता भी वर्ष के समय पर निर्भर करती है। रक्त सीरम की पूरक गतिविधि का अधिकतम स्तर शरद ऋतु में होता है, और न्यूनतम वसंत में निर्धारित होता है। सर्दियों और गर्मियों में, रक्त सीरम में पूरक के समान मूल्य पाए गए। β-लाइसिन में परिवर्तन की सामान्य दिशा, सिद्धांत रूप में, वसंत में संकेतकों में एक विशिष्ट कमी के साथ पूरक गतिविधि की गतिशीलता को दोहराती है। रक्त सीरम में लाइसोजाइम स्तर का न्यूनतम मूल्य सर्दियों में दर्ज किया जाता है, और एंजाइम गतिविधि में अधिकतम वृद्धि गर्मियों में देखी जाती है।

प्रतिरक्षा सुधार की प्रभावशीलता भी शरीर की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में परिवर्तन पर निर्भर करती है। कुछ मामलों में यह एक विकल्प भी हो सकता है।

सबसे अधिक स्पष्ट सर्कैडियन लय जुलाई से सितंबर तक - दिसंबर से मार्च तक होती है। जैविक लय दक्षिण में निष्क्रिय हैं और उत्तर में बहुत स्पष्ट हैं। गैर-विशिष्ट संक्रामक-विरोधी प्रतिरोध और प्रतिरक्षा के संकेतकों में विशेष रूप से महत्वपूर्ण मौसमी परिवर्तन उन व्यक्तियों में प्रकट होते हैं जो असामान्य जलवायु और भौगोलिक परिस्थितियों के अनुकूलन की अवधि में हैं। तथाकथित भौगोलिक तनाव लोगों की उम्र से जुड़ा है। उदाहरण के लिए, जो लोग चरम स्थितियों वाले क्षेत्रों में चले गए, उनमें माध्यमिक प्रतिरक्षा की कमी 40-49 वर्ष की आयु में 57% में विकसित होती है, और 20-25 वर्ष की आयु के समूहों में - केवल 11.3% में।

2.2. गर्भावस्था में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया

जीवन के पहले क्षण से ही प्रतिरक्षा तंत्र सक्रिय हो जाते हैं। रोगाणु कोशिकाओं की परस्पर क्रिया एक प्रतिक्रिया के कारण होती है जो एजी के साथ एटी, अंडे की सतह पर स्थित फर्टिलिसिन और शुक्राणु पर पाए जाने वाले एंटीफर्टिलिसिन के संयोजन की याद दिलाती है। शारीरिक बाधा के अस्तित्व और प्राकृतिक सहनशील तंत्र की उपस्थिति के बावजूद, नर का बीज अभी भी मादा को प्रतिरक्षित करता है। इससे यह तथ्य सामने आता है कि परिणामी इम्युनोग्लोबुलिन मृत या कमजोर युग्मकों को खत्म कर देते हैं, जिससे निषेचन में भाग लेने वाले दोषपूर्ण या क्षतिग्रस्त शुक्राणु की संभावना कम हो जाती है। हालाँकि, महिला बांझपन के लगभग 10% मामलों में, स्पर्मोइमोबिलिन पैथोलॉजी का कारण होता है।

मां और भ्रूण के बीच प्रतिरक्षा संबंध एक गतिशील संतुलन की विशेषता है जिसमें भ्रूण प्राप्त करता है

माँ से मजबूत प्रतिरक्षा और साथ ही अपनी स्वयं की प्रतिरक्षा क्षमता विकसित होती है। साथ ही, मां ट्रोफोब्लास्ट और भ्रूण को अस्वीकार किए बिना अपनी प्रतिरक्षा शक्ति बनाए रखती है। सिद्धांत रूप में, अधिकांश स्तनधारियों में गर्भावस्था की सामान्य लंबाई एलोग्राफ़्ट अस्वीकृति के लिए आवश्यक समय से काफी अधिक होती है। इसलिए, सामान्य गर्भावस्था एक प्रकार का प्रतिरक्षा "विरोधाभास" है। भ्रूण की एंटीजेनिक अपरिपक्वता को मानने वाले किसी भी सिद्धांत की पुष्टि नहीं की गई है। जैसा कि यह निकला, एक माँ गर्भावस्था के दौरान एरिथ्रोसाइट्स, सीरम प्रोटीन, प्लेटलेट्स और भ्रूण ल्यूकोसाइट्स के एलोएंटीजन के प्रति संवेदनशीलता बढ़ा सकती है। वह अंग जो मां और भ्रूण के बीच जैविक बाधा के गठन को निर्धारित करता है, वह प्लेसेंटा है, जिसमें ट्रोफोब्लास्ट, भ्रूण की उत्पत्ति का ऊतक, एक प्रतिरक्षाविज्ञानी बफर जोन के रूप में कार्य करता है, और एलोएंटीजन विशेष म्यूकोप्रोटीन (सेरोमुकोइड, फाइब्रिनोइड, सियालोम्यूसीन) द्वारा छिपाए जाते हैं। ट्रोफोब्लास्ट में सहनशील गुण भी होते हैं जो मातृ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के विकास को रोकते हैं। इम्यूनोस्प्रेसिव गुण प्लेसेंटा की सतह पर स्थित कुछ पदार्थों द्वारा निर्धारित होते हैं, प्लेसेंटल हार्मोन: एस्ट्रोजन, प्रोजेस्टेरोन, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, ट्रोफोब्लास्ट-विशिष्ट एजी, साथ ही एल्ब्यूमिन, α-, β- और γ-ग्लोब्युलिन, समूह-विशिष्ट एजी, हिस्टामाइन , α-1-भ्रूणप्रोटीन, α -2-ग्लाइकोप्रोटीन। प्लेसेंटा न केवल अंग के भीतर, बल्कि उसके बाहर भी एक प्रतिरक्षाविज्ञानी बाधा के रूप में कार्य करता है। गर्भावस्था के अंत तक, लगभग 100,000 ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाएँ प्रतिदिन माँ के रक्तप्रवाह में प्रवेश करती हैं। वे एजी का कार्य करते हैं जो मां के शरीर में एलोएंटीबॉडी को अवशोषित करते हैं, यानी भ्रूण कोशिकाओं के खिलाफ उत्पादित एंटीबॉडी। माना जाता है कि गर्भाशय एक प्रतिरक्षात्मक रूप से विशेषाधिकार प्राप्त अंग है। हालांकि, एक्टोपिक गर्भावस्था के दौरान, ब्लास्टोसिस्ट को पेट की गुहा (फैलोपियन ट्यूब, आंत, पेरिटोनियम) के विभिन्न अंगों पर प्रत्यारोपित किया जा सकता है, जो इस प्रकार प्लेसेंटा के लगाव का स्थान बन जाता है। एक निश्चित अर्थ में, यह भ्रूण के सामान्य विकास में हस्तक्षेप नहीं करता है। जाहिर है, समस्या ट्रोफोब्लास्ट में है।

गर्भावस्था की पहली तिमाही के अंत में - दूसरी तिमाही की शुरुआत में, माँ-भ्रूण प्रणाली में इम्युनोग्लोबुलिन का "स्थानांतरण" शुरू होता है। इस मामले में, प्लेसेंटा स्पष्ट चयनात्मक पारगम्यता वाले अंग के रूप में व्यवहार करता है। उदाहरण के लिए, इम्युनोग्लोबुलिन के पांच वर्गों में से, ट्रांसप्लासेंटल ट्रांसफर केवल आईजीजी के लिए संभव है। पासिंग

प्लेसेंटा के माध्यम से, मातृ एंटीबॉडी भ्रूण और फिर बच्चे को मां को होने वाली संक्रामक बीमारियों से बचाती हैं। लेकिन ऐसे मामलों में जहां मां को भ्रूण से एजी का टीका लगाया गया है, रोग संबंधी स्थितियां उत्पन्न होती हैं। एंटीप्लेसेंटल एंटीबॉडीज अंग एंटीबॉडी के लिए प्लेसेंटा की पारगम्यता में वृद्धि का कारण बन सकती हैं, और कुछ मामलों में, गर्भावस्था की समाप्ति भी हो सकती है।

मातृ प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा सहनशीलता के अन्य तंत्र भी हैं। यह उसके मैक्रोफेज की संसाधित भ्रूण एजी को प्रतिरक्षासक्षम कोशिकाओं तक "संचारित" ("वर्तमान", "वर्तमान") करने में असमर्थता है, भ्रूण एजी के साथ प्रतिरक्षा संपर्क के लिए जिम्मेदार लिम्फोसाइटों की अनुपस्थिति, तथाकथित "लिम्फोसाइट रिपर्टोयर दोष"।

भ्रूण की अस्वीकृति के कारणों में, एक निश्चित भूमिका मातृ सीरम में अवरोधक कारकों की है। यह उन प्रक्रियाओं के कारणों का खुलासा करता है जो भ्रूण के लिम्फोसाइटों और बच्चे के पिता के लिम्फोसाइटों के खिलाफ सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के विकास को रोकते हैं। गर्भवती महिलाओं के लिम्फोसाइट्स, अपने स्वयं के प्लाज्मा के घटकों से वंचित, मिश्रित संस्कृति में भ्रूण कोशिकाओं के प्रति एक सामान्य प्रतिक्रिया विकसित करते हैं, जो गर्भवती सीरम के अतिरिक्त होने से दब जाती है। अवरोधक कारकों की सबसे बड़ी सांद्रता गर्भावस्था के अंत में होती है; वे जन्म के तुरंत बाद गायब हो जाते हैं।

जैसा कि ज्ञात है, सीडी8 सप्रेसर लिम्फोसाइट्स और एजी-एटी कॉम्प्लेक्स अस्वीकृति प्रतिक्रियाओं के विशिष्ट दमन में भाग लेते हैं, जिनकी सामग्री गर्भावस्था के अंत तक भी बढ़ जाती है। ये सभी परिवर्तन मुक्त और प्रोटीन-बाध्य कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होते हैं, जिन्हें प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव के लिए जाना जाता है। एक और तंत्र है. भ्रूण और प्लेसेंटल एजी, अधिक मात्रा में मातृ रक्तप्रवाह में प्रवेश करके, गर्भवती महिला के शरीर द्वारा उत्पादित एंटीबॉडी को बेअसर कर देते हैं और इस प्रकार प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का एक विशिष्ट दमन करते हैं। इसी तरह की प्रतिक्रिया एजी-एटी प्रतिरक्षा परिसरों के कारण भी हो सकती है। यह केवल भ्रूण एजी के संबंध में विकसित होता है, जबकि एक गर्भवती महिला की सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया नहीं बदलती है और उसका शरीर टीकों के साथ टीकाकरण के लिए पर्याप्त रूप से प्रतिक्रिया करने और सक्रिय रूप से संक्रमण से "लड़ने" में सक्षम होता है। हालाँकि, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में कुछ चरण परिवर्तन होते हैं। पहली तिमाही में, टी कोशिकाओं की सापेक्ष संख्या में कमी होती है, और तीसरी में - बी लिम्फोसाइटों की। गर्भावस्था के दौरान होता है

त्वचा के ग्राफ्ट को अस्वीकार करने और टी-सेल मिटोजेन्स द्वारा उत्तेजना पर प्रतिक्रिया करने की क्षमता का कुछ दमन। इसी समय, गर्भावस्था के शारीरिक पाठ्यक्रम के दौरान, परिधीय रक्त में सीडी 8 लिम्फोसाइटों की सापेक्ष सामग्री में वृद्धि देखी जाती है और मैक्रोफेज की गतिविधि बाधित होती है।

जब आरएच संघर्ष होता है, तो भ्रूण का हेमोलिटिक रोग होता है। इसे रोकने के लिए, Rh-नकारात्मक महिलाओं, जिन्होंने Rh-पॉजिटिव भ्रूण को जन्म दिया है, को जन्म के तुरंत बाद 300 मिलीग्राम (1.5 मिली) की खुराक में एंटी-आईजीडी इम्युनोग्लोबुलिन देने का अभ्यास किया जाता है। भारी रक्तस्राव के मामले में, 750 मिलीग्राम तक प्रतिरक्षा ग्लोब्युलिन डाला जाता है। एक इंजेक्शन तकनीक है: बच्चे के जन्म से पहले दवा का 0.4 मिली और उसके बाद 1 मिली। यह रीसस संवेदीकरण की लगभग 100% रोकथाम प्रदान करता है।

एक अधिक कठिन कार्य एलोइम्यून प्रक्रियाओं को दबाना है जो उन मामलों में भ्रूण पर पैथोलॉजिकल प्रभाव पैदा करते हैं जहां आरएच संवेदीकरण पहले ही हो चुका है। ऐसी महिलाओं के लिए, 400 मिलीलीटर की एकल रक्त निकासी के साथ, प्लास्मफेरेसिस का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। इसे 12-15 ऐसी प्रक्रियाओं को करने की अनुमति है, क्योंकि इससे प्रसूति संबंधी इतिहास में कोई वृद्धि नहीं होती है।

ल्यूकोसाइटोफेरेसिस के साथ संयोजन में रक्त प्लाज्मा के इम्यूनोसॉरप्शन ने खुद को अच्छी तरह साबित कर दिया है। ऐसा करने के लिए, 250-400 मिलीलीटर रक्त लिया जाता है, प्लाज्मा एकत्र किया जाता है, समान मात्रा में कारक एजी से भरी हुई लाल रक्त कोशिकाओं के साथ मिलाया जाता है, 37 डिग्री सेल्सियस पर 20 मिनट के लिए ऊष्मायन किया जाता है, अवक्षेपित किया जाता है और रोगी को पुन: पेश किया जाता है। सत्रों की कुल संख्या 2-15 तक पहुँच सकती है.

एक आशाजनक विकल्प बच्चे के पिता से त्वचा का ग्राफ्ट लेना है। त्वचा प्रत्यारोपण एजी से सबसे अधिक संतृप्त अंगों में से एक है, जो प्रतिरक्षा-आक्रामक प्रतिक्रियाओं को विचलित करती है। तकनीकी रूप से, ऑपरेशन इस प्रकार किया जाता है: पति से लिया गया 0.5-4 सेमी 2 आकार का एक त्वचा फ्लैप, 8-16 सप्ताह के लिए मां के पेट की दीवार के चमड़े के नीचे के ऊतक में प्रत्यारोपित किया जाता है। महिलाओं के चयन का मानदंड आरएच संवेदीकरण और अत्यधिक बोझिल प्रसूति संबंधी इतिहास है। पारंपरिक जटिल चिकित्सा के साथ मिलकर यह उपचार पद्धति आपको नवजात शिशु के जीवन को बचाने की अनुमति देती है।

एक गर्भवती महिला के शरीर में, मैक्रोफेज के सहज प्रवासन में वृद्धि, पूरक के सी 3 घटक के स्तर में वृद्धि और कुछ अन्य परिवर्तन भी होते हैं। गर्भावस्था के दौरान,

समाप्ति (सहज गर्भपात और समय से पहले जन्म) के खतरे से जटिल, परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं पर IL-2 रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति में वृद्धि, IL-1 के उनके उत्पादन के स्तर में वृद्धि, रक्त में इसका संचय होता है सीरम, और रक्त सीरम के प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव में कमी। टी- पर आरबीटीएल में भी वृद्धि हुई है, लेकिन बी-माइटोजेन में नहीं। इन सभी आंकड़ों से संकेत मिलता है कि, वास्तव में, गर्भपात के लक्षणों की गंभीरता से जुड़ी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की सक्रियता होती है।

यदि किसी महिला के शरीर में प्रतिरक्षा संघर्ष विकसित हो जाता है, तो इसका न केवल भ्रूण पर, बल्कि मां पर भी प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है। देर से विषाक्तता के साथ, सेलुलर और ह्यूमरल प्रतिरक्षा में परिवर्तन नोट किया जाता है, लिम्फोसाइट उप-जनसंख्या का अनुपात और प्रतिरक्षा ग्लोब्युलिन की एकाग्रता बदल जाती है। देर से विषाक्तता अक्सर तब विकसित होती है जब रक्त समूह 0(I) वाली महिलाएं रक्त समूह A(II) या B(III) वाले भ्रूण को जन्म देती हैं। देर से विषाक्तता (प्रीक्लेम्पसिया) के गंभीर रूपों में, ल्यूकोसाइट एजी (एचएलए) प्रणाली में असंगति नोट की जाती है। कॉन्सेंग्युनियस विवाह के मामले में परिवर्तन अधिक बार देखे जाते हैं, जब पति-पत्नी, मां और भ्रूण में सामान्य एचएलए एलोएंटीजन की आवृत्ति बढ़ जाती है।

हाल के वर्षों में, यह स्थापित किया गया है कि बार-बार गर्भपात का सबसे आम कारण ल्यूकोसाइट एजी प्रणाली के दो या दो से अधिक लोकी में मां और भ्रूण का संयोग है।

मातृ जीव और भ्रूण के बीच एंटीजेनिक अंतर बहुत महत्वपूर्ण हैं, क्योंकि आनुवंशिक विदेशीता की डिग्री जितनी अधिक होगी, ऊतक उतनी ही अधिक तीव्रता से परस्पर क्रिया करते हैं। इस मामले में, बहुत बड़ा प्लेसेंटा बनता है। मां और भ्रूण के ऊतकों के बीच आनुवंशिक अंतर जितना अधिक स्पष्ट होता है, उनकी कोशिकाएं उतनी ही सक्रिय रूप से मध्यस्थों का आदान-प्रदान करती हैं। परिणामस्वरूप, भ्रूण प्रसवोत्तर जीवन के लिए बेहतर रूप से अनुकूलित होता है।

2.3. बच्चों में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया

एक छोटे बच्चे के शरीर की अनुत्तरदायीता के बारे में पहले से मौजूद विचारों को अब खारिज कर दिया गया है, क्योंकि यह स्थापित हो गया है कि विकास के किसी भी चरण में शरीर में प्रतिरक्षा कारकों का एक निश्चित समूह होता है जिसमें कई उम्र-निर्भर विशेषताएं होती हैं। साथ ही, प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थापना की प्रक्रिया, विशिष्ट प्रतिक्रियाओं की तैनाती में इसकी क्षमता का एहसास और परिपक्वता की उपलब्धि के बीच अंतर किया जाता है।

भ्रूण की प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाशीलता की परिपक्वता

थाइमस तीसरे और चौथे गिल पाउच के क्षेत्र में अंतर्गर्भाशयी जीवन के 2 महीने में बनता है और शुरू में, 6 सप्ताह में, एक स्पष्ट उपकला चरित्र होता है। 7-8 सप्ताह में यह लिम्फोसाइट जैसी कोशिकाओं से "आबाद" हो जाता है। 3 महीने के अंत तक अंग का निर्माण पूरा हो जाता है। इसके बाद, थाइमस में केवल मात्रात्मक परिवर्तन देखे जाते हैं।

लिम्फ नोड्स और प्रतिरक्षा प्रणाली के अन्य माध्यमिक अंग 4 महीने के लिए बनते हैं, उनका अंतिम गठन प्रसवोत्तर अवधि में पूरा होता है। पीयर्स पैच में इलियम और अपेंडिक्स में स्थित लिम्फोइड फॉलिकल्स में प्लाज्मा कोशिकाओं की "अग्रगामी कोशिकाएं" होती हैं। वे प्लाज्मा कोशिकाओं में परिपक्व हो जाते हैं जो भ्रूण के विकास के 14-16 सप्ताह तक आईजीए को संश्लेषित करते हैं।

स्टेम कोशिकाएं भ्रूणजनन के 3-8 सप्ताह में दिखाई देती हैं और यकृत और जर्दी थैली के रक्त द्वीपों में पाई जाती हैं। बाद में, अस्थि मज्जा उनका मुख्य उत्पादक बन जाता है।

लिम्फोसाइट्स पहली बार थाइमस में 9 सप्ताह में, प्लीहा में 12-15 में पाए जाते हैं। रक्त में लिम्फोसाइट जैसी कोशिकाएं 8-10 सप्ताह से पाई जाती हैं।

टी-लिम्फोसाइट्स (सीडी3+) के कार्य से संपन्न लिम्फोइड कोशिकाएं 10-11 सप्ताह में पाई जाती हैं। बी कोशिकाएं (सीडी19+) यकृत में 10-12 सप्ताह से, प्लीहा में - 12 सप्ताह से पाई जाती हैं।

IgM का संश्लेषण और स्राव 11वें सप्ताह में, IgG - 22वें सप्ताह में कोशिकाओं में दर्ज किया जाता है। आईजीएम सामग्री मातृ स्तर का 1/10 है, और आईजीजी और भी कम है।

गर्भावस्था के 8वें सप्ताह में भ्रूण में पूरक प्रणाली के घटकों का निर्माण शुरू हो जाता है। इस मामले में, घटक C2 और C4 को मैक्रोफेज, C5 और C4 - यकृत, फेफड़े, पेरिटोनियल कोशिकाओं, C3 और C1 - छोटी और बड़ी आंत में संश्लेषित किया जाता है। विकास के 18वें सप्ताह में, ये सभी घटक भ्रूण के रक्त सीरम में निर्धारित होते हैं।

गैर-विशिष्ट प्रतिरोध के सेलुलर और विनोदी कारक प्रारंभिक ओटोजेनेसिस में दिखाई देते हैं।

भ्रूण के विकास की अवधि के दौरान, प्रतिरक्षा प्रणाली के "कार्य" की अपनी विशेषताएं होती हैं। विशेष रूप से, टी-निर्भर प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रियाओं के बीच, प्रत्यारोपण को अस्वीकार करने की क्षमता सबसे पहले (13 सप्ताह) प्रकट होती है, एचआरटी को बहुत बाद में लागू किया जाता है।

भ्रूण के शरीर में इम्युनोग्लोबुलिन रिसेप्टर्स के साथ बी कोशिकाओं की एक महत्वपूर्ण संख्या की उपस्थिति के बावजूद, प्लाज़मैटिक

ऐसी बहुत कम कोशिकाएँ हैं जो सीधे AT का संश्लेषण करती हैं। बहुत से शक्तिशाली कारक प्रतिरक्षा प्रणाली के हास्य भाग के कार्य को दबा देते हैं। ये हैं ह्यूमन कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन, α-भ्रूणप्रोटीन, α-2-ग्लोबुलिन। इस अवधि के दौरान, बी कोशिकाओं पर टी-लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज का प्रभाव तेजी से सीमित हो जाता है।

अंतर्गर्भाशयी संक्रमण के दौरान प्रतिरक्षा प्रणाली का समय से पहले सक्रिय होना देखा जाता है। लगभग हमेशा यह कुछ प्रकार के इम्यूनोपैथोलॉजिकल विकारों के साथ होता है।

इस प्रकार, भ्रूण की अवधि के लिए, इम्यूनोजेनेसिस का एक विशिष्ट चरण मातृ आईजीजी के कारण स्वयं की प्रतिरक्षा प्रणाली और निष्क्रिय एंटीबॉडी प्रतिरक्षा की सहनशीलता है, जिसकी एकाग्रता गर्भावस्था के दौरान उत्तरोत्तर बढ़ती है। भ्रूण की पूरक प्रणाली के घटकों को बनाने की क्षमता दोषपूर्ण है। तीसरी तिमाही में, हालांकि इसका स्तर बढ़ जाता है, लेकिन यह वयस्क स्तर के 30-50% से अधिक नहीं होता है। प्रारंभिक और देर से ओटोजेनेसिस में स्थानीय प्रतिरक्षा की प्रणाली विकसित नहीं होती है।

जन्म के बाद बच्चों में प्रतिरक्षा स्थिति

शारीरिक गर्भावस्था के साथ एक स्वस्थ मां से पैदा हुए पूर्ण अवधि के स्वस्थ बच्चे में एक निश्चित प्रतिरक्षा स्थिति और गैर-विशिष्ट संक्रामक-विरोधी प्रतिरोध कारकों का एक उचित स्तर होता है।

नवजात शिशु की निष्क्रिय प्रतिरक्षा की विशिष्ट प्रकृति के सकारात्मक और नकारात्मक पक्ष हैं। इस प्रकार, मां से आईजीएम प्राप्त किए बिना, भ्रूण इस वर्ग से जुड़े समूह आइसोहेमाग्लगुटिनिन से संतृप्त नहीं होता है, जिससे समूह एरिथ्रोसाइट एजी मेल नहीं खाने पर संघर्ष विकसित होने का खतरा कम हो जाता है। दूसरी ओर, ग्राम-नकारात्मक बैक्टीरिया के खिलाफ कम सुरक्षा प्रेरित होती है, क्योंकि इस अंश में मुख्य रूप से इन रोगजनकों के खिलाफ एंटीबॉडी होते हैं।

जन्म के समय, बच्चा शारीरिक ल्यूकोसाइटोसिस का अनुभव करता है, जो 12-15 अरब कोशिकाओं/लीटर तक पहुंच जाता है। कोशिकाओं में से 35% से अधिक लिम्फोसाइट्स हैं। लिम्फोसाइटों की कुल संख्या में से लगभग आधी टी कोशिकाएं हैं। सापेक्ष रूप से, उनकी सामग्री मामूली रूप से कम हो जाती है, और निरपेक्ष रूप से, उच्च ल्यूकोसाइटोसिस को देखते हुए, इसमें कोई बदलाव नहीं होता है।

सभी सीडी3+ (टी) लिम्फोसाइटों में से लगभग 60% सीडी4+ मार्कर वाली कोशिकाएं हैं, 15% टी कोशिकाएं हैं, जो सीडी8+ की वाहक हैं।

नवजात शिशुओं में लिम्फोसाइटों के कार्य बदल जाते हैं। इस प्रकार, टी-माइटोजेन पीएचए द्वारा प्रेरित विस्फोट परिवर्तन प्रतिक्रिया की तीव्रता पुरानी आबादी की तुलना में "सामान्य" या थोड़ी कम है। लिम्फोसाइटों का उत्पादन करने और त्वचा प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करने की उनकी क्षमता कम हो जाती है। साथ ही, न्यूक्लिक एसिड संश्लेषण की तीव्रता को देखते हुए, कोशिकाएं चयापचय के उच्च स्तर का प्रदर्शन करती हैं।

नवजात शिशुओं में CD19 कोशिकाओं की संख्या आमतौर पर सापेक्ष और निरपेक्ष दोनों मूल्यों में बढ़ जाती है। एक नियम के रूप में, इन कोशिकाओं पर IgM और IgE रिसेप्टर्स पाए जाते हैं।

नवजात शिशुओं के गर्भनाल रक्त में IgM और IgG का पता लगाया जाता है; और IgE बहुत ही कम पाए जाते हैं। आईजीएम संश्लेषण तेजी से बढ़ता है, बच्चे के जीवन के 2-3 सप्ताह में अधिकतम तक पहुंचता है, फिर एक महीने की उम्र तक कम हो जाता है, फिर धीरे-धीरे बढ़ता है, 6-12 महीने तक वयस्क स्तर तक पहुंच जाता है।

नवजात शिशुओं में IgM सांद्रता में अत्यधिक वृद्धि अंतर्गर्भाशयी संक्रमण का प्रमाण है। अधिकतर यह सिफलिस और रूबेला होता है। आईजीएम स्तर में तीन गुना वृद्धि एक बच्चे में सेप्सिस का प्रमाण है।

जन्म के समय आईजीजी सांद्रता बहुत कम होती है और 7-8 साल में बढ़ जाती है। कृत्रिम रूप से खिलाए गए बच्चों में, यह गतिशीलता बहुत तेजी से होती है।

नवजात शिशुओं के रक्त सीरम में, एक नियम के रूप में, जीवन के पहले महीने के दौरान अनुपस्थित होते हैं। इसके बाद, इम्युनोग्लोबुलिन सामग्री धीरे-धीरे बढ़ती है, जो पहले वर्ष के अंत तक वयस्कों में इस प्रोटीन के स्तर का 28% हो जाती है। पैरामीटर का सामान्यीकरण 8-15 वर्षों तक प्राप्त किया जाता है।

नवजात शिशुओं में आईजीडी आमतौर पर पता नहीं चल पाता है। यह प्रोटीन 6वें सप्ताह के आसपास दिखाई देता है और 5-10-15 साल तक वयस्क स्तर तक पहुंच जाता है।

नवजात शिशुओं में भी IgE का पता नहीं चलता है, धीरे-धीरे बढ़ते हुए यह 11-12 वर्ष की आयु तक वयस्कों के मूल्यों के करीब पहुंच जाता है। रीगिन का त्वरित संचय ब्रोन्कियल अस्थमा और बच्चों में अन्य एलर्जी और विशेष रूप से एटोपिक रोगों के विकास के लिए एक जोखिम है।

यह ज्ञात है कि इम्युनोग्लोबुलिन की सामग्री अलग-अलग विशिष्टता के एंटीबॉडी की मात्रा से निर्धारित होती है। दूसरों की तुलना में पहले, बच्चे एजी वायरस, बैक्टीरियोफेज, एन-एजी ग्राम-नेगेटिव त्वचा सूक्ष्मजीवों के खिलाफ एंटीबॉडी विकसित करते हैं, और बाद में - ओ-सोमैटिक एंटीजन ग्राम-नेगेटिव के खिलाफ।

नकारात्मक बैक्टीरिया. इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि प्रतिरक्षा ग्लोब्युलिन का संश्लेषण बच्चे के शरीर के माइक्रोफ्लोरा से प्रभावित होता है। इस अवधि के दौरान आंतों के माइक्रोफ्लोरा के मुख्य प्रतिनिधि बिफिडुम्बैक्टेरिया हैं। इसलिए, कोई भी प्रतिकूल कारक (कृत्रिम खिला, एंटीबायोटिक दवाओं का उपयोग) अनिवार्य रूप से माइक्रोफ्लोरा की प्रजातियों की संरचना का उल्लंघन और गठित एंटीबॉडी के स्पेक्ट्रम में परिवर्तन का कारण बनता है। नवजात शिशुओं में एंटीबॉडी का निर्माण, एक नियम के रूप में, केवल प्राथमिक प्रकार का होता है, जिसके कार्यान्वयन के लिए बड़ी मात्रा में एजी की आवश्यकता होती है। IgM से IgG में संश्लेषण का स्विचिंग काफी धीमा हो जाता है, वयस्कों में 5-20 दिनों के भीतर और बच्चों में 20-40 दिनों के भीतर।

जन्म के समय, नवजात शिशुओं के फागोसाइट्स और रक्त सीरम में कई माइक्रोबियल उपभेदों के खिलाफ एक निश्चित जीवाणुनाशक गतिविधि होती है। मैक्रोफेज की केमोटैक्सिस और कार्यात्मक गतिविधि कम हो जाती है। इसकी भरपाई आंशिक रूप से ग्रैन्यूलोसाइट्स की सामग्री में वृद्धि से होती है, जो फागोसाइटिक फ़ंक्शन से भी संपन्न होते हैं। हालाँकि, एंजाइमों की अपरिपक्वता के कारण इन कोशिकाओं की पाचन क्षमता कम हो जाती है।

एक बच्चा वयस्कों की तुलना में पूरक और प्रॉपरडिन के कम स्तर के साथ पैदा होता है, जो काफी तेज़ी से बढ़ता है। इसके विपरीत, लाइसोजाइम की प्रारंभिक गतिविधि महत्वपूर्ण है।

लाइसोजाइम की सबसे अधिक मात्रा बच्चों की लार में (200 mcg/ml तक) होती है, जो रक्त सीरम में इसकी सांद्रता से कई गुना अधिक होती है। जीवन के पहले वर्ष के बच्चों की लार में लाइसोजाइम की उच्चतम सामग्री होती है; 1-6 वर्ष की आयु में यह लगभग 3 गुना कम हो जाती है, 7-15 वर्ष की आयु तक यह बढ़ जाती है, लेकिन प्रारंभिक स्तर तक नहीं पहुंचती है।

जब कोई बच्चा दूध का सेवन करता है तो उसकी मात्रा श्लेष्मा झिल्ली को संक्रमण से बचाने के लिए पर्याप्त होती है।

श्लेष्मा झिल्ली में स्थित प्लाज्मा कोशिकाएं IgA, IgM, IgG, IgD, IgE बनाती हैं। आंत की दीवार प्रति दिन 3 ग्राम तक इम्युनोग्लोबुलिन का संश्लेषण करती है। आईजीजी मुख्य रूप से विषाक्त पदार्थों से सुरक्षा प्रदान करता है, बाकी बैक्टीरिया और वायरस से। विभिन्न स्रोतों के अनुसार, पूर्ण स्थानीय प्रतिरक्षा का निर्माण जीवन के 1-12 वर्ष तक पूरा हो जाता है।

कुछ बीमारियों में प्रतिरक्षा ग्लोब्युलिन का उत्पादन करने वाली गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल प्लाज्मा कोशिकाओं का अनुपात बदल जाता है। इस प्रकार, क्रोनिक गैस्ट्रोडुओडेनाइटिस वाले छोटे बच्चों (जन्म से 3 वर्ष तक) में, IgA की कमी होती है और IgM उत्पादन में वृद्धि होती है। कोलेसीस्टाइटिस के रोगियों में, एकाग्रता में कमी और आईजीएम या आईजीजी में वृद्धि होती है। ग्रहणी संबंधी अल्सर के साथ, ग्रहणी संबंधी सामग्री का स्तर गिर जाता है। स्थानीय कमी अन्य वर्गों के प्रतिरक्षा ग्लोब्युलिन को एजी से बांधने की सुविधा प्रदान करती है।

स्थानीय प्रतिरक्षा न केवल हास्य बल्कि सेलुलर कारकों द्वारा भी निर्धारित होती है। यह दिखाया गया है कि बच्चे के जन्म के बाद पहले 24 घंटों में वायुकोशीय मैक्रोफेज की संख्या में तेज वृद्धि होती है। एक महीने की उम्र तक इनकी संख्या बढ़ती रहती है, जिसके बाद यह स्थिर हो जाती है। मैक्रोफेज और अन्य फागोसाइटिक कोशिकाओं के माइक्रोबायिसाइडल गुण, एक नियम के रूप में, जीवन के पहले हफ्तों और यहां तक ​​​​कि महीनों में बच्चों में पीछे रह जाते हैं।

जीवन के पहले वर्षों में बच्चे की प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति उच्च गतिशीलता की विशेषता होती है। तो, जन्म के बाद, परिसंचरण में ल्यूकोसाइट्स की संख्या कम हो जाती है, लिम्फोसाइटों का प्रतिशत बढ़ जाता है, और ग्रैन्यूलोसाइट्स की संख्या कम हो जाती है। इन कोशिकाओं की गतिशीलता को प्रतिबिंबित करने वाले वक्रों के बीच क्रॉसओवर पहली बार जीवन के 5 वें दिन होता है, जिसके बाद 4-5 वर्ष की आयु में एक समान क्रॉसओवर (लिम्फोसाइटों के विशिष्ट गुरुत्व में कमी और न्यूट्रोफिल में वृद्धि) नोट किया जाता है। टी कोशिकाओं की सापेक्ष सामग्री बहुत धीरे-धीरे बढ़ती है, बी लिम्फोसाइटों का स्तर लगातार सामान्य से कम हो जाता है।

इस प्रकार, मातृ आईजीजी के कारण सहनशीलता और निष्क्रिय प्रतिरक्षा, जिसकी एकाग्रता गर्भावस्था के दौरान बढ़ जाती है, भ्रूण अवधि के लिए विशिष्ट होती है। नवजात शिशु में, मातृ निष्क्रिय प्रतिरक्षा भी हावी होती है, हालांकि कम विशिष्टता से संपन्न अपने स्वयं के एंटीबॉडी के संश्लेषण की शुरुआत पहले ही नोट की जा चुकी है।

डिजिटलता. 3-4 वर्ष की आयु तक, प्लाज़्मासिटिक प्रतिक्रिया परिपक्व होने लगती है, निष्क्रिय मातृ प्रतिरक्षा की तीव्रता कम हो जाती है, धीरे-धीरे इसे स्वयं द्वारा प्रतिस्थापित कर दिया जाता है। 6-12 महीनों में, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया परिपक्व हो जाती है। 1-3 वर्ष की आयु में, टी-सेल प्रतिरक्षा स्पष्ट रूप से काम करती है। इसी अवधि के दौरान, बी-लिम्फोसाइट्स भी काफी सक्रिय रूप से कार्य करते हैं।

ऊपर से यह निष्कर्ष निकलता है कि एक वर्ष तक के नवजात शिशु का शरीर संक्रामक एजेंटों से खराब रूप से सुरक्षित होता है। प्रतिरक्षा का हास्य घटक मुख्य रूप से कार्य करता है। टी-निर्भर प्रतिक्रियाएं और फागोसाइटोसिस अविकसित हैं और बाद में पूरी ताकत से आते हैं, कभी-कभी केवल यौवन के दौरान।

इस सारी जानकारी को ध्यान में रखते हुए, इम्युनोट्रोपिक दवाओं का निर्धारण अत्यधिक सावधानी के साथ किया जाना चाहिए ताकि प्रतिरक्षा विकारों के लिए प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं में शारीरिक परिवर्तनों को गलत मानकर प्रतिक्रिया की प्राकृतिक विशेषताओं को विकृत न किया जाए।

बच्चों में कई बीमारियों में, यकृत और प्लीहा प्रारंभिक रूप से रोग प्रक्रिया में शामिल होते हैं। प्रसवपूर्व अवधि के दौरान, ये अंग हेमो- और लिम्फोपोइज़िस करते हैं। इसलिए, क्षति या संक्रमण के जवाब में, भ्रूण रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम को सक्रिय करके प्रतिक्रिया करता है। जन्म के बाद, इसका महत्व कम हो जाता है, और अधिक उन्नत तंत्र द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। हालाँकि, कुछ तथाकथित "धीमी गति से शुरू होने वाले बच्चों" में प्रतिरक्षा प्रणाली की देरी से परिपक्वता के साथ, इन अंगों की रोगजनक स्थिति पर प्रतिक्रिया संभव है।

वर्तमान में, एक बच्चे के जीवन में कई महत्वपूर्ण अवधियाँ होती हैं, जो शरीर की सबसे बड़ी भेद्यता की विशेषता होती हैं (डी.वी. स्टेफनी, यू.ई. वेल्टिशचेव, 1996)।

प्रसवपूर्व अवधि में, 8-12 सप्ताह की आयु को महत्वपूर्ण माना जाना चाहिए, जब प्रतिरक्षा प्रणाली के अंगों और कोशिकाओं में विभेदन होता है।

जन्म के बाद पहली महत्वपूर्ण अवधि नवजात अवधि होती है, जब शरीर बड़ी संख्या में एजी के संपर्क में आता है। इस समय प्रतिरक्षा प्रणाली मजबूत दमनकारी प्रभावों के अधीन है; निष्क्रिय हास्य प्रतिरक्षा मातृ एंटीबॉडी के कारण होती है। सीडी3 (टी) लिम्फोसाइटों का एक कार्यात्मक असंतुलन है; दमनकारी कार्य न केवल सीडी8+ कोशिकाओं द्वारा किया जाता है, बल्कि अपरिपक्व थाइमोसाइट्स और अन्य कोशिकाओं द्वारा भी किया जाता है।

दूसरी महत्वपूर्ण आयु (3-6 महीने) को अपचय के कारण निष्क्रिय हास्य प्रतिरक्षा के कमजोर होने की विशेषता है

मातृ एटी. साथ ही, स्पष्ट लिम्फोसाइटोसिस की उपस्थिति में प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का दमनकारी अभिविन्यास बना रहता है। अधिकांश एजी में, प्राथमिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया प्रतिरक्षा स्मृति के गठन के बिना आईजीएम के प्रमुख संश्लेषण के साथ विकसित होती है। इस प्रकार की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया तब होती है जब टेटनस, डिप्थीरिया, काली खांसी, पोलियो, खसरा के खिलाफ टीका लगाया जाता है, और केवल 2-3 वें टीकाकरण के बाद आईजीजी एंटीबॉडी और लगातार प्रतिरक्षा स्मृति के गठन के साथ एक माध्यमिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया विकसित होती है।

तीसरी महत्वपूर्ण अवधि जीवन का पहला वर्ष है। इस समय, कई एजी के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की प्राथमिक प्रकृति बनी हुई है, लेकिन आईजीजी-एब्स के गठन पर स्विच करना पहले से ही संभव है। हालाँकि, IgG2 और IgG4 उपवर्गों के संश्लेषण में देरी हो रही है। प्रतिरक्षा तंत्र के दमनकारी अभिविन्यास को एक सहायक द्वारा प्रतिस्थापित किया जाना शुरू हो जाता है। स्थानीय प्रतिरक्षा प्रणाली विकसित नहीं होती है, बच्चे श्वसन वायरल संक्रमण के प्रति संवेदनशील होते हैं।

पांचवीं महत्वपूर्ण अवधि किशोरावस्था है (12-13 वर्ष की लड़कियों के लिए, 14-15 वर्ष के लड़कों के लिए)। यौवन वृद्धि में वृद्धि को लिम्फोइड अंगों के द्रव्यमान में कमी के साथ जोड़ा जाता है। सेक्स हार्मोन (मुख्य रूप से एण्ड्रोजन) के स्राव में वृद्धि से प्रतिरक्षा के सेलुलर घटक का दमन होता है और इसके हास्य तंत्र की उत्तेजना होती है।

सामान्य तौर पर, बच्चों में प्रतिरक्षा स्थिति की निम्नलिखित विशेषताएं होती हैं।

प्रतिरक्षा का टी-लिंक।जीवन के पहले दिन में जन्म के समय परिधीय रक्त लिम्फोसाइटों की संख्या 24-30% है, और पूर्ण संख्या 3-9 बिलियन/लीटर है। फिर उनकी सापेक्ष मात्रा बढ़ जाती है और चौथे-पांचवें दिन तक 40-50% तक पहुंच जाती है, पूर्ण मात्रा - 2.5-10 बिलियन/लीटर।

नवजात शिशुओं के लिम्फोसाइट्स में उच्च चयापचय गतिविधि होती है, और उनमें डीएनए और आरएनए का संश्लेषण बढ़ जाता है। बीटीएल को जब पीएचए के साथ संवर्धित किया जाता है तो यह पूर्ण अवधि और समयपूर्व नवजात शिशुओं दोनों में अच्छी तरह से व्यक्त होता है। सहज परिवर्तन की उच्च दर है, औसतन लगभग 6-10%, जबकि वयस्कों में यह आंकड़ा लगभग 0.2% है।

प्रतिरक्षा का बी-लिंक।सेलुलर प्रतिरक्षा प्रणाली के विपरीत, हास्य प्रतिरक्षा प्रणाली, एंटीजेनिक जलन के प्रभाव में जन्म के बाद ही सक्रिय रूप से कार्य करना शुरू कर देती है। बच्चे के जन्म के समय, रक्त में आईजीजी की मात्रा आमतौर पर मां की तुलना में अधिक होती है, क्योंकि इस इम्युनोग्लोबुलिन का ट्रांसप्लासेंटल ट्रांसफर एक सक्रिय प्रक्रिया है। सीरम में आईजीएम आमतौर पर अनुपस्थित होता है या न्यूनतम मात्रा में पाया जाता है। अनुपस्थित या अल्प सांद्रता में भी। पहले सप्ताह के अंत तक, IgM की मात्रा भी थोड़ी बढ़ जाती है, 2-3वें सप्ताह तक IgG काफ़ी कम हो जाती है और 1-4 महीने की उम्र में न्यूनतम सांद्रता तक पहुँच जाती है।

फागोसाइटिक लिंक.जन्म के समय रक्त में न्यूट्रोफिल की संख्या अपेक्षाकृत अधिक होती है: 50-70% और 4.5-20 बिलियन/लीटर। चौथे दिन से यह घटकर 30-40% - 2.5-6 बिलियन/लीटर होना शुरू हो जाता है। पूरे नवजात काल के दौरान मोनोसाइट्स 4-9% - 0.6-2 बिलियन/लीटर होते हैं। नवजात न्यूट्रोफिल की अवशोषण क्षमता कम नहीं होती है, लेकिन पाचन गतिविधि कम हो जाती है, जिससे अधूरा फागोसाइटोसिस होता है। जीवन के पहले 2 हफ्तों में बच्चों में सहज प्रतिक्रिया में एनबीटी-पॉजिटिव न्यूट्रोफिल की संख्या 14-20% है, जबकि अन्य उम्र में यह 2-10% है। प्रेरित परीक्षण में इन कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि कम है, अर्थात। इस उम्र में फ़ैगोसाइटिक रिज़र्व छोटा होता है। नवजात शिशुओं के मोनोसाइट्स को कम जीवाणुनाशक गतिविधि और अपर्याप्त प्रवासन क्षमता की विशेषता है।

2.4. चरमोत्कर्ष के दौरान प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया

रजोनिवृत्ति सिंड्रोम का विकास और इसकी गंभीरता काफी हद तक अंडाशय के घटकों के संबंध में ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं की अतिसक्रियता से निर्धारित होती है। इस मामले में, वर्ग जी प्रतिरक्षा ग्लोब्युलिन के अधिक उत्पादन के कारण बी लिम्फोसाइटों के मध्यम सक्रियण के साथ सीडी 8 कोशिकाओं के कार्य में कमी आती है।

सिद्धांत रूप में, प्रतिरक्षा स्थिति में परिवर्तन की विशेषताएं वृद्ध लोगों (70 वर्ष से अधिक) की तुलना में कुछ भिन्न होती हैं। वे 50 वर्ष से कम आयु के दोनों लिंगों के लोगों में दिखाई देते हैं और "प्रतिरक्षा के सेंसर कार्य" में कमी का कारण बनने लगते हैं, जिससे संक्रामक, ऑटोइम्यून और, कुछ प्रतिशत मामलों में, कैंसर के विकास के जोखिम में वृद्धि होती है।

विटामिन ई, सी, ग्लूटेन के साथ संयोजन में थाइमिक दवाओं (थाइमलिन या टैक्टिविन), स्प्लेनिन के अतिरिक्त प्रशासन के साथ-साथ हार्मोनल रिप्लेसमेंट थेरेपी करना।

नया एसिड इम्यूनोपैथोलॉजिकल प्रतिक्रियाओं के सुधार में योगदान देता है।

2.5. उम्र बढ़ने में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया

जनसंख्या की जनसांख्यिकीय संरचना में आधुनिक परिवर्तनों ने इस तथ्य को जन्म दिया है कि पिछले कुछ दशकों में समाज में बुजुर्ग लोगों का अनुपात दोगुना हो गया है और इसमें और वृद्धि होने की संभावना है। आज पहले से ही, अस्पताल में भर्ती आधे से अधिक लोग बुजुर्ग हैं। और यह आश्चर्य की बात नहीं है, क्योंकि 65 वर्ष से अधिक आयु में, जांच किए गए 60% लोगों में बीमारियाँ होती हैं, 80 वर्षों के बाद - 80% में, और प्रति रोगी निदान की संख्या 10-11 तक पहुँच जाती है।

वृद्ध लोगों में कौन सी रोग प्रक्रियाएँ सबसे अधिक बार देखी जाती हैं?

1. रक्त वाहिकाओं का एथेरोस्क्लेरोसिस उन रोगों के साथ जो विशेष रूप से स्थान पर निर्भर करते हैं - मस्तिष्क, हृदय, आदि।

2. ट्यूमर, जिसकी घटना कार्सिनोजेन्स के साथ संपर्क की अवधि और डिग्री, ऊतकों की गतिविधि पर, जिस पर वे कार्य करते हैं, और प्रतिरक्षा निगरानी की स्थिति पर निर्भर करती है। घातक नवोप्लाज्म की घटना 45 से 80 वर्ष की आयु में बढ़ जाती है और हर 9-10 वर्ष में दोगुनी होने की प्रवृत्ति होती है। एक नियम के रूप में, ये रक्त (लिम्फो- और माइलॉयड ल्यूकेमिया), पेट, फेफड़े, प्रोस्टेट और अन्य अंगों के कैंसर हैं।

3. संक्रमण - प्रणालीगत घावों और स्थानीय घावों के विकास के साथ वायरल, जीवाणु - सिस्टिटिस, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, ओटिटिस, आदि। वृद्ध लोगों को संक्रामक रोगों से जूझना कठिन होता है, जो असामान्य होते हैं, लंबे समय तक चलते हैं और इलाज करना मुश्किल होता है।

4. ऑटोइम्यून बीमारियाँ, जो कम से कम 50% वृद्ध लोगों में होती हैं। अक्सर ये थायरॉयड ग्रंथि के ऑटोइम्यून घाव (50 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाओं में लगभग 25%), सक्रिय हेपेटाइटिस आदि होते हैं।

5. अध:पतन और कोशिका मृत्यु - उम्र से संबंधित क्षति की एक चरम डिग्री, विशेष रूप से तंत्रिका ऊतक (सेनील डिमेंशिया, पार्किंसंस रोग)। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि प्रतिरक्षा का केंद्रीय अंग, थाइमस, गहन अपक्षयी परिवर्तनों से गुजरता है। थाइमस ग्रंथि 10-15 साल की उम्र में 30-40 ग्राम के द्रव्यमान तक पहुंच जाती है, फिर 70-90 साल की उम्र में धीरे-धीरे घटकर 10-13 ग्राम रह जाती है। वसा ऊतक धीरे-धीरे थाइमस के कामकाजी घटकों को प्रतिस्थापित कर देता है, और बुढ़ापे तक केवल छोटे क्षेत्र ही सुरक्षात्मक कार्य करते हैं।

जाहिरा तौर पर, उम्र से संबंधित प्रतिरक्षा विकार इस तथ्य की ओर ले जाते हैं कि वृद्ध लोगों में बीमारियों का सामान्य कोर्स इस तथ्य से होता है कि रोग प्रक्रिया, एक नियम के रूप में, एक नहीं, बल्कि कई शरीर प्रणालियों को शामिल करती है। यह अनिवार्य रूप से होता है कई दवाओं का उपयोग. उम्रदराज़ शरीर की विकृत विषहरण क्षमताओं को देखते हुए, इससे अप्रत्याशित परिणाम हो सकते हैं।

प्रतिरक्षा प्रणाली के समय से पहले विकास के विशिष्ट मॉडल वर्नर और हचिंसन-गिलफोर्ड सिंड्रोम हैं, जिसमें शरीर की त्वरित उम्र बढ़ने लगती है।

वर्नर सिंड्रोम समय से पहले उम्र बढ़ने के साथ त्वचा शोष का एक विरासत में मिला हुआ रूप है जो आमतौर पर 20 साल की उम्र के बाद शुरू होता है। ऐसे रोगियों में, पहले से ही किशोरावस्था में, वृद्ध लोगों की विशेषता वाली रोग प्रक्रियाएं पाई जाती हैं: मोतियाबिंद, त्वचा शोष, सफ़ेद होना, गंजापन, सुनने की तीक्ष्णता में कमी, वृद्ध आवाज़ में परिवर्तन, सीमित संयुक्त गतिशीलता, नाखून डिस्ट्रोफी, मांसपेशी शोष। इसके अलावा, रोगियों को विकास मंदता, गोनैडल फ़ंक्शन का दमन, मधुमेह मेलेटस, प्रारंभिक एथेरोस्क्लेरोसिस, घातक ट्यूमर की एक उच्च घटना और बुद्धि में कमी का अनुभव होता है।

उम्र बढ़ने की प्रक्रिया का पहले से विकसित होना हचिंसन-गिलफोर्ड रोग की विशेषता है। जीवन के 8-12 महीनों से ही पैथोलॉजिकल प्रक्रियाएं विकसित हो जाती हैं और 3 साल तक सभी लक्षण स्पष्ट हो जाते हैं: बौनापन, सफ़ेद होना, गंजापन, त्वचा का रंजकता और शोष, मोतियाबिंद, ग्लूकोमा, चयापचय संबंधी विकार। 5-15 वर्ष की आयु तक, संवहनी विकारों के लक्षण प्रकट होते हैं; 18 वर्ष की आयु तक, रोगी आमतौर पर मर जाते हैं।

उम्र के साथ, प्रतिरक्षा प्रणाली के सभी भागों का क्रमिक दमन होता है। इस प्रकार, यदि युवावस्था के दौरान अधिकतम प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया दर्ज की जाती है, तो बुढ़ापे में यह केवल 1-2% युवा लोगों में होती है। सभी प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाएं समान रूप से नहीं बदलतीं; उनमें से कुछ लंबे समय तक स्थिर रहती हैं। रोग प्रतिरोधक क्षमता का टी-लिंक सबसे अधिक प्रभावित होता है। अमेरिकी प्रतिरक्षाविज्ञानी टी. मेइकिनोडन के अनुसार, "वर्षों से, शरीर में प्रतिरक्षा प्रणाली का पुलिस कार्य क्षतिग्रस्त हो जाता है," जो मुख्य रूप से 15-20 वर्ष की आयु से शुरू होने वाली थाइमस ग्रंथि के उम्र-संबंधित आक्रमण से जुड़ा होता है। और इसके द्रव्यमान में कमी के साथ, नियामक कारकों के कार्य और संश्लेषण का कमजोर होना, जिससे थाइमस-निर्भरता का प्राकृतिक प्रगतिशील दमन होता है

रोग प्रतिरोधक क्षमता की मुख्य कड़ी. ये प्रक्रियाएं स्टेम कोशिकाओं की संख्या में कमी और उनके कामकाज में कुछ खराबी (अस्थि मज्जा से प्रतिरक्षा प्रणाली के केंद्रीय अंगों तक स्थानांतरित करने की क्षमता में कमी, आयनीकरण विकिरण के प्रति अधिक संवेदनशीलता, आदि) से जुड़ी हैं। इसी समय, टी-लिम्फोसाइटों की सामग्री कम हो जाती है। माइटोटिक चक्र में पुरानी कोशिकाओं का प्रवेश भी कुछ हद तक बाधित होता है। लिम्फोसाइटों की नियामक उप-जनसंख्या का अनुपात बदल जाता है। CD8 लिम्फोसाइटों की संख्या कम हो जाती है (अन्य आंकड़ों के अनुसार, यह थोड़ी बढ़ जाती है) और CD4 कोशिकाओं की संख्या सामान्य या बढ़ जाती है। ये सभी विकार सामान्य लिम्फोपेनिया की पृष्ठभूमि में होते हैं। परिधीय रक्त में कुल लिम्फोसाइट सामग्री कम उम्र में 5 बिलियन/लीटर से घटकर 20 वर्ष की आयु तक 2 बिलियन/लीटर हो जाती है। इन मात्रात्मक मापदंडों को जीवन के अगले 30 वर्षों तक बनाए रखा जाता है। चौथे दशक के अंत से, लिम्फोइड कोशिकाओं की संख्या कम हो जाती है, जो 80 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में 1.5 बिलियन/लीटर तक पहुंच जाती है। प्रायोगिक अध्ययनों से पता चला है कि बुजुर्ग व्यक्तियों में टी कोशिकाओं, सीडी4+ मार्कर वाहकों और बी लिम्फोसाइटों की परस्पर क्रिया युवा लोगों की तुलना में काफी खराब है। इन आंकड़ों से संकेत मिलता है कि प्रतिरक्षा के बी-लिंक में भी नकारात्मक परिवर्तन होते हैं: बुढ़ापे में, आइसोहेमाग्लगुटिनिन सहित सामान्य एंटीबॉडी में कमी देखी जाती है। यह ज्ञात है कि उनकी सबसे कम संख्या जन्म के तुरंत बाद देखी जाती है, 5-10 वर्षों तक यह 15-20 गुना बढ़ जाती है, फिर धीरे-धीरे कम हो जाती है और जीवन के पहले वर्ष के मूल्यों के करीब पहुंच जाती है। बुजुर्ग लोगों में रक्त समूह का निर्धारण करते समय इस परिस्थिति को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

प्राथमिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया विशेष रूप से प्रभावित होती है। टीकाकरण के जवाब में, आईजीएम वर्ग की कम-अवशेषता एंटीबॉडी का उत्पादन होता है, और केवल बुढ़ापे में माध्यमिक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया अधिक संरक्षित होती है। इसलिए, एक पूर्ण गहन प्रतिरक्षा बनाने के लिए, कई बार टीकाकरण करना आवश्यक है। यदि युवावस्था में शरीर को एजी का टीका लगाया गया था, तो बुढ़ापे में टीका लगाने पर एंटीबॉडी निर्माण में थोड़ी गड़बड़ी हो सकती है। विरोधाभास यह है कि प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की गंभीरता में कमी प्रतिरक्षा ग्लोब्युलिन की कुल मात्रा में वृद्धि की पृष्ठभूमि के खिलाफ देखी जाती है।

गैर-विशिष्ट संक्रामक-विरोधी प्रतिरोध के कारक कम बाधित होते हैं। मैक्रोफेज, खंडित न्यूट्रोफिल की कार्यात्मक गतिविधि और न्यूट्रोफिल की जीवाणुनाशक गतिविधि कम हो जाती है।

ट्रोफिलिक ग्रैन्यूलोसाइट्स, हालांकि उनकी कुल संख्या में बदलाव नहीं होता है। लाइसोजाइम की गतिविधि, रक्त सीरम की समग्र जीवाणुनाशक गतिविधि, इंटरफेरॉन का गठन कम हो जाता है, और सूजन प्रतिक्रिया कम स्पष्ट होती है। पुरुषों में जीवन के छठे दशक में पूरक सामग्री बढ़ जाती है, महिलाओं में - 10 साल बाद, फिर यह घट जाती है।

वृद्ध लोगों की एचआरटी प्रतिक्रिया का एक अध्ययन एजी के प्रति कम प्रतिक्रियाशीलता का संकेत देता है जिसके साथ वे अपनी युवावस्था में अवगत हुए थे। इसमें हमें तीसरे प्रकार (प्रतिरक्षा परिसर) की एलर्जी प्रतिक्रियाओं का दमन और आईजीई संश्लेषण (पहले प्रकार की एलर्जी) का निषेध जोड़ना होगा। साथ ही, त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली के अवरोधक कार्य में कमी रसायनों, रोगजनकों, उनके विषाक्त पदार्थों आदि द्वारा शरीर के आसान संवेदीकरण में योगदान करती है। यह सब बुढ़ापे में ब्रोन्कियल अस्थमा विकसित होने का खतरा बढ़ाता है।

यह बिल्कुल स्वाभाविक है कि बुढ़ापे में ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाओं के शामिल होने की आवृत्ति बढ़ जाती है। यह घटना दैहिक उत्परिवर्तन को मजबूत करने और दमनकारी तंत्र को कमजोर करने पर आधारित है, जिसके परिणामस्वरूप प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाएं स्व-आक्रामक हो जाती हैं। कभी-कभी ये स्थितियां पिछली रोग प्रक्रियाओं से जुड़ी होती हैं, लेकिन अधिकतर ये पूरी तरह से स्वस्थ व्यक्तियों में प्रेरित होती हैं। वृद्धावस्था में, डीएनए, थायरोग्लोबुलिन, गैस्ट्रिक म्यूकोसा के आंतरिक कारक, कोशिका नाभिक, माइटोकॉन्ड्रिया, मायोफिब्रिल्स, कोशिका झिल्ली, लिम्फोसाइट्स, एरिथ्रोसाइट्स, अग्नाशयी ऊतक, अधिवृक्क ग्रंथियां, यकृत, हृदय और मस्तिष्क के खिलाफ एंटीबॉडी का पता लगाया जाता है। पुरुषों की तुलना में महिलाओं में ऑटोएंटीबॉडी का स्तर अधिक होता है, लेकिन उनकी चरम गतिविधि 10 साल बाद होती है।

प्रतिरक्षा विकारों का विकास अक्सर उम्र से संबंधित हार्मोनल असंतुलन की पृष्ठभूमि के खिलाफ होता है - हाइपोथायरायडिज्म, मधुमेह, पिट्यूटरी ग्रंथि की शिथिलता, अधिवृक्क ग्रंथियां या अंडकोष।

इसके आधार पर, उम्र बढ़ने का प्रतिरक्षाविज्ञानी सिद्धांत तैयार किया गया था: यह थाइमस के शामिल होने से शुरू होता है, जो प्रतिरक्षा प्रणाली के सूखने का कारण बनता है, इसके बाद अन्य अंगों की उम्र बढ़ने लगती है, जिसका एक ऑटोइम्यून आधार हो सकता है। यह प्रक्रिया आंशिक रूप से दमनकारी तंत्र के दमन और हिस्टोकम्पैटिबिलिटी एजी की स्थानिक संरचनाओं में परिवर्तन के परिणामस्वरूप होती है। समय के साथ, ये एजी विदेशीपन के तत्वों को प्राप्त करना शुरू कर देते हैं, जिससे अस्वीकृति प्रतिक्रिया शुरू हो जाती है जो व्यक्ति के लिए विनाशकारी होती है।

इस प्रकार, थाइमस ग्रंथि की प्रतिरक्षा सक्षम कोशिकाएं एक नियंत्रण-घड़ी तंत्र बन जाती हैं जो जीवन प्रत्याशा को नियंत्रित करती है। इसलिए, लंबी-लीवर प्रतिरक्षाविज्ञानी अभिजात वर्ग हैं, जिनमें थाइमस का समावेश धीमा हो जाता है।

इसमें हमें यह जोड़ना होगा कि वृद्ध लोगों में कम आणविक भार न्यूक्लिक एसिड की सामग्री में कमी और न्यूक्लीज गतिविधि में वृद्धि होती है। प्रतिरक्षा विकारों के बढ़ने में न्यूक्लिक एसिड की कमी एक अतिरिक्त कारक प्रतीत होती है।

दुर्भाग्य से, प्रतिरक्षा प्रणाली में उम्र से संबंधित परिवर्तनों को ठीक करने के तरीके अभी तक विकसित नहीं हुए हैं। प्रायोगिक स्थितियों के तहत, जानवरों की उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को धीमा करना संभव था जब उन्हें सीमित ऊर्जा मूल्य वाले आहार पर या पर्याप्त मात्रा में कैलोरी वाले लेकिन कम प्रोटीन सामग्री वाले भोजन पर रखा गया था। एक अन्य विधि शरीर के तापमान को कम करना है, जिससे एक निश्चित डिग्री के हाइपोक्सिया के गठन के लिए स्थितियां पैदा होती हैं, जैसा कि ऊंचे पहाड़ों में रहने पर होता है। तीसरा तरीका वृद्ध लोगों द्वारा थाइमिक दवाओं का उपयोग है, जो कुछ हद तक थाइमस ग्रंथि के लुप्त होते कार्य, कम आणविक भार न्यूक्लिक एसिड के साथ आहार को समृद्ध करने और अन्य दृष्टिकोणों की भरपाई करता है।

गर्भावस्था की प्रतिरक्षा विज्ञान एक बहुत ही जटिल चीज़ है। लगभग 60 साल पहले, पीटर मेडावर ने अर्ध-एलोजेनिक भ्रूण के मातृ प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया से बचने के विरोधाभास की खोज की थी।

इसे समझाने के लिए उन्होंने तीन परिकल्पनाएँ प्रस्तावित कीं:

1. - मां और भ्रूण का शारीरिक पृथक्करण;
2. - भ्रूण की एंटीजेनिक अपरिपक्वता;
3. - माँ की प्रतिरक्षात्मक जड़ता (सहिष्णुता)।

हाल के वर्षों में, यह स्पष्ट हो गया है कि माँ और उसका भ्रूण एक-दूसरे को प्रतिरक्षात्मक रूप से पहचानते हैं और, ज्यादातर मामलों में, सहनशीलता होती है। इसके अलावा, जबकि गर्भावस्था के दौरान मातृ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया गुणवत्ता में भिन्न होती है, गर्भावस्था से मां की प्रतिरक्षा का पूर्ण दमन नहीं होता है।

यह स्पष्ट है कि प्रतिरक्षाविज्ञानी रूप से सक्षम मां में अर्ध-एलोजेनिक भ्रूण की वृद्धि और विकास इस बात पर निर्भर करता है कि गर्भावस्था इम्यूनोरेगुलेटरी तंत्र को कैसे बदलती है। ऐतिहासिक रूप से, ध्यान केवल मां पर केंद्रित था, लेकिन अब यह ज्ञात है कि स्तनधारी भ्रूण गर्भाशय में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न करने में सक्षम हैं। भ्रूण और मातृ प्रतिरक्षा प्रणाली के बीच संबंध जटिल और अनुसंधान का क्षेत्र है।

जन्मजात और अर्जित प्रतिरक्षा

स्तनधारियों (मनुष्यों सहित) की प्रतिरक्षा प्रणाली दो मौलिक प्रतिक्रियाएँ बनाती हैं: एक प्रारंभिक (जन्मजात) और एक बाद की, विशिष्ट और स्पष्ट अर्जित प्रतिक्रिया।

जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली प्रतिक्रिया रक्षा की पहली पंक्ति है। यह सतह बाधाओं (म्यूकोसल प्रतिरक्षा), लार, आँसू, नाक स्राव, पसीना, रक्त और ऊतक मैक्रोफेज, प्राकृतिक हत्यारा (एनके) कोशिकाओं, एंडोथेलियल कोशिकाओं, पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर न्यूट्रोफिल, पूरक प्रणाली, डेंड्राइटिक कोशिकाओं और सामान्य माइक्रोफ्लोरा द्वारा प्रदान किया जाता है। अर्जित प्रतिरक्षा में कोशिका-मध्यस्थता (टी लिम्फोसाइट) और ह्यूमरल (एंटीबॉडी) प्रतिक्रियाएं शामिल हैं। टी- और उसके बाद बी-लिम्फोसाइटों का सक्रियण दीर्घकालिक प्रतिरक्षाविज्ञानी स्मृति के विकास के लिए महत्वपूर्ण है।

जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाओं ने ऐसे तंत्र विकसित किए हैं जो एंटीजन की विदेशी उत्पत्ति को पहचानते हैं और प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स अणुओं की आवश्यकता के बिना, कुछ घंटों के भीतर क्षणिक सुरक्षा उत्पन्न करते हैं। एंटीजन के साथ उपकला कोशिकाओं की परस्पर क्रिया साइटो- और केमोकाइन के उत्पादन, मैक्रोफेज, डेंड्राइटिक कोशिकाओं और एनके के आकर्षण का कारण बनती है। मैक्रोफेज और न्यूट्रोफिल सूक्ष्मजीव को पकड़ते हैं, उसे नष्ट करते हैं और साइटोकिन्स को संश्लेषित करते हैं। एनके वायरस से प्रभावित कोशिकाओं के विनाश में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। प्रभावित उपकला कोशिकाएं पूरक सक्रियण की ओर ले जाती हैं। पूरक घटक अपनी झिल्लियों में छेद करके और ऑप्सोनाइजेशन द्वारा सूक्ष्मजीवों को बेअसर करने में सक्षम होते हैं, जो उनके फागोसाइटोसिस को तेज करता है। पूरक घटक सूजन कोशिकाओं के उत्पादन को भी बढ़ावा देते हैं। प्रतिरक्षा कोशिकाओं द्वारा जारी साइटोकिन्स संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं को सक्रिय करते हैं, संवहनी पारगम्यता को बढ़ाते हैं, और ऊतकों में प्रतिरक्षा प्रभावकारी कोशिकाओं के प्रवेश को बढ़ावा देते हैं।

जन्मजात और अर्जित प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के बीच एक लिंक का निर्माण एंटीजन प्रस्तुति के दौरान होता है। विदेशी प्रोटीन फागोसाइटोसिस, इंट्रासेल्युलर प्रसंस्करण से गुजरते हैं और फिर प्रमुख हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स II से जुड़ी कोशिका सतह पर व्यक्त होते हैं। प्रस्तुत कोशिकाएं उचित टी सेल सक्रियण के लिए महत्वपूर्ण माध्यमिक संकेत (सेल सतह पर अणुओं के माध्यम से) प्रदान करती हैं। डेंड्राइटिक कोशिकाओं को सबसे प्रभावी एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाएं माना जाता है।

डेंड्राइटिक कोशिकाएं अर्जित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को संशोधित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। अपरिपक्व कोशिकाएं एंटीजन लेती हैं, लिम्फ नोड्स तक जाती हैं और सीडी4+ टी लिम्फोसाइटों में मौजूद होती हैं। सक्रिय टी लिम्फोसाइट्स विशिष्ट विदेशी एंटीजन के लिए सतह रिसेप्टर्स विकसित करते हैं, और टी कोशिकाएं क्लोन प्रसार से गुजरती हैं। साइटोटॉक्सिक (सक्रिय) टी लिम्फोसाइट्स एमएचसी I के साथ वायरल एंटीजन को व्यक्त करके सीधे लक्ष्य कोशिकाओं को मार सकते हैं। एमएचसी II के संदर्भ में प्रस्तुत एंटीजन के विपरीत, सभी सेलुलर प्रोटीन का एक उपसमूह संदर्भ में सभी सामान्य कोशिकाओं की कोशिका सतह पर व्यक्त किया जाता है। प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स I के साथ। इस तंत्र का उपयोग करके, प्रतिरक्षा प्रणाली यह निर्धारित कर सकती है कि क्या कोशिका स्वतंत्र प्रोटीन को संश्लेषित करती है या विदेशी प्रोटीन को संश्लेषित करने के लिए संशोधित (उदाहरण के लिए, वायरस द्वारा) की जाती है।

एक बार सक्रिय होने पर, सीडी4+ टी कोशिकाएं प्रोटीन (साइटोकिन्स) स्रावित करके प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया उत्पन्न कर सकती हैं जो आसपास की कोशिकाओं को सक्रिय करती हैं। इंटरफेरॉन जी और आईएल-2 को स्रावित करके, सीडी4+ टी लिम्फोसाइट्स सीडी8+ किलर टी कोशिकाओं के माध्यम से सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास को प्रेरित करते हैं। IL-4 और IL-5 के स्राव के माध्यम से, CD4+ T लिम्फोसाइट्स B लिम्फोसाइटों को बढ़ने और इम्युनोग्लोबुलिन (एंटीबॉडी) को संश्लेषित करने में अंतर करने में मदद करते हैं। एंटीजन के संपर्क में आने वाले बी लिम्फोसाइट्स पहली बार आईजीएम को संश्लेषित करते हैं। जैसे-जैसे आत्मीयता (एंटीबॉडी) बढ़ती है, बी कोशिकाएं आनुवंशिक पुनर्वितरण से गुजरती हैं और विभिन्न एंटीबॉडी को संश्लेषित कर सकती हैं। आईजीजी उपसमूह को सबसे विशिष्ट माना जाता है: वे प्लेसेंटा में प्रवेश करते हैं और भ्रूण में जमा होते हैं।

भ्रूण की रोग प्रतिरोधक क्षमता का विकास

जन्मजात प्रतिरक्षा प्रभावक कोशिकाएं जर्दी थैली के रक्त द्वीपों में मौजूद हेमटोपोइएटिक पूर्वज कोशिकाओं से प्राप्त होती हैं। भ्रूण के विकास के 8वें सप्ताह तक, उनका स्रोत भ्रूण का यकृत बन जाता है, और 20वें सप्ताह तक यह कार्य उसकी अस्थि मज्जा द्वारा किया जाता है।

गर्भावस्था के लगभग 4 सप्ताह में मैक्रोफेज जैसी कोशिकाएं जर्दी थैली से उत्पन्न होती हैं। 16 सप्ताह तक, भ्रूण में वयस्क के समान परिसंचारी मैक्रोफेज की संख्या होती है, लेकिन वे कम कार्यात्मक होते हैं। भ्रूण में ऊतक मैक्रोफेज की संख्या कम होती है। अपरिपक्व ग्रैन्यूलोसाइट्स 8वीं तारीख तक भ्रूण के प्लीहा और यकृत में पाए जा सकते हैं। एनके 8वें से 13वें सप्ताह तक यकृत में प्रकट होता है, और पूरक - 8वें सप्ताह तक प्रकट होता है। 18 सप्ताह के गर्भ में भ्रूण के रक्त में IL-1, IL-3, IL-5, IL-7 और IL-9 पाए जाते हैं। माँ का पूरक नाल को पार नहीं करता है। पूरक प्रणाली जन्म के बाद भी परिपक्व होती रहती है, और वयस्कों में पाया जाने वाला पूरक अनुमापांक जीवन के पहले वर्ष के अंत तक बच्चे में बन जाता है। त्वचा, मुख्य जन्मजात बाधाओं में से एक, जन्म के बाद दूसरे सप्ताह में अपना विकास पूरा करती है।

अर्जित प्रतिरक्षा का सेलुलर घटक - टी लिम्फोसाइट्स हेमेटोपोएटिक पूर्वज कोशिकाओं से बनता है, जो गर्भधारण के 8वें सप्ताह में जर्दी थैली के रक्त द्वीपों में पाया जा सकता है। सक्रिय टी-लिम्फोसाइटों में अंतर करने के लिए, उन्हें थायरॉयड ग्रंथि में प्रवेश करना होगा, जो भ्रूण का एक अपेक्षाकृत बड़ा अंग है, जिसका एकमात्र कार्य टी-लिम्फोसाइटों का "प्रशिक्षण" और विकास माना जाता है। परिपक्वता के बाद, टी कोशिकाएं सीडी4 या सीडी8 लिम्फोसाइटों (व्यक्त सतह रिसेप्टर्स के अनुसार) में बदल जाती हैं। 16वें सप्ताह तक, थाइमस में वयस्कों के समान अनुपात में टी-लिम्फोसाइट्स होते हैं। नवजात शिशु में, सीडी4 से सीडी8 टी लिम्फोसाइटों का अनुपात वयस्कों के समान होता है, लेकिन भ्रूण में, सीडी4 टी कोशिकाएं कम कुशलता से इंटरफेरॉन जी का उत्पादन करती हैं।

भ्रूण बी लिम्फोसाइट्स पहली बार गर्भधारण के 8वें सप्ताह में यकृत में पाए जाते हैं, और दूसरी तिमाही के दौरान उनका उत्पादन मुख्य रूप से अस्थि मज्जा में होता है। भ्रूण बी लिम्फोसाइट्स दूसरी तिमाही के दौरान आईजीजी या आईजीए का स्राव करते हैं, लेकिन तीसरी तिमाही तक आईजीएम का स्राव नहीं होता है। गर्भनाल रक्त में 20 मिलीग्राम/डीएल से अधिक आईजीएम सांद्रता अंतर्गर्भाशयी संक्रमण का संकेत देती है। मातृ आईजीजी पहली तिमाही के अंत में ही नाल से होकर गुजरती है, लेकिन 30वें सप्ताह तक परिवहन की दक्षता कम होती है। सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण निष्क्रिय प्रतिरक्षा उसी तरह से भ्रूण में स्थानांतरित हो जाती है, और इसलिए समय से पहले नवजात शिशुओं को मातृ एंटीबॉडी द्वारा अच्छी तरह से संरक्षित नहीं किया जाता है। आईजीएम, अपने बड़े आकार के कारण, प्लेसेंटा को पार करने में असमर्थ है। इम्युनोग्लोबुलिन आईजीए, आईजीडी और आईजीई मातृ हैं, लेकिन भ्रूण अपने स्वयं के आईजीए और आईजीएम को संश्लेषित कर सकता है।

शारीरिक रूप से, नवजात शिशुओं में न्यूट्रोफिल और लिम्फोसाइटों की संख्या अधिक होती है। जीवन के पहले सप्ताह तक न्यूट्रोफिल की मात्रा कम हो जाती है, और लिम्फोसाइटों की संख्या में वृद्धि जारी रहती है। नवजात शिशुओं में लिम्फोसाइटों की पूर्ण संख्या वयस्कों की तुलना में अधिक होती है।

माँ-भ्रूण प्रणाली में परस्पर क्रिया की प्रतिरक्षा विज्ञान

गर्भावस्था एक विशेष प्रतिरक्षात्मक चुनौती प्रस्तुत करती है। भ्रूण को मायोमेट्रियम में प्रत्यारोपित किया जाना चाहिए, जिससे उसे पोषण और गैसों के आदान-प्रदान के लिए मातृ परिसंचरण तक पहुंच मिल सके। मातृ गर्भाशय में विभिन्न एंटीजेनिक संरचना वाले भ्रूण को बनाए रखना प्रसूति विज्ञान में प्राथमिक महत्व का है। मातृ-भ्रूण प्रणाली के प्रतिरक्षण नियमन की सामान्य तस्वीर का अभी भी अध्ययन किया जा रहा है, लेकिन नीचे वर्तमान ज्ञान का सारांश दिया गया है।

गर्भावस्था की प्रतिरक्षा विज्ञान में मातृ प्रतिक्रिया के मॉड्यूलेशन की प्राथमिक साइट गर्भाशय, क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स और प्लेसेंटा है। निषेचित अंडे को गर्भाशय की दीवार में बांधने और प्रवेश करने और प्लेसेंटा के प्रारंभिक विकास के लिए एनके-मध्यस्थ सूजन की आवश्यकता होती है। बड़ी संख्या में दमनकारी टी लिम्फोसाइट्स, अणु जो पहले से सक्रिय मातृ लिम्फोसाइट्स (CTLA4) को निष्क्रिय करते हैं, और बी लिम्फोसाइटों की अनुपस्थिति प्रतिरक्षाविज्ञानी आराम की आवश्यक स्थिति प्रदान करती है और गर्भावस्था के सफल विकास में योगदान करती है। प्लेसेंटा और झिल्लियाँ बढ़ते भ्रूण को माँ के रक्त में घूमने वाले सूक्ष्मजीवों और विषाक्त पदार्थों से बचाने में एक महत्वपूर्ण बाधा हैं। सिन्सीटियोट्रॉफ़ोब्लास्ट, जो प्लेसेंटा में भ्रूण और मातृ रक्त के बीच सेलुलर बाधा का गठन करता है, प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स I और II के अणुओं को व्यक्त नहीं करता है। गहरी ट्रोफोब्लास्ट कोशिकाएं प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स II को व्यक्त नहीं करती हैं। यह आपको भ्रूण को सूक्ष्मजीवों के प्रवेश से बचाने की अनुमति देता है और साथ ही इसके विनाश को भी रोकता है।

एचएलए-जी प्लेसेंटा में अधिग्रहित और जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को दबा देता है और आईएल-10 जैसे सूजन-रोधी साइटोकिन्स की रिहाई को बढ़ावा देता है। गर्भवती महिलाओं के रक्त में एचएलए-जी के घुलनशील रूप पाए गए। ऐसा माना जाता है कि एचएलए-जी गर्भाशय एनके की गतिविधि को दबाकर कार्य करता है, जो प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स I की अभिव्यक्ति की कमी वाली कोशिकाओं को नष्ट कर देता है।

गर्भावस्था के दौरान मां की प्रतिरक्षा प्रणाली बरकरार रहती है। भ्रूण के विकास के दौरान, माँ को इसे और खुद को संक्रमण और विदेशी एंटीजन से बचाने में सक्षम होना चाहिए। गर्भावस्था के दौरान प्रतिरक्षा प्रणाली (फैगोसाइटोसिस और सूजन प्रतिक्रिया सहित) के गैर-विशिष्ट (जन्मजात) तंत्र बाधित नहीं होते हैं। प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विशिष्ट (अधिग्रहीत) तंत्र (हास्य और सेलुलर) भी महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलते हैं। किडनी प्रत्यारोपण वाली महिलाओं में, गर्भावस्था के दौरान अंग अस्वीकृति की घटनाओं में कोई बदलाव नहीं होता है। ल्यूकोसाइट्स की संख्या भी सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तनों के अधीन नहीं है। बी और टी लिम्फोसाइटों की सापेक्ष संख्या समान रहती है। यही बात इम्युनोग्लोबुलिन की सांद्रता और गर्भावस्था के दौरान टीकों की प्रतिक्रिया पर भी लागू होती है।

गर्भावस्था से जुड़ा मुख्य प्रतिरक्षाविज्ञानी रोग नवजात शिशु का हेमोलिटिक रोग है। आरएच कारक असंगति गर्भावस्था की प्रतिरक्षा विज्ञान से जुड़ी सबसे महत्वपूर्ण बीमारी है।

गैर-आरएच संवेदीकरण के द्वितीयक हेमोलिटिक रोग और विशिष्ट सतह एंटीजन के संवेदीकरण के द्वितीयक लिम्फोसाइट या प्लेटलेट विनाश का रोगजनन समान होता है। भ्रूण कोशिका प्रतिजन जन्म के समय मातृ रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास की शुरुआत करते हैं। इन विदेशी एंटीजन (मुख्य रूप से आरएच कारक) की प्रतिक्रिया से एक हास्य प्रतिक्रिया का उदय होता है। सबसे पहले, केवल कमज़ोर IgM प्रतिक्रिया का पता लगाया जा सकता है। अगली गर्भावस्था के दौरान, माँ की प्रतिरक्षा प्रणाली एक प्रतिक्रिया विकसित करती है और प्लाज्मा मेमोरी कोशिकाएं अत्यधिक विशिष्ट आईजीजी का स्राव करती हैं। ये एंटीबॉडी प्लेसेंटा को पार करते हैं और आरएच कारक ले जाने वाले भ्रूण की लाल रक्त कोशिकाओं से जुड़ जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप हेमोलिसिस होता है और भ्रूण के प्लीहा में लाल रक्त कोशिकाएं नष्ट हो जाती हैं, जिससे गंभीर भ्रूण हाइड्रोप्स होता है।

यद्यपि आरएच एंटीजन (आरएच) एलोइम्यूनाइजेशन से जुड़े भ्रूण एनीमिया का सबसे महत्वपूर्ण कारण है, अन्य एंटीजन भी इसमें शामिल होते हैं। केल एंटीजन के विरुद्ध मातृ आईजीजी भ्रूण के अस्थि मज्जा में एरिथ्रोपोएसिस को दबा देता है। AB0 असंगति भ्रूण प्रतिजनों के लिए सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण मातृ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विकास की ओर नहीं ले जाती है। इस प्रकार, एंटीजन की उत्पत्ति पर विचार करना महत्वपूर्ण है, लेकिन कुछ संभावित रूप से रोगजनक क्यों बन जाते हैं इसका कारण अच्छी तरह से समझा नहीं गया है।